성인의 비타민 B12 결핍증: 증상, 검사, 원인 및 치료

성인의 비타민 B12 결핍은 빈혈뿐만 아니라 팔다리의 저림이나 따끔거림, 균형 및 보행 장애, 기억력 및 집중력 저하, 원인 불명의 피로, 설염 및 기타 신경학적 또는 혈액학적 증상으로 나타날 수 있습니다. 정상 헤모글로빈과 정상 평균 적혈구 용적이 결핍을 배제하는 것은 아닙니다. 현재 NICE 가이드라인은 특히 비타민 B12 결핍의 신경학적 증상이 빈혈 및 거대적혈구증 없이도 발생할 수 있다고 경고합니다. [1]

진단은 일반적으로 총 혈청 비타민 B12 또는 활성 B12(홀로트랜스코발라민) 측정으로 시작됩니다. 결과가 경계선에 있고 증상이나 위험 요인이 지속되는 경우 메틸말론산이 일반적으로 가장 유용한 추가 검사입니다. 아산화질소로 인한 결핍이 의심되는 경우 접근 방식이 다릅니다. NICE는 메틸말론산 또는 호모시스테인으로 시작할 것을 권장합니다. [2]

결핍의 원인 또한 조사해야 합니다. 성인의 경우, 이 문제는 식단으로 인한 비타민 결핍보다는 흡수 장애와 관련이 있는 경우가 많습니다. 예를 들어, 자가면역성 위염, 위 또는 회장 수술 후, 일부 비만 수술, 셀리악병, 또는 약물 복용 등이 원인이 될 수 있습니다. 메트포르민과 위산 억제제는 약물로 인한 위험 요인 중 가장 중요한 것들입니다.

점진적인 마비, 보행 장애 또는 균형 장애, 심한 근력 약화 또는 기타 신경계 손상 징후가 나타나는 경우 수개월 동안 식이 보충제를 실험해서는 안 됩니다. 의사가 신경학적 증상을 동반한 거대적혈구빈혈을 의심하는 경우 NICE는 장기간의 신경계 손상은 완전히 회복되지 않을 수 있으므로 모든 검사 결과가 나올 때까지 B12 대체 요법을 지연하지 말 것을 권장합니다. [3]

비타민 B12 결핍증이란 무엇인가요?

비타민 B12, 즉 코발라민은 정상적인 적혈구 형성, DNA 합성 및 중추 및 말초 신경계 기능에 필수적입니다. 신체는 활성 형태인 메틸코발라민과 아데노실코발라민을 이용합니다. 시아노코발라민과 히드록소코발라민은 섭취 후 생물학적으로 활성 형태인 비타민 B12로 전환될 수 있습니다. [4]

식이 B12 흡수는 복잡한 과정을 필요로 합니다. 위에서 비타민은 식이 단백질에서 방출된 다음 위벽세포에서 생성된 특수 내인성 인자와 결합합니다. 복합체의 최종 흡수는 주로 회장 말단에서 일어납니다. 따라서 위 질환, 내인성 인자 부족 또는 회장 수술은 B12 섭취량이 완벽하게 정상인 경우에도 결핍을 초래할 수 있습니다. [5]

인체는 약 1-5mg의 비타민 B12를 저장할 수 있는데 이는 일반적인 일일 필요량보다 훨씬 많습니다. 따라서 정상적인 섭취를 중단한 후 증상이 일주일이나 한 달 안에 나타나는 것이 아니라 몇 년 후에 나타날 수 있습니다. 이러한 느린 과정은 식이요법, 약물 또는 수술과 나중에 발생하는 신경학적 증상 사이의 연관성이 종종 불분명한 이유를 부분적으로 설명합니다. [6]

비타민 B12 결핍증의 증상은 무엇인가요?

임상 양상은 매우 다양하며 많은 증상이 비특이적입니다. 어떤 사람은 빈혈과 쇠약이 첫 증상으로 나타날 수 있고, 어떤 사람은 헤모글로빈 수치가 정상인데도 발의 감각 이상을 경험할 수 있으며, 또 어떤 사람은 균형 문제나 기억력 문제를 경험할 수 있습니다. 따라서 실험실 및 임상 평가 없이는 단일 증상만으로 결핍을 확증할 수 없습니다. [7]

지역	가능한 증상
피	빈혈, 평균 적혈구 용적 증가, 창백함, 쇠약, 호흡 곤란, 심계항진
신경계	저림, 무감각, 감각 저하, 균형 및 보행 장애
인지 기능	집중력 저하, 단기 기억력 감퇴, 뇌 안개 현상
정신적 증상	우울증, 불안, 그리고 드물게는 심각한 정신 질환의 증상이 나타날 수 있습니다.
구강	통증이 있거나 매끄럽고 염증이 생긴 혀 - 설염
비전	신경 손상이 발생할 경우 시신경 기능 장애가 발생할 수 있습니다.
일반적인 증상	원인 불명의 피로, 성능 저하

이 목록은 NICE 권장 사항과 B12 결핍의 임상적 발현에 관한 NIH 데이터를 기반으로 합니다. [8]

피로와 허약함

피로는 가장 흔하지만 가장 특이성이 떨어지는 증상 중 하나입니다. 거대적혈구빈혈이 발생하면 조직에 산소가 덜 공급되어 쇠약, 운동 내성 감소, 현기증, 호흡곤란 또는 심계항진이 발생할 수 있습니다. 그러나 동일한 증상은 철분 결핍, 갑상선 질환, 수면 장애, 감염 및 기타 여러 질환에서도 발생할 수 있습니다. [9]

따라서 "지속적으로 피곤하다는 것은 B12가 필요하다는 것을 의미한다"라는 모델은 지나치게 단순화된 것이다. 피로가 위험 요인과 결합될 때 진단 가치가 훨씬 높아진다. 예를 들어 B12 보충이 없는 비건 식단, 메트포르민의 장기 사용, 위 또는 장 수술, 흡수 장애를 동반한 만성 질환 또는 신경학적 증상 등이 있다. [10]

저림, 따끔거림, 그리고 벌레가 기어다니는 듯한 느낌

손이나 발의 감각이상은 B12 결핍의 중요한 신경학적 징후 중 하나입니다. 비타민 부족은 신경 섬유의 미엘린의 정상적인 기능 및 유지에 필요한 과정을 방해하여 따끔거림, 무감각 및 감각 장애를 유발할 수 있습니다. [11]

중요한 주의사항은 이러한 증상이 빈혈 없이도 발생할 수 있다는 것입니다. 따라서 거대적혈구증이나 정상 헤모글로빈이 없다고 해서 전형적인 신경학적 증상과 B12 결핍 위험 요인을 가진 사람에 대한 평가를 자동으로 중단해서는 안 됩니다. [12]

저림 증상은 비타민 B12 결핍에만 나타나는 증상이 아닙니다. 당뇨병성 다발신경병증, 신경 압박, 척추 질환, 기타 영양소 결핍 및 다양한 신경계 질환이 유사한 증상을 유발할 수 있습니다. 비타민 B12 검사는 진단의 일부일 뿐이며, 저림 증상을 자동으로 설명하는 방법은 아닙니다.

보행 및 균형 장애

더 심각한 결핍은 말초 신경뿐만 아니라 척수 경로에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이로 인해 공간에서 사지의 위치 감각(고유수용감각)이 저하되고, 불안정한 보행, 감각성 운동실조, 낙상이 발생할 수 있습니다. NICE는 특히 균형, 보행 및 감각 장애를 B12 결핍 가능성의 중요한 징후로 명시하고 있습니다. [13]

이러한 임상 양상은 특히 신속한 조사가 필요합니다. NICE는 거대적혈구빈혈과 심각한 신경학적 증상, 특히 척수 아급성 복합변성과 관련된 증상이 동시에 의심되는 경우 치료를 시작하기 전에 모든 검사 결과를 기다리지 말 것을 권장합니다. [14]

기억력, 집중력 및 기분

일부 사람들에게는 B12 결핍이 집중력 저하, 단기 기억력 저하, 인지 기능 저하를 동반합니다. NICE는 때때로 환자들이 "뇌 안개"라고 묘사하는 이러한 불만을 조사가 필요할 수 있는 일반적인 증상 중 하나로 포함합니다. [15]

B12 결핍과 우울 증상, 불안, 그리고 더 심각한 경우에는 정신 장애 사이의 연관성도 설명되었습니다. 그러나 이러한 불만은 매우 비특이적이며 우울증이 있는 사람에게서 경계선 수준의 B12 수치가 검출되었다고 해서 반드시 그것이 정신 질환의 원인이라는 것을 증명하는 것은 아닙니다. [16]

설염 및 혀의 변화

가능한 증상 중 하나는 혀의 염증인 설염입니다. 혀는 아프고 매끄러우며 붉어질 수 있습니다. 이는 비타민 결핍으로 인해 빠르게 분열하는 점막 세포의 정상적인 재생이 방해되기 때문입니다. [17]

설염은 철분 결핍, 엽산 결핍 및 기타 질환에서도 발생할 수 있으므로 혀의 외관만으로는 검사를 대체할 수 없습니다.

빈혈 없이 비타민 B12 수치가 낮을 수 있나요?

네. 이것은 이 질병의 가장 중요한 특징 중 하나입니다.

NICE는 환자에게 다음과 같은 증상이 없다는 이유만으로 비타민 B12 결핍을 배제하지 말 것을 특별히 권고합니다.

• 빈혈증;
• 대적혈구증 - 적혈구의 평균 부피가 증가하는 현상.

[18]

NIH는 또한 거대적혈모구빈혈 없이도 신경학적 손상이 발생할 수 있음을 강조합니다. 이는 "정상 혈액 수치, B12 검사 필요 없음" 전략이 임상적으로 중요한 일부 사례를 놓칠 수 있음을 의미합니다. [19]

이러한 사실은 감각이상, 보행 장애, 인지 변화 또는 비타민 B12 결핍 위험 요인이 여러 개 있는 경우 특히 주의 깊게 고려해야 합니다.

비타민 B12 결핍은 왜 발생할까요?

원인은 크게 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 즉, 섭취량 부족, 흡수 장애, 그리고 비타민의 기능적 비활성화입니다.

불충분한 식이 섭취

자연 상태의 비타민 B12는 주로 동물성 식품(고기, 생선, 유제품, 계란)에서 발견됩니다. 비타민 B12는 식물성 식품에는 자연적으로 존재하지 않으며, 해당 식품이 특별히 비타민 B12로 강화된 경우에만 존재합니다. [20]

따라서 B12의 확실한 공급원이 없는 엄격한 채식주의자는 위험이 증가합니다. 유제품과 계란이 존재하기 때문에 실제 섭취량이 다소 달라지지만, 동물성 제품을 정기적으로 섭취하는 사람보다 락토-오보 채식주의자도 위험이 더 높습니다. 강화 식품과 B12 보충제는 위험을 크게 줄일 수 있습니다. [21]

그러나 육류를 거의 섭취하지 않아 결핍이 있다고 가정하는 것은 때때로 잘못된 것입니다. NICE는 실제로 흡수 장애가 있는 경우 식이성 원인이 잘못 가정될 수 있다고 구체적으로 언급합니다. [22]

자가면역성 위염 및 악성 빈혈

자가면역성 위염은 비타민 B12 결핍의 가장 중요한 비가역적 원인 중 하나입니다.

이 질병에서는 면역 체계가 위 점막의 벽세포를 손상시키고 내인성 인자의 생성을 방해할 수 있습니다. 결과적으로 B12는 음식에서 잘 방출되지 않고 장에서 덜 효과적으로 흡수됩니다. 철분 흡수도 손상될 수 있습니다. [23]

역사적으로 이 상태는 악성 빈혈 또는 악성 빈혈로 자주 불렸습니다. NICE는 현재 지침에서 빈혈 자체가 가능한 결과 중 하나일 뿐이며 모든 환자에게 반드시 나타나는 것은 아니므로 자가면역 위염이라는 용어를 선호합니다. [24]

이러한 이유로 흡수 장애는 영구적이며 B12 대체 요법은 일반적으로 평생 필요하기 때문에 정확한 진단을 확립하는 것이 특히 중요합니다.[25]

위장 수술

전체 위절제술은 B12 흡수를 위한 정상적인 위 메커니즘을 사실상 제거합니다. 말단 회장의 완전 절제는 비타민-내인성 인자 복합체가 정상적으로 흡수되는 부분을 제거합니다. 따라서 NICE는 대체 요법이 없는 경우 이러한 시술 후 결핍이 특히 발생할 가능성이 높다고 간주합니다. [26]

일부 비만 수술, 부분 위절제술 및 부분 회장절제술 후에도 위험이 존재합니다. 이러한 상황에서 흡수 장애의 정도는 다양하므로 정제 또는 주사제의 선택은 특정 수술 및 임상 상황에 따라 달라집니다. [27]

셀리악병 및 기타 장 질환

셀리악병 및 기타 위장 장애의 경우 B12 흡수가 손상될 수 있습니다. NIH는 또한 위장 및 소장 질환을 중요한 위험 요소로 간주합니다. 크론병의 경우 데이터가 덜 명확하지만 말단 회장의 침범 또는 절제는 이 메커니즘의 임상적 중요성을 크게 증가시킵니다. [28]

조사 후에도 B12 결핍의 명확한 원인이 알려지지 않은 경우 NICE는 셀리악병에 대한 혈청학적 검사를 고려하는 것을 권장합니다.[29]

메트포르민

메트포르민을 장기간 복용하면 비타민 B12 수치가 감소할 수 있으며, 이는 임상적으로 중요한 위험 요소로 간주됩니다.

2022년 영국 의약품 및 의료제품 규제청(MHRA)은 경고를 업데이트했습니다. 비타민 B12 감소 또는 결핍은 메트포르민의 흔한 부작용으로 간주되며, 고용량, 장기 치료 및 기타 위험 요인이 있는 경우 위험이 증가합니다. 의심스러운 증상이 있는 사람에게는 혈청 비타민 B12 검사가 권장되며, 추가 위험 요인이 있는 사람은 주기적인 모니터링을 고려해야 합니다. [30]

이는 특히 당뇨병 환자에게 중요한데, 발의 저림과 무감각은 당뇨병성 다발신경병증으로 오인될 수 있기 때문입니다. 메트포르민을 장기간 복용해 온 사람이라면 비타민 B12 수치 검사를 고려해 보는 것이 좋습니다.

결핍이 발견되었다고 해서 메트포르민을 단독으로 중단해야 한다는 의미는 아닙니다. NICE는 B12 결핍을 치료하고 약물의 필요성이 남아 있는지 또는 조정할 수 있는지 여부를 별도로 평가할 것을 권장합니다. [31]

양성자 펌프 억제제 및 기타 위산 조절 약물

오메프라졸 유사 약물과 같은 프로톤 펌프 억제제와 H2 수용체 차단제는 위산도를 감소시킵니다. 이는 단백질로부터 식이 B12의 방출을 방해할 수 있으며 장기간 사용 시 비타민 결핍 위험을 증가시킬 수 있습니다. [32]

NICE는 약물 위험 요인 목록에 양성자 펌프 억제제와 H2 차단제를 포함시켰습니다. 같은 목록에는 콜히친과 일부 항간질제를 포함한 다른 약물도 포함되어 있습니다. [33]

아산화질소

아산화질소의 오락적 사용은 정상적인 비타민 B12 수치가 눈에 띄게 낮아 보이지 않더라도 기능성 비타민 B12 결핍을 유발할 수 있습니다.

아산화질소는 비타민 B12를 불활성화시키므로 이러한 상황에서 표준 총 B12 측정은 기능 상태를 반영하는 데 덜 신뢰할 수 있습니다. 이것이 바로 NICE가 이 원인이 의심되는 경우 초기 검사로 메틸말론산 또는 호모시스테인을 사용하는 것을 권장하는 이유입니다. [34]

치료에는 B12 대체 요법과 아산화질소 중단이 포함됩니다. NICE는 임상 상황에 따라 경구 및 근육 주사 경로를 모두 허용합니다. [35]

누가 위험에 처해 있습니까?

실제로, 다음과 같은 증상 중 하나 이상이 동반될 경우 비타민 B12 수치를 확인하는 것이 특히 합리적입니다.

• 채식주의자이거나 비타민 B12를 안정적으로 공급받을 수 없는 매우 제한적인 식단을 섭취하는 경우;
• 자가면역성 위염 또는 그 의심;
• 위 또는 말단 회장에 대한 수술;
• 비만 수술;
• 셀리악병 또는 기타 흡수 장애 질환;
• 메트포르민의 장기 사용;
• 양성자 펌프 억제제 또는 H2 차단제의 장기간 사용;
• 아산화질소의 사용;
• 비타민 B12에 영향을 줄 수 있는 다른 약물들도 있습니다.

이 목록은 현재 NICE 및 NIH 권장 사항을 준수합니다.

나이만으로는 결핍을 진단하기에 충분한 근거가 되지 않습니다. NICE는 노인이 영양실조나 흡수 장애에 기여하는 상황을 가질 가능성이 더 높지만 증상이나 기타 위험 요인 없이 나이만으로는 검사를 위한 충분한 이유로 간주되지 않는다고 지적합니다. [36]

비타민 B12 검사를 어떻게 받아야 하나요?

일반적으로 첫 번째 검사는 총 혈청 비타민 B12 또는 활성 비타민 B12(홀로트랜스코발라민) 검사입니다.

NICE는 대부분의 성인에 대해 이 두 가지 테스트 중 하나를 초기 테스트로 사용하는 것을 권장합니다. 예외에는 임신과 오락용 아산화질소 사용으로 인한 결핍 의심이 포함됩니다. [37]

임상 상황이 기다릴 수 있는 경우, B12 치료를 시작하기 전에 혈액을 채취하는 것이 좋습니다. 이미 복용한 정제나 주사는 총 B12 농도 또는 활성 B12 농도를 증가시켜 결과 해석을 복잡하게 만들 수 있으며, 반드시 기능적 결핍을 완전히 제거할 수는 없습니다. [38]

심각한 신경학적 증상이 나타나는 경우에는 이 규칙이 부차적입니다. 이상적인 실험실 확인을 위해서만 치료를 지연할 수는 없습니다. [39]

비타민 B12 수치를 해석하는 방법

각기 다른 검사실과 전문 시스템에서 사용하는 기준값이 약간씩 다릅니다. 이것이 바로 온라인에서 찾을 수 있는 단일하고 보편적인 수치를 사용하여 결과를 해석할 수 없는 이유 중 하나입니다.

현재 NICE 가이드라인은 성인을 대상으로 다음과 같은 지침을 제시합니다.

공부하다	결과	NICE 해석
총 비타민 B12	<180 ng/L, 즉 <133 pmol/L	적자가 확정되었습니다
총 비타민 B12	180-350 ng/l, 133-258 pmol/l	접전 결과, 적자 가능성 있음
총 비타민 B12	>350 ng/l, >258 pmol/l	부족 사태가 발생할 가능성은 낮습니다.
활성 비타민 B12	<25 pmol/L	적자가 확정되었습니다
활성 비타민 B12	25-70 pmol/l	경계선 결과
활성 비타민 B12	>70 pmol/L	부족 사태가 발생할 가능성은 낮습니다.

NICE는 또한 특정 실험실의 검증된 참조 범위를 고려해야 한다고 권장합니다. [40]

NIH는 약간 다른 일반적인 공식을 사용합니다. 많은 실험실에서는 총 B12 값이 약 200-250 pg/mL 미만이면 낮다고 간주하고 약 150-399 pg/mL 농도에서는 메틸말론산이 유용한 확인 테스트입니다.[41]

이러한 임계값 간의 차이는 오류가 아닙니다. 이는 방법론, 진단 알고리즘 및 경계 영역에 대한 접근 방식의 차이를 반영합니다.

"경계선 B12"는 무슨 뜻인가요?

경계선 값은 적자를 확정하는 것은 아니지만, 항상 적자를 배제하는 것도 아닙니다.

예를 들어 NICE에 따르면 총 B12 수치가 180-350 ng/L인 경우 정의되지 않은 범위에 속합니다. 감각이상, 보행 장애, 빈혈, 자가면역성 위염, 위장 수술 또는 기타 심각한 결핍 의심 사유가 있는 경우 이 결과만으로는 "모든 것이 정상"이라고 결론짓기에 충분하지 않습니다. [42]

NICE는 이러한 상황에서 메틸말론산 측정을 고려할 것을 권장합니다. 심각한 신경학적 또는 혈액학적 증상, 비가역적 결핍 원인, 관련 수술, 임신 또는 모유 수유의 경우 추가 검사 결과가 나오기 전에 치료를 시작할 수 있습니다. [43]

메틸말론산은 무엇을 나타내는가?

메틸말론산은 비타민 B12 결핍을 진단하는 데 가장 민감한 기능적 지표 중 하나입니다.

비타민 B12는 메틸말로닐-CoA를 숙시닐-CoA로 전환하는 데 필요합니다. 비타민 B12가 부족하면 메틸말론산 농도가 증가하므로 총 B12 수치가 중간 범위에 있을 때 기능적 결핍을 확인하는 데 도움이 됩니다. [44]

그러나 이 검사는 완전히 특이적이지는 않습니다. 메틸말론산 수치는 신장 기능이 저하됨에 따라 증가할 수 있으며 노인의 경우 해석에 따라 달라질 수 있습니다. 따라서 고정값은 연령, 크레아티닌 및 실험실 참조값과 별도로 고려될 수 없습니다. [45]

따라서 NICE는 메틸말론산을 단일 국제 임계값이 아닌 실험실 참조 범위에 따라 해석할 것을 권장합니다.[46]

호모시스테인은 무엇을 나타낼까요?

비타민 B12가 부족하면 호모시스테인을 메티오닌으로 전환하는 반응에 비타민이 관여하기 때문에 호모시스테인의 농도도 증가할 수 있습니다. [47]

그러나 호모시스테인은 특이성이 떨어집니다. 엽산 결핍 및 신장 기능 장애의 경우 수치가 높아질 수 있으므로 수치가 높다고 해서 그 자체로 B12 결핍을 나타내는 것은 아닙니다. [48]

호모시스테인은 아산화질소로 인한 결핍이 의심되는 경우 특별한 위치를 차지합니다. NICE는 이를 메틸말론산과 함께 초기 기능 테스트로 허용합니다. [49]

전혈구 검사가 필요한가요?

네, 하지만 혈액검사 결과가 정상이라고 해서 문제가 없다고 단정할 수는 없습니다.

B12 결핍의 고전적인 혈액학적 형태는 거대적혈모구빈혈과 종종 증가된 평균적혈구용적을 특징으로 합니다. 심한 경우에는 백혈구 및 혈소판 수치의 변화도 가능합니다. [50]

현재 러시아의 B12 결핍성 빈혈에 대한 임상 지침은 거대적혈구빈혈, 호중구 과분절화 및 기타 조혈 변화를 고려합니다. [51]

그러나 B12 결핍에 대한 보다 광범위한 현대적 개념은 빈혈에만 국한되지 않습니다. NICE는 정상 헤모글로빈이 있거나 거대적혈구증이 없는 경우 진단을 배제하지 말라고 명시적으로 경고합니다. [52]

엽산 검사를 받아야 할까요?

거대적혈구빈혈의 경우 의사는 종종 엽산 수치도 평가하는데, 엽산 결핍도 혈액의 거대적혈구 변화를 유발할 수 있기 때문입니다. B12 결핍성 빈혈에 대한 러시아 임상 지침에서는 적절한 진단 작업의 일환으로 B12 및 엽산 수치를 측정할 것을 권장합니다. [53]

핵심은 고용량의 엽산이 근본적인 신경 문제를 제거하지 않고도 B12 결핍의 혈액학적 양상을 개선할 수 있다는 것입니다. 최근 검토에서는 "가림" 현상의 역사적 근거를 확인했지만 과잉 엽산이 신경 손상을 직접적으로 증가시키는지 여부는 여전히 불확실합니다. [54]

따라서 거대적혈구빈혈이 의심되는 경우, 비타민 B12 수치를 평가하지 않고 엽산만 처방하는 것에 그쳐서는 안 됩니다.

결핍의 원인을 파악하는 방법

비타민 B12 결핍이 확인되었다고 해서 모든 과정이 끝난 것은 아닙니다. 결핍의 원인에 따라 시간이 지남에 따라 치료를 중단할 수 있는지, 아니면 비타민 B12 보충제가 필요한지 결정됩니다.

의사가 자가면역성 위염을 의심하는 경우 NICE는 내인성 인자에 대한 항체 검사를 권장합니다. 양성 결과는 진단을 강력하게 뒷받침하지만 음성 결과는 자가면역성 위염을 배제하지 않습니다. [55]

의심이 지속되면 NICE는 추가 검사를 권장합니다. 위벽세포 항체, 가스트린 수치, 특수 B12 흡수 검사 또는 위체 생검을 동반한 위내시경 검사. 덜 침습적인 검사 중 어느 것도 자가면역성 위염을 완전히 배제할 수는 없습니다. [56]

원인이 알려지지 않은 경우에는 셀리악병을 고려하는 것이 좋습니다.[57]

자가면역성 위염이 비타민 B12 결핍 외에도 중요한 이유는 무엇일까요?

자가면역성 위염도 추적 관찰에 중요합니다. NICE는 이 환자군에서 위 신경내분비종양의 위험 증가와 위선암의 위험 증가 가능성을 지적합니다. [58]

이는 모든 사람이 정기적인 위내시경 검사를 받아야 한다는 것을 의미하지는 않습니다. 그러나 소화불량, 지속적인 메스꺼움, 구토와 같은 새로운 또는 악화된 상부 위장관 증상이 나타나는 경우 NICE는 내시경 검사를 위해 의뢰하는 것을 고려하도록 권장합니다. [59]

비타민 B12 결핍증 치료 방법

치료는 검사에서 나온 비타민 B12 수치뿐만 아니라 결핍의 원인과 증상의 심각도에 따라 주로 결정됩니다.

대체 요법의 주요 방법:

• 경구용 비타민 B12;
• 근육 주사.

다른 형태도 일부 국가에서 사용 가능하지만 정제와 근육 주사는 현재 임상 지침에서 고려되는 주요 옵션으로 남아 있습니다.[60]

약은 언제 복용하는 것이 적절합니까?

주로 불충분한 식이 B12 섭취로 인한 결핍의 경우 NICE는 식이 수정과 함께 경구 보충을 고려할 것을 권장합니다.[61]

원인이 불명확한 경우, 실시한 조사에서 흡수 장애가 나타나지 않는 경우 NICE는 경구 치료를 우선적으로 권장하고 첫 번째 후속 방문 시 임상 반응을 평가해야 한다고 제안합니다.[62]

내인성 인자를 통한 흡수가 제한적일지라도 고용량 경구 투여는 효과적일 수 있습니다. 이는 대량 투여량의 극히 일부만이 수동적으로 흡수되기 때문입니다. 이것이 연구에서 정제가 주사제와 유사한 결과를 보이는 이유를 설명합니다. NIH는 1000mcg 용량에서 극히 일부만 흡수되지만 절대량은 치료 효과를 내기에 충분할 수 있음을 보여줍니다. [63]

알약과 주사, 어느 쪽이 더 효과적일까요?

2025년에 총 6,098명의 참가자가 포함된 16개 연구에 대한 체계적 검토 및 메타 분석이 발표되었습니다. 경구, 설하 및 근육 투여는 B12 수치를 증가시키고 호모시스테인을 감소시켰으며 이러한 실험실 지표에 대해 투여 경로 간에 통계적으로 유의한 차이가 발견되지 않았습니다. 그러나 연구의 이질성이 매우 높았고 잠재적인 출판 편향의 징후가 있었으므로 저자들은 결과를 해석할 때 주의를 기울일 것을 촉구했습니다. DOI: 10.3389/fphar.2025.1602976. [64]

이는 B12의 고용량 경구 투여가 많은 환자의 실험실 값을 정상화할 수 있다는 이전의 무작위 시험과 일치합니다. 그러나 장기적인 신경학적 결과에 대한 증거는 혈액 B12 농도 변화에 대한 증거보다 약합니다. [65]

따라서 실질적인 결론은 "주사는 더 이상 필요하지 않다"가 되어서는 안 됩니다. 현재 권장 사항은 여전히 질병의 원인과 심각도에 따라 투여 경로를 선택합니다.

근육주사로 비타민 B12를 투여하는 것이 더 나은 경우는 언제인가요?

NICE는 비타민 B12 결핍의 원인이나 원인이 의심되는 경우 평생 근육 주사 보충 요법을 권장합니다.

• 자가면역성 위염;
• 위 전체 절제술;
• 말단 회장의 완전 절제술.

[66]

다른 형태의 흡수 장애(예: 셀리악병, 부분 위절제술 또는 일부 비만 수술)의 경우에도 B12를 보충해야 하며 근육 주사가 권장되는 옵션입니다. 흡수 장애가 의심되어 경구 요법이 처방되는 경우 NICE는 최소 1mg을 매일 권장합니다. [67]

심각한 신경학적 또는 혈액학적 증상이 나타나는 경우 주사 경로가 더 빠르고 예측 가능한 비타민 전달을 가능하게 하고 위장관 흡수를 우회하므로 더 바람직할 수 있습니다. [68]

2024년 러시아의 비타민 B12 결핍성 빈혈에 대한 임상 지침은 또한 명백한 거대적혈모구 빈혈 및/또는 신경학적 증상이 있는 경우 비경구 시아노코발라민에 초점을 맞추고 있습니다. [69]

구체적인 주사 요법은 국가, 제형, 결핍의 심각도 및 신경학적 증상의 유무에 따라 달라지므로, 특정 약물이나 국가별 지침의 요법을 모든 환자에게 적용하는 것은 옳지 않습니다.

약물 유발 결핍증 치료

메트포르민과 같은 약물로 인해 B12 수치가 감소된 경우 NICE는 임상 상황과 환자의 선호도에 따라 정제와 근육 주사를 모두 허용합니다. 동시에 의사는 결핍된 약물을 변경할 수 있는지 평가합니다. [70]

약물을 계속 복용해야 하는 경우, 증상이 지속되는 동안 B12 대체 요법이 필요할 수 있습니다. 약물을 중단하거나 대체하고 증상이 해결되면 추가적인 B12의 필요성을 다시 고려할 수 있습니다. [71]

이는 특히 메트포르민에 중요한데, B12 결핍이 발견되면 효과적인 당뇨병 치료를 중단하는 것보다 결핍을 치료하는 것이 일반적이기 때문입니다. [72]

결핍증을 치료하는 데 얼마나 걸립니까?

치료 기간은 원인에 따라 다릅니다.

일시적인 영양 부족의 경우, 식단 조절과 체내 저장량 회복 후에는 영구적인 치료가 더 이상 필요하지 않을 수 있습니다.

자가면역성 위염이나 정상 흡수에 필요한 부위의 완전 제거와 같이 원인이 영구적인 경우 대체 요법은 평생 지속됩니다. [73]

그래서 질문은 다음과 같습니다.

"비타민 B12는 몇 개월 동안 복용해야 하나요?"

만능 해결책은 없습니다.

먼저 설치하는 것이 좋습니다.

비타민 B12 수치가 감소한 이유는 무엇인가요?

개선 효과가 나타나기까지 얼마나 걸립니까?

NICE는 회복률이 매우 다양하다고 경고합니다. 초기 증상은 약 2주 후에 완화되기 시작할 수 있지만 일부의 경우 눈에 띄는 개선이 나타나기까지 최대 3개월이 걸릴 수 있으며 증상이 완전히 사라지는 데는 훨씬 더 오랜 시간이 걸릴 수 있습니다. 일부 증상은 치료 초기에 일시적으로 더 심해질 수 있습니다. [74]

혈액학적 변화는 일반적으로 손상된 신경계보다 더 빨리 회복됩니다. 장기간 지속되는 심각한 신경병증의 경우 B12 수치가 정상화된 후에도 일부 감각 장애 또는 기타 신경학적 증상이 지속될 수 있습니다. [75]

이는 진행성 신경 증상을 보이는 환자의 진단을 지연시키지 말아야 할 또 다른 이유입니다.

치료 경과는 어떻게 모니터링되나요?

NICE는 대체 요법을 시작한 후 약 3개월 후에 첫 번째 후속 방문을 권장하며, 증상이 심한 경우에는 더 일찍 방문할 수 있습니다. 임신 및 수유 중에는 첫 번째 후속 방문이 약 1개월 후에 이루어져야 합니다. [76]

후속 진료에서 주요 질문은 증상이 어떻게 변했는지입니다. 환자가 약을 복용하고 있는데도 개선이 충분하지 않으면 의사는 복용량, 복약 순응도, 복용량 증가 또는 근육 주사 요법으로 전환 가능성을 평가합니다. 새로운 증상이 나타나면 메틸말론산 또는 호모시스테인을 이용한 기능 평가를 반복하고 다른 진단을 찾아야 할 수도 있습니다. [77]

근육 주사 요법을 받는 환자의 경우 NICE는 모니터링 목적으로 초기 B12 검사를 반복하는 것을 권장하지 않습니다. 비타민 대체제가 실험실 값을 자연스럽게 변경하고 그 결과가 임상적 효과에 대한 정보를 거의 제공하지 않기 때문입니다. [78]

시아노코발라민과 메틸코발라민, 어느 것이 더 좋을까요?

일반 보충제에 함유된 메틸코발라민이 시아노코발라민보다 흡수율이 더 높다는 확실한 증거는 없습니다.

NIH는 일반적인 보충제 형태에는 시아노코발라민, 메틸코발라민, 아데노실코발라민 및 히드록소코발라민이 포함된다고 밝혔습니다. 메틸코발라민과 아데노실코발라민은 대사적으로 활성인 반면, 시아노코발라민과 히드록소코발라민은 섭취 후 활성 형태로 전환됩니다.[79]

그러나 NIH는 보충제 형태 간에 B12 흡수율에 차이가 있다는 증거가 없다고 명시적으로 밝히고 있습니다. 따라서 "메틸코발라민은 흡수되지만 시아노코발라민은 거의 흡수되지 않는다"는 마케팅 주장은 이러한 증거에 의해 뒷받침되지 않습니다. [80]

NICE는 일반의약품 경구제제를 선택할 때 시아노코발라민, 메틸코발라민 또는 아데노실코발라민을 허용합니다. [81]

설하 투여 방식의 비타민 B12가 정제 방식보다 더 나은가요?

뚜렷한 이점이 입증되지 않았습니다.

NIH는 연구에서 기존 경구용 및 설하용 B12 보충제의 효과에 있어 유의미한 차이가 없다는 점을 지적했습니다.[82]

2025년 메타분석에서도 혈청 B12 증가 및 호모시스테인 감소에 대한 경구, 설하 및 근육 투여 경로 간에 통계적으로 유의한 차이가 없다는 사실이 밝혀졌지만 포함된 연구의 질과 이질성으로 인해 결론에 대한 신뢰도가 제한됩니다.[83]

따라서 제조사가 "혈액으로 직접 즉시 흡수된다"고 광고한다는 이유만으로 설하 투여 형태를 선택하는 것은 충분한 근거가 되지 않습니다.

하루에 비타민 B12를 얼마나 섭취해야 할까요?

건강한 성인의 경우 미국에서 권장하는 일일 비타민 B12 섭취량은 2.4mcg입니다. 임신 중에는 2.6mcg로, 모유 수유 중에는 2.8mcg로 증가합니다. [84]

이 수치들은 건강한 사람의 생리적 필요량을 나타내는 것이며, 결핍증에 대한 치료 용량이 아닙니다.

이것이 바로 정상적인 필요량이 몇 마이크로그램에 불과한데도 흡수 장애 약물에 1000mcg 또는 1mg의 B12가 함유될 수 있는 이유입니다. 대량의 경구 투여량으로는 비타민의 일부만 흡수되므로 충분한 절대 섭취량을 보장하기 위해 고용량 투여가 사용됩니다. [85]

비타민 B12는 어디에서 찾을 수 있나요?

주요 천연 자원:

제품	특질
간	비타민 B12 농도가 매우 높음
연체동물	가장 풍부한 자원 중 하나
물고기	좋은 출처
육류 및 가금류	정규 소스
우유와 요구르트	비타민 B12 함유
계란	소량을 함유하고 있습니다
강화 시리얼과 영양 효모	식물성 식단을 위한 중요한 선택지

NIH는 천연 B12가 주로 동물성 제품에 농축되어 있는 반면 식물성 식품은 산업적 강화 과정을 거친 후에 함유될 수 있다고 강조합니다. [86]

진정한 영양소 흡수 장애가 있는 사람의 경우, 간이나 고기의 섭취량을 늘린다고 해서 문제가 해결되지 않을 수 있습니다. 비타민은 음식에 존재하지만, 흡수 메커니즘이 손상되었기 때문입니다.

영양 섭취만으로 결핍을 교정할 수 있을까요?

만약 원인이 단순히 섭취량 부족이고 결핍 정도가 심각하지 않다면 식단 조절이 해결책의 일부가 될 수 있지만, 이미 결핍이 확인된 경우에는 종종 보충 요법이 필요합니다.

NICE는 식이성 원인이 의심되는 경우 비타민 B12 섭취량 증가에 대해 논의하고 경구 보충제를 고려해야 한다고 권고합니다.[87]

자가면역성 위염, 전체 위절제술 또는 전체 말단 회장절제술의 경우 단순히 식이 B12를 증가시키는 것만으로는 정상적인 생리적 흡수 메커니즘을 회복할 수 없으므로 접근 방식이 완전히 다릅니다.[88]

채식주의자는 모두 비타민 B12를 섭취해야 하나요?

엄격한 비건 식단을 따르는 사람들은 비타민 B12의 안정적인 공급원이 필요합니다. 강화되지 않은 식물성 식품은 생리적으로 중요한 양의 비타민 B12를 거의 제공하지 않기 때문입니다. 이는 강화 식품을 정기적으로 섭취하거나 보충제를 통해 달성할 수 있습니다. [89]

하지만 건강한 사람을 위한 예방적 복용량과 결핍이 확인된 사람을 위한 치료적 복용량은 다릅니다. 검사 결과 이미 결핍이 확인되었거나 신경학적 증상이 나타난 경우에는 강화식품으로 바꾸는 것만으로는 충분하지 않을 수 있습니다.

흔히 오해되는 것은

"헤모글로빈 수치가 정상이라면 비타민 B12 결핍은 없습니다."

잘못된 내용입니다. 신경학적 증상은 빈혈과 거대적혈구증 없이도 나타날 수 있습니다. NICE는 특히 이러한 진단 오류에 대해 경고합니다. [90]

"B12 250은 모든 것이 괜찮다는 뜻입니다."

반드시 그런 것은 아닙니다. NICE에 따르면 총 B12 수치가 180~350ng/L 사이인 경우 증상이 있는 경우 메틸말론산이 필요할 수 있는 경계 영역으로 간주됩니다. [91]

"알약 복용 후 비타민 B12 수치가 높을수록 치료 효과가 좋습니다."

보충을 시작한 후 총 B12 수치는 자연적으로 증가하며 증상의 원인이 해결되었는지 여부를 제대로 반영하지 못할 수 있습니다. 이것이 NICE가 임상 반응을 강조하고 근육 주사 요법을 받는 환자에게 초기 B12 용량을 단순히 반복하는 것을 권장하지 않는 이유입니다. [92]

"메틸코발라민은 시아노코발라민보다 항상 더 좋습니다."

흡수율이 더 높다는 증거는 없습니다. 두 형태 모두 B12의 공급원으로 사용될 수 있습니다. [93]

"설하 투여 방식이 확실히 더 효과적입니다."

입증되지 않았습니다. NIH 데이터와 최신 메타 분석에 따르면 기존 경구 투여보다 명확한 이점이 발견되지 않았습니다. [94]

"만약 결핍증이 메트포르민 때문이라면, 메트포르민 복용을 중단해야 합니다."

혼자서는 안 됩니다. 규제 기관은 B12를 결정하고 조정하고 메트포르민의 필요성을 별도로 평가할 것을 권장합니다. [95]

"그냥 고기를 더 많이 먹으면 돼요."

문제가 실제로 불충분한 섭취에 있는 경우에만 그렇습니다. 자가면역성 위염이나 특정 수술 후에는 주요 장애가 흡수 장애입니다. [96]

실용적인 알고리즘: 비타민 B12 결핍이 의심될 경우 해야 할 일

피로감, 저림 또는 기타 비특이적 증상이 나타나는 경우, 먼저 채식주의 식단, 복용 중인 약물, 장 질환, 자가면역 질환, 위 또는 장 수술, 아산화질소 사용과 같은 실제 위험 요인이 있는지 평가하는 것이 도움이 됩니다.

의심이 타당하고 환자가 안정적이라면 B12 보충제를 시작하기 전에 혈액 검사를 하는 것이 합리적입니다. 총 B12 또는 활성 B12 및 전체 혈구 수를 검사합니다. 결과가 경계선에 있고 임상적 의심이 지속되면 일반적으로 메틸말론산을 고려합니다. [97]

진정한 결핍이 확인되면 다음 질문은 그것이 왜 발생했는지입니다. 자가면역성 위염이 의심되는 경우 내인성 인자에 대한 항체를 검사합니다. 결과가 음성인 경우 진단을 위해서는 추가 조사가 필요할 수 있습니다. [98]

특히 보행 및 균형 장애와 같은 중대한 신경학적 증상이나 진행성 증상이 나타나는 경우, 전체 실험실 검사를 완료하기 위해서만 치료를 지연해서는 안 됩니다.[99]

전문가들의 주요 의견

Ralph Green, MD, MBCh.B., Ph.D.는 캘리포니아 대학교 데이비스 병리학 및 실험 의학과의 저명한 교수입니다. 그는 혈액병리학, 영양성 빈혈 및 비타민 B12 결핍 진단을 전문으로 합니다. UC Davis는 그의 주요 임상 및 연구 분야로 B12, 엽산 및 철분 결핍을 나열합니다. [100]

Nature Reviews Disease Primers 에 실린 중요한 리뷰인 비타민 B12 결핍증 에서 Green et al. 연구팀은 비타민 B12 결핍증을 불충분한 섭취, 흡수 장애, 운송 및 세포 내 대사 장애로 인해 발생할 수 있는 혈액학적 및 신경학적 증상을 동반하는 상태로 간주합니다. 이 연구는 빈혈뿐만 아니라 결핍증의 신경학적 결과와 원인도 평가해야 할 필요성을 강조합니다. DOI: 10.1038/nrdp.2017.40. [101]

Lindsay H. Allen 박사는 USDA 농업 연구 서비스 서부 인간 영양 연구 센터의 연구원이자 캘리포니아 대학교 데이비스 명예 교수입니다. 그녀는 비타민 B12를 포함한 미량 영양소 결핍의 유병률, 원인 및 예방을 전문으로 합니다. 그녀의 연구실은 특히 B12 결핍의 기능적 결과, 상태의 생체 지표 및 보충에 대한 반응을 연구합니다. [102]

Allen과 그녀의 동료들의 연구는 B12 결핍이 엄격한 채식주의자에게만 국한되지 않는다는 점을 강조합니다. 노인과 다른 그룹에서는 식이 코발라민의 방출 및 흡수 장애가 중요합니다. 따라서 적절한 식이 B12 섭취가 항상 결핍을 배제하는 것은 아닙니다. [103]

자주 묻는 질문

비타민 B12 결핍증이 있는지 어떻게 알 수 있나요?

증상만으로는 결핍을 확실하게 진단할 수 없습니다. 설명할 수 없는 피로, 감각이상, 보행 장애 또는 기억 장애가 위험 요인과 결합되면 의심이 생기고 일반적으로 실험실 검사가 필요합니다. [104]

가장 중요한 비타민 B12 검사는 무엇인가요?

초기 평가에는 일반적으로 총 B12 또는 활성 B12가 사용됩니다. 결과가 경계선인 경우 메틸말론산이 특히 유용합니다. [105]

비타민 B12 수치가 어느 정도 낮다고 간주되나요?

NICE에 따르면 총 B12 수치가 180ng/L 미만이면 결핍으로 확인되고 180~350ng/L은 경계 범위로 간주됩니다. 그러나 참고값은 실험실마다 다를 수 있습니다. [106]

비타민 B12 250mg이 증상을 유발할 수 있나요?

예, 결핍은 여전히 가능합니다. 250ng/L는 NICE 한계 내에 있으므로 증상이 있는 경우 메틸말론산 및 위험 요인 평가가 필요할 수 있습니다. [107]

정상 헤모글로빈에도 결핍증이 있을 수 있나요?

예, 신경학적 증상은 빈혈 없이도 나타날 수 있습니다.[108]

비타민 B12 결핍이 다리 저림을 유발할 수 있나요?

심각한 결핍은 감각이상과 감각감각 저하를 유발할 수 있지만 무감각에는 다른 많은 원인이 있습니다.[109]

비타민 B12가 기억력에 영향을 미칠 수 있나요?

인지적 어려움과 단기 기억 장애는 결손의 가능한 징후 중 하나이지만 그 자체로 결손을 증명하는 것은 아닙니다.[110]

메틸말론산이 비타민 B12보다 더 좋을까요?

이는 특히 총 B12가 경계선에 있을 때 유용한 기능적 확인 테스트로서 대체품이라기보다는 유용한 기능적 확인 테스트입니다. 메틸말론산 결과는 신장 기능의 영향을 받습니다.[111]

검사 전에 비타민 B12 복용을 시작해도 될까요?

상태가 안정적이라면 보충을 시작하기 전에 혈액 샘플을 채취하는 것이 가장 좋습니다. 심각한 신경학적 증상이 나타나는 경우에는 검사를 위해 치료를 지연해서는 안 됩니다. [112]

메트포르민이 정말로 비타민 B12 수치를 낮추나요?

예. MHRA는 특히 고용량 및 장기간 사용 시 메트포르민의 일반적인 부작용으로 낮은 B12 또는 결핍을 고려합니다.[113]

오메프라졸이 비타민 B12 수치를 감소시킬 수 있나요?

양성자 펌프 억제제를 이용한 장기간의 위산 억제는 음식으로부터 B12 방출을 저해할 수 있으며 결핍 위험 증가와 관련이 있습니다.[114]

알약과 주사 중 어느 것이 더 나을까요?

원인에 따라 다릅니다. 식이 결핍의 경우 정제가 적절한 경우가 많습니다. 자가면역성 위염, 전체 위절제술 또는 전체 말단 회장절제술의 경우 NICE는 평생 근육 주사를 권장합니다. [115]

비타민 B12 결핍 시 하루에 얼마나 섭취해야 할까요?

치료 용량은 원인, 증상의 심각도, 투여 경로 및 약물에 따라 달라집니다. 흡수 장애의 경우 NICE는 경구 요법을 선택할 때 하루에 최소 1mg을 권장합니다. [116]

메틸코발라민이 시아노코발라민보다 더 좋은가요?

메틸코발라민의 흡수율이 더 높다는 증거는 없습니다. NIH는 보충제에 함유된 다양한 형태의 B12의 흡수율에 있어 확인된 차이가 없다는 것을 발견했습니다. [117]

마비 증상이 사라지는 데 얼마나 걸리나요?

증상은 몇 주 안에 개선되기 시작할 수 있지만 신경계 회복에는 때때로 몇 달이 걸리며 손상이 오래 지속된 경우에는 불완전할 수 있습니다.[118]

기본

성인의 비타민 B12 결핍은 거대적혈구빈혈만으로 축소될 수 없습니다. 임상적으로 가장 중요한 증상 중 일부(저림, 따끔거림, 감각 장애, 균형 및 보행)는 정상 헤모글로빈 수치와 거대적혈구증 없이도 발생할 수 있습니다. [119]

진단은 일반적으로 총 B12 또는 활성 B12로 시작됩니다. NICE에 따르면 총 B12 수치가 180ng/L 미만이면 결핍이 확인되고, 180-350ng/L 범위는 경계로 간주되며, 의심이 지속되면 메틸말론산 검사가 유용합니다. 그러나 실험실 참조 범위는 다양하며 메틸말론산 수치를 해석할 때 신장 기능을 고려해야 합니다. [120]

일단 결핍이 확인되면 핵심 질문은 원인이다. 식이 결핍은 종종 경구로 치료할 수 있지만 자가면역성 위염과 특정 위장 수술은 다른 접근 방식이 필요하며 종종 평생 대체 요법이 필요하다. 메트포르민, 산 감소제 및 아산화질소도 별도로 고려해야 한다. [121]

가장 중요한 실질적인 원칙은 진행성 신경 증상이 있고 B12 결핍의 실제 위험 요인이 있는 사람에게 빈혈이 발생할 때까지 기다리지 않는 것입니다. 신경계에 장기간 손상이 발생하면 완전히 회복되지 않는 경우가 있기 때문에 시기적절한 교정이 중요합니다. [122]