항균 단백질 - 췌장암 치료의 새로운 표적

면역요법은 암과의 싸움에서 새로운 희망을 제시하지만 모든 종양이 이 치료에 반응하는 것은 아닙니다. 췌장암은 현재 승인된 약물에 반응하지 않는 일종의 종양이므로 진단을 받은 사람 10명 중 9명은 치명적입니다.

이 때문에 종양 발생, 전이 형성, 치료 저항성을 주로 담당하는 암줄기세포 등 저항성 세포를 공격할 새로운 표적을 찾는 것이 필요하다.

저널 Gut에 게재된 스페인 국립 연구 위원회(CSIC)의 최근 연구에서는 췌장암 줄기 세포가 항균 단백질 PGLYRP1을 사용하여 면역을 회피하는 방법을 설명합니다. 조기 파괴로부터 자신을 보호하세요.

이 단백질이 제거되면 신체의 방어 메커니즘이 종양 세포를 인식하고 파괴할 수 있습니다. 이를 통해 췌장암의 근본 원인을 표적으로 삼고 향후 치료법 개선으로 이어질 새로운 면역요법의 개발이 가능해질 것입니다.

이 연구는 Sols-Morreale 생물의학연구소(IIBM)의 암 줄기세포 및 섬유염증 미세환경 연구 그룹의 책임자인 Bruno Sainz, CSIC-UAM, 바이오마커 그룹 등 3명의 과학자가 공동으로 수행했습니다. Ramon y Cajal 보건 연구 연구소(IRYCIS)의 암 치료에 대한 맞춤형 접근법(BIOPAC); 이탈리아 Candiolo Cancer Institute(IRCCS)의 Christopher Heschen과 스페인 국립 암 연구 센터(CNIO)의 과학자 Susanna García Silva.

지난 10년 동안 이 세 명의 과학자는 이 질병에 걸린 쥐 모델에 존재하는 췌장암 줄기세포(CSC) 집단을 확인하는 공동 프로젝트를 주도해 왔습니다. 종양 뿌리로 알려진 이 세포는 화학 요법이나 방사선 요법으로 치료한 후 질병의 재발을 담당합니다.

흥미롭게도 췌장암은 면역요법에 대한 저항성이 가장 높은 종양 중 하나이기도 합니다. 그러나 지금까지 CSC가 면역 체계에 의한 파괴를 피하는 메커니즘은 불분명한 상태로 남아 있었습니다.

이번 협력의 결과, 정교한 마우스 모델과 환자 샘플을 사용하여 펩티도글리칸 인식 단백질 1(PGLYRP1)이 CSC의 면역 체계 회피 원인 중 하나로 확인되었습니다. 이번 연구는 줄기세포에서 과잉 생산되는 췌장암에서 이 단백질의 역할을 최초로 설명한 것이다. 이번 발견은 이에 대한 치료법 개발의 토대를 마련했습니다.

췌장암의 근본 원인에 대한 잠재적 치료법

IIBM의 그룹 리더인 Sainz는 “종양 세포에서 PGLYRP1을 제거하면 면역 체계가 이를 공격하여 반응하여 원발성 종양 형성과 전이성 확산을 방지하는 것을 볼 수 있습니다.”라고 설명합니다. "우리는 현재 이 단백질을 현재 치료법과 결합하여 종양의 뿌리인 암 줄기세포를 보다 효과적으로 공격하고 제거할 수 있다는 희망으로 이 단백질을 차단하거나 제거하는 치료법을 개발하고 있습니다."라고 그는 덧붙였습니다.

지난 4년 동안 논문의 첫 번째 저자인 Juan Carlos Lopez-Gil은 CSC가 췌장암에서 이 단백질을 생성하는 이유를 해독할 수 있었습니다. 그는 "우리는 면역 세포가 종양 괴사 인자를 생성하여 종양 세포를 죽이려고 시도하지만 PGLYRP1은 이 인자와 매우 유사하며 동일한 수용체와 상호 작용하여 이를 차단한다는 것을 확인했습니다."라고 말했습니다.

연구원에게 이는 "CSC가 불완전한 키(PGLYRP1)를 사용하여 자물쇠(수용체)를 차단함으로써 스스로를 보호하고 따라서 종양 괴사 인자(완전한 키)로 인한 사망을 방지함"을 의미합니다.

연구원들이 놀랍게도 박테리아와 싸우기 위해 우리의 면역체계가 사용하는 단백질이 췌장암에서도 이와 동일한 방어 메커니즘으로부터 자신을 보호하기 위해 사용된다는 사실입니다. 공동저자인 Garcia-Silva는 "앞으로의 우선순위는 종양 세포가 생리학적 과정을 가로채서 종양 환경을 '재교육'하고 이에 반응하도록 만드는 메커니즘을 이해하는 것입니다."라고 말했습니다.