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잠재 HIV에 대한 합성 유효 약물
최근 리뷰 : 16.10.2021
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Brijologists라고 불리는 새로운 생물학적 활성 분자 군의 대표자는 숨어있는 HIV를 가지고 비밀리에 "저수지 (reservoirs)"를 운영하는데, 그렇지 않으면 질병을 항 레트로 바이러스 약물에 완전히 접근 할 수 없게 만든다.
거의 20 년 동안 항 레트로 바이러스 약물 덕분에 "에이즈"진단은 사형 선고가 아닙니다. 동시에 고도로 활동적인 항 레트로 바이러스 요법 (VAAT)은 여전히 완전한 치료로 이어지지 않습니다. 이 경우 환자는 많은 부작용이있는 약을 복용하는 정기적 인 처방을 엄격히 준수해야합니다. 그리고 예를 들어, 미국에서도 그러한 긴 절차의 통과가 (재정적으로) 어렵다면, 개발 도상국에서는 사실상 불가능합니다.
VAAT의 가장 큰 문제점은 소위 프로 바이러스 저장소 (T 세포)에 숨어있는 바이러스에 접근 할 수 없다는 것인데, 내부에는 동면하는 HIV가 있습니다. 모든 활성 바이러스 입자가 파괴 된 후에도, 하나의 수신 항 레트로 바이러스 약물 누락하는 것은이 다시 활성화되고 즉시 숙주를 공격 최대 절전 모드에서이 바이러스까지, 그리고 여전히 약물 행동을 중단 사용한다는 사실을 초래할 수 있습니다! 지금까지 아무도 HIV에 감염된 세포에 적어도 어떻게 든 영향을 미칠 수있는 도구를 제공 할 수 없었습니다.
그러나 스탠포드 대학 (미국)에서 일하는 Paul Wender (Paul Wender)의 실험실 과학자들은이 문제를 해결하는 데 매우 가까워 보였습니다.
연구원은 Brijologists의 전체 라이브러리를 합성했으며, 구조는 매우 접근하기 어려운 자연 물질을 기반으로합니다. 제시된 바와 같이, 새로운 화합물은 자연계 유사 물질과 동등하거나 그보다 우수한 잠재 성 HIV 저장소를 성공적으로 활성화시킵니다. 나는이 일의 결과가 마침내 의사에게 신체에서 증오의 바이러스를 완전히 없애는 데 도움이되는 효과적인 도구를 제공 할 것이라고 믿고 싶다. 이 연구 보고서는 Nature Chemistry 지에 발표되었다.
그리고 그것이 모두 시작된 방법에 대해 조금 ... 잠잠한 형태의 HIV 재 활성화를 달성하려는 첫 번째 시도는 사모아 군도에서 온 치료자의 "일"에 대한 관찰로부터 영감을 얻었습니다. 사모아에서 자라며 전통적으로 간염 치료에 사용 된 포유류 수피의 철저한 연구를 실시한 에스키 노보 인들은 프로틴 라틴의 생물학적 활성 성분을 함유하고 있음을 발견했다. 이 물질은 잠복 바이러스의 재 활성화에 필요한 신호 경로를 형성하는 단백질 키나아제 -C 효소를 활성화시킵니다. 나중에 prostrate가 키나아제에 결합 할 수있는 유일한 분자가 아니라 가장 효과적인 분자는 아니라는 사실이 밝혀졌습니다.
Bryophyte 식민지 바다 생물 인 Bugula neritina는 prostratin보다 훨씬 더 효율적인 protein kinase-C 활성화 제를 합성합니다. 과학자들은 braiostatin-1이라고 불리는이 분자가 HIV 감염을 막을뿐만 아니라 암 및 알츠하이머 병 치료에도 큰 잠재력이 있다고 믿고있다. 그리고 모든 것이 잘 될 것이지만, 시작된 임상 시험은이 자연적 준비의 극단적 인 접근 불가능 성 때문에 취소되어야했습니다. 사실 18g의 브라우 스타틴만을 얻으려면 14t의 Bugula neritina 살아있는 유기체를 처리해야합니다. 이 테스트를 수행 한 국립 암 연구소 (National Cancer Institute)는 합성 아날로그를 얻기 위해 이용 가능한 방법이 개발 될 때까지 기다리기로 결정했다.
브리 오 스타 틴 (briostatin)을 얻는 방법을 개발하기 위해, Wender 교수의 과학 그룹이 프로 틴 라틴과 그 유사체의 합성이 이전에 개발 된 실험실에서이 과제를 수행했습니다. 그 결과, 과학자들은 브리오 스타틴과 6 개의 존재하지 않는 유사체의 합성에 매우 효과적인 접근법을 제공 할 수 있었다. 감염된 세포의 특수 샘플에 대한 실험실 테스트에서, 브리오 스타틴 및 그 유사체는 프로스타스틴보다 25-1000 배 더 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다. 또한, 동물 모델에서의 생체 내 실험에서, 이들 물질은 독성 영향이 완전히없는 것으로 나타났다.