과학자들이 흑과부 독소를 중화할 수 있는 인간 항체를 만들었습니다.

과부거미에는 아메리카 대륙의 검은색, 빨간색, 갈색 변종, 호주산 붉은등거미, 남아프리카공화국에서 발견되는 여러 종의 단추거미 등 다양한 종이 있습니다. 유럽에서는 흑과부 Latrodectus tredecimguttatus가 지중해 지역에 서식하지만 최근 기후 변화로 인해 이 거미들의 서식지가 확장되기 시작했습니다.

과부거미에 물린 경우 거미의 독인 알파-라트로톡신이라는 신경독이 신경계를 공격하여 심한 통증, 고혈압, 두통, 메스꺼움 등의 증상을 유발하는 질병인 위선 절제증을 유발할 수 있습니다. 검은과부 물림은 말에서 추출한 항체로 치료할 수 있지만, 환자의 치료를 더욱 안전하게 만들기 위해 독일의 연구자들은 완전 인간 항체를 개발하기로 결정했습니다.

브라운슈바이크 공과대학 생물학자이자 에 게재된 연구의 수석 저자인 마이클 후스트(Michael Hoost) 교수는 “우리는 처음으로 세포 테스트에서 흑과부 독의 중화를 보여주는 인간 항체를 제시했습니다.”라고 말했습니다.면역학 분야의 개척지. "이것은 검은 과부에게 물린 후 심각한 증상을 치료하는 데 여전히 사용되는 말 혈청을 대체하기 위한 첫 번째 단계입니다."

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흑과부에게 물린 많은 환자들은 해독제가 말에서 추출한 단백질로 만들어졌기 때문에 전혀 치료를 받지 못하고 있는데, 이 단백질은 인체에 이물질이고 원치 않는 부작용을 일으킬 수 있습니다. 여기에는 혈청병, 사람이 아닌 곳에서 얻은 항혈청 단백질에 대한 반응, 심각한 알레르기 반응이 포함됩니다. 사용 가능한 해독제는 배치마다 달라지는 정의되지 않은 항체 혼합물이기도 합니다. 이러한 단점에도 불구하고 이 해독제는 현재 가장 효과적인 치료 옵션입니다.

"우리는 환자에게 더 나은 제품을 제공하고 혈청 생산에 말을 사용하는 것을 피하기 위해 말 혈청을 재조합 인간 항체로 대체하려고 노력했습니다."라고 Hoost는 말했습니다. 이를 위해 과학자들은 파지 항체 디스플레이라는 시험관 내 방법을 사용했습니다.

"이 접근 방식은 100억 개가 넘는 다양한 항체의 매우 다양한 유전자 모음을 사용합니다. 이렇게 다양한 항체에서 파지 디스플레이는 원하는 표적(이 경우 독소)에 결합할 수 있는 항체를 수확할 수 있습니다."라고 Hust는 설명했습니다.

이렇게 만들어진 항체는 인간 항체의 DNA 서열이 알려져 있기 때문에 계속해서 동일한 품질로 재생산될 수 있습니다. 또한 항흑인과부 독소를 생성하기 위해 말에게 예방접종과 채혈을 할 필요가 없기 때문에 동물 복지를 향상시킬 수도 있습니다.

항체 최적화

Hust 팀은 치료용 항체를 개발하는 데 사용할 수 있는 후보 항체를 개발했습니다. 생성된 75개의 항체 중 총 45개가 시험관 내에서 알파-라트로톡신의 중화를 보여주었습니다. MRU44-4-A1이라고 불리는 한 항체는 예외적으로 높은 중화를 보여주었습니다.

연구원들을 놀라게 한 것은 항체 중 단 두 개만이 다른 과부 종의 독에 대해 효과적이라는 것입니다. Hust는 “유럽 흑인과부 독소뿐만 아니라 모든 latrotoxics에 대한 잠재적인 치료법을 개발하려면 더욱 향상된 교차 반응 항체가 필요하다”고 강조했습니다. 연구원들은 또한 임상 시험에 들어가기 전에 항체의 효과를 평가하기 위한 추가 전임상 단계가 필요하다고 지적했습니다.

"또 다른 프로젝트에서 우리는 생체 내 연구에서 효과적인 디프테리아를 치료하기 위한 인간 항체를 개발할 수 있음을 보여주었습니다. 우리는 검은과부독에 대한 항체에 대해서도 동일한 조치를 취할 계획입니다. 이는 거미가 침입하기 때문에 특히 중요합니다. 새로운 서식지, 복강 절제술의 발생률, 치료 대안의 필요성은 앞으로 몇 년 동안 증가할 수 있습니다."라고 Hoost는 결론지었습니다.