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면역 T 세포, 성상세포에서 동맹을 찾다: 파킨슨병 치료를 위한 새로운 표적
최근 리뷰 : 09.08.2025
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과학자들은 파킨슨병(PD)으로 사망한 사람들의 뇌 흑질에서 면역 세포와 신경교세포에 대한 포괄적인 공간 분석을 최초로 수행하여, 클론적으로 확장된 CD8⁺ T 세포와 CD44 마커 수치가 높은 염증성 성상세포 사이에 밀접한 연관성이 있음을 발견했습니다. 컬럼비아 대학교 연구팀의 이 연구는 2025년 8월 4일 Nature Communications 에 게재되었습니다.
왜 이것이 중요한가요?
파킨슨병에서는 α-시노클레인의 병적인 응집체가 흑질에 축적되고 도파민 신경세포가 사멸합니다. 이 질환의 진행에서 면역 반응과 신경교세포의 역할에 대한 논의가 점점 더 활발해지고 있지만, 지금까지 이 염증성 응집에 정확히 어떤 세포가 관여하는지에 대한 명확한 이해는 없었습니다.
연구는 어떻게 진행되었나요?
- snRNA-seq(단일 분자 핵 시퀀싱)는 흑질의 수천 개 개별 세포 핵에서 유전자 발현 프로필을 제공했습니다.
- 공간 전사체학을 통해 이러한 프로필을 조직 자체의 세포 위치에 중첩하여 뇌의 구조를 보존할 수 있었습니다.
- TCR-seq(T세포 수용체 시퀀싱)를 통해 T 림프구 클론과 항원 특이성을 확인했습니다.
주요 결과
- CD8⁺ T 세포의 클론 확장. 신경퇴행성 질환의 병소에서 T 림프구는 제한된 TCR 다양성을 보이는데, 이는 T 림프구의 특이적 반응을 시사하며, α-시노클레인 펩타이드를 표적으로 삼을 가능성이 높습니다.
- CD44⁺ 성상세포와 공간적으로 동일 위치에 존재. T 세포가 축적된 동일한 부위에서 CD44 수용체 발현이 높은 성상세포의 수가 여러 배로 증가했습니다. 이러한 신경교세포는 염증 유발 특성을 가진 "A1 성상세포"로 알려져 있습니다.
- CD44의 기능 검증. 배양된 인간 성상세포에서 CRISPR/Cas9를 이용한 CD44의 억제는 염증성 사이토카인과 반응성 마커의 수치를 감소시켰으며, 이는 CD44가 신경 염증을 촉진하는 역할을 한다는 것을 뒷받침한다.
치료적 관점
- CD44를 표적으로 삼는다: CD44 차단제 또는 항체는 성상세포의 염증 반응을 약화시켜 T세포 침윤과 신경교세포 염증 사이의 "악순환"을 끊을 수 있습니다.
- 면역 치료적 접근 방식: 특정 T세포 클론을 이해하면 뇌의 면역 반응을 재구성하는 것을 목표로 하는 백신이나 세포 기반 치료법을 개발할 수 있는 기회가 제공될 수 있습니다.
결론
이 연구는 적응 면역 체계와 반응성 신경교세포가 고립적으로 작용하지 않고 신경 세포 사멸 부위에 병적인 "단위"를 형성한다는 것을 보여줌으로써 파킨슨병 치료에 새로운 지평을 열었습니다. 이러한 상호작용에 대한 표적 개입은 신경 퇴행의 진행을 늦추고 질병 증상을 완화할 것으로 기대됩니다.