잠복 HIV에 대한 효과적인 약물이 합성되었습니다.

브리올로지스트라고 불리는 새로운 생물학적 활성 분자 계열에 속하는 구성원은 잠복 HIV를 담고 있는 숨겨진 "저장소"를 활성화하는데, 그렇지 않으면 이 질병은 항레트로바이러스 약물로 치료할 수 없습니다.

항레트로바이러스제 덕분에 거의 20년 동안 에이즈 진단이 사형 선고를 의미하는 것은 아니었습니다. 하지만 고활성 항레트로바이러스 치료(HAAT)는 아직 완치로 이어지지 않았습니다. 환자들은 부작용이 많은 약물을 규칙적으로 복용해야 합니다. 예를 들어 미국에서조차 이처럼 오랜 시간이 걸리는 시술을 받는 것이 (재정적으로) 어렵다면, 개발도상국에서는 사실상 불가능합니다.

VAAT의 가장 큰 문제점은 소위 프로바이러스 저장소(T세포)에 숨어 있는 바이러스에 도달할 수 없다는 것입니다. T세포는 잠복해 있는 HIV를 품고 있습니다. 모든 활성 바이러스 입자가 파괴된 후에도 항레트로바이러스제를 단 한 번이라도 투여하지 않으면 이전에 잠복해 있던 바이러스가 다시 활성화되어 숙주를 즉시 공격할 수 있으며, 지금까지 사용된 약물은 더 이상 효과가 없습니다! 지금까지 세포에 숨어 있는 HIV에 영향을 미칠 수 있는 치료법을 제시한 사람은 아무도 없습니다.

하지만 미국 스탠포드 대학의 폴 웬더 연구실의 과학자들은 이 문제를 해결하는 데 가까이 다가간 듯합니다.

연구진은 구하기 매우 어려운 천연 물질을 기반으로 하는 구조를 가진 선태생리학자(bryologist)들의 라이브러리 전체를 합성했습니다. 제시된 바와 같이, 이 새로운 화합물은 천연 유사체와 동등하거나 그보다 우수한 효율로 잠복 HIV 보균자를 성공적으로 활성화했습니다. 이 연구 결과가 의사들에게 체내에서 이 혐오스러운 바이러스를 완전히 박멸할 수 있는 효과적인 도구를 제공할 수 있기를 기대합니다. 이 연구 보고서는 Nature Chemistry 저널에 게재되었습니다.

그리고 모든 것이 어떻게 시작되었는지에 대해 조금 이야기해 보겠습니다... 잠복 HIV를 재활성화하려는 첫 번째 시도는 사모아 군도의 치료사들의 "작업"을 관찰한 데서 영감을 받았습니다. 사모아에서 자라고 전통적으로 간염 치료에 사용되는 마말라나무 껍질에 대한 철저한 연구를 수행한 민족식물학자들은 이 나무껍질에 생물학적 활성 성분인 프로스트라틴이 함유되어 있음을 발견했습니다. 이 물질은 잠복 바이러스의 재활성화에 필요한 신호 전달 경로를 형성하는 효소인 단백질 키나제-C를 활성화합니다. 이후 프로스트라틴이 키나제에 결합할 수 있는 유일하거나 가장 효과적인 분자는 아니라는 것이 밝혀졌습니다.

선태류 군체 해양 생물인 부굴라 네리티나(Bugula neritina)는 프로스타틴보다 몇 배나 효과적인 단백질 키나아제-C 활성제를 합성합니다. 과학자들은 브리오스타틴-1이라는 이 분자가 HIV 감염 퇴치뿐만 아니라 암과 알츠하이머병 치료에도 큰 잠재력을 가지고 있다고 믿었습니다. 모든 것이 잘 되었을 것입니다. 하지만 이 천연 약물을 구하기가 매우 어려워 시작되었던 임상 시험은 중단될 수밖에 없었습니다. 실제로 브리오스타틴 18g을 얻으려면 살아있는 생물인 부굴라 네리티나 14톤을 처리해야 합니다. 이 시험을 수행한 국립암연구소는 합성 유사체를 얻을 수 있는 접근 가능한 방법이 개발될 때까지 기다리기로 결정했습니다.

프로스트라틴과 그 유사체 합성을 이미 개발했던 웬더 교수의 연구진은 브리오스타틴을 얻는 방법을 개발했습니다. 그 결과, 과학자들은 자연에 존재하지 않는 브리오스타틴과 그 유사체 여섯 가지의 합성에 매우 효과적인 접근법을 제시했습니다. 감염된 세포의 특수 샘플을 이용한 실험실 실험에서 브리오스타틴과 그 유사체는 프로스트라틴보다 25~1,000배 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 또한, 동물 모델을 대상으로 한 생체 내 실험에서 이러한 물질들은 독성 효과가 전혀 없는 것으로 나타났습니다.