과학자들은 일반적인 소아 비만과 관련된 원인 유전자 변이를 발견했습니다.

필라델피아 아동병원(CHOP) 연구진은 소아 비만과 밀접한 관련이 있는 원인 유전자 변이를 발견했습니다. 이 연구는 뇌 시상하부의 중요성과 소아 비만 발달에 있어서의 역할을 강조하며, 표적 유전자는 향후 치료적 개입의 표적이 될 수 있습니다. 이 연구 결과는 Cell Genomics 저널 에 게재되었습니다.

환경적 요인과 유전적 요인은 소아 비만 발생률 증가에 중요한 역할을 합니다. 소아 비만에서 유전학의 정확한 역할은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 이전 연구에 따르면 시상하부 의 신경 경로가 음식 섭취를 조절하고 비만의 주요 조절 인자로 작용합니다.

이전에는 CHOP 연구진이 수행한 국제 유전체 연관 연구(GWAS)를 통해 비만 과 관련된 특정 유전자 마커, 즉 유전자좌를 확인했습니다. 이러한 연구의 대부분은 소아 비만과 성인 비만에 동일한 수준의 유전자좌를 확인했으며, 이러한 유전자좌의 대부분은 유전체의 비암호화 영역에 위치하여 그 기전을 연구하기 어려웠습니다.

최근 연구는 성인 비만에 비해 소아 비만에서 훨씬 더 강한 신호를 나타내는 인근 FAIM2 유전자를 포함하는 chr12q13 유전자좌에 초점을 맞췄습니다.

"이 유전자좌에 특별히 초점을 맞춤으로써, 우리는 소아 비만과 관련된 가장 강력한 유전적 신호 중 하나와 관련된 인과적 변이체를 식별할 수 있었습니다."라고 CHOP의 공간 및 기능 유전체학 센터에서 이 연구를 수행한 박사후 연구원인 제1저자 셰리던 H. 리틀턴 박사가 말했습니다.

"추가 연구를 통해 이 변이체의 표적이 소아 비만을 치료하기 위해 특별히 고안된 새로운 치료법의 표적이 될 수 있는 가능성을 알아낼 수 있습니다."

이 유전자좌는 소아 비만 외에도 제2형 당뇨병 발병 위험 증가, 소아 및 성인의 체지방률 증가, 조기 월경 등 여러 관련 건강 문제와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 연구진은 다양한 방법을 사용하여 이 유전자좌의 단일염기다형성(SNP) 또는 변이체인 rs7132908에 주목했습니다.

이전에 관련 CHOP 연구에서는 시상하부와 식욕의 연관성을 밝혀냈는데, 이는 소아 비만과 연관될 수 있습니다. 시상하부는 뇌 깊숙한 곳에 위치하기 때문에 연구하기가 특히 어렵습니다.

Rs7132908 변이의 영향을 더욱 심층적으로 탐구하기 위해, 연구진은 섭식 행동과 관련된 핵심 세포 유형인 시상하부 뉴런으로 발달하는 줄기세포를 이용하여 해당 변이의 대립유전자를 연구했습니다. 비만 위험과 관련된 대립유전자는 FAIM2 유전자의 발현에 영향을 미치고 줄기세포 분화 시 형성되는 뉴런의 비율을 감소시켰습니다. 이는 해당 변이가 신경 발달과 관련이 있음을 시사합니다.

CHOP의 공간 및 기능 유전체학 센터 소장이자 당뇨병 연구 분야의 다니엘 B. 버크 석좌교수인 스트루안 FA 그랜트 박사는 "많은 어려움에도 불구하고, 이 연구는 추가적인 노력을 통해 이전에는 밝혀지지 않았던 유전적 변이와 다양한 소아 및 성인 질병에서의 역할에 대한 중요한 정보를 어떻게 발견할 수 있는지 보여줍니다."라고 말했습니다.

"이번 연구는 비만 유전학에서 뇌가 중심적인 역할을 한다는 사실을 다시 한번 강조하며, 향후 연구를 위한 전략을 제공합니다."