새로운 복합 요법, 치료 저항성 암에 대한 잠재력 보여

워싱턴 주에 있는 프랄린 생물의학 연구소 암 연구 센터의 과학자들은 일부 종양이 생존에 특히 의존하는 천연 효소인 PRMT5를 차단하는 실험적 약물의 잠재적인 표적을 발견했습니다.

Cancer Research 저널에 게재된 연구에서 버지니아 공대 프랄린 생물의학 연구소의 캐슬린 멀바니 부교수는 치료에 저항하는 폐암, 뇌암, 췌장암에 대한 새로운 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있는 데이터를 제시했습니다.

멀바니는 "유전자 검사를 통해 효과가 있는 것으로 보이는 새로운 약물 조합을 발견했습니다."라고 말했습니다.

새로운 접근 방식의 필요성

폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 췌장암의 5년 생존율은 15% 미만이며, 교모세포종의 경우 그보다 더 낮습니다.

워싱턴 암센터 소속인 멀베이니 박사는 "한 가지 약물만 사용하면 종양이 매우 빠르게 내성을 갖게 됩니다."라고 말했습니다. "대부분의 경우 치료 효과가 없습니다. 저희 연구 결과는 PRMT5 억제제가 치료가 어려운 종양에 효과적인 치료법이 될 수 있음을 보여줍니다. 어떤 경우든 병용 요법이 단일 약물보다 더 효과적입니다."

종양의 유전적 취약성

이러한 고형 종양의 상당수는 공통적인 유전적 특징을 공유합니다. 바로 종양 성장을 억제하고 세포 분열을 조절하는 CDKN2A와 MTAP 유전자가 결핍된 것입니다. 이러한 유전자가 결핍되면 암세포는 PRMT5 효소에 의존하게 되어 이 효소를 차단하는 약물에 더 취약해집니다.

CRISPR 응용 및 유전자 분석

멀바니와 그녀의 동료들은 cBioPortal 플랫폼을 통해 얻은 수천 명의 암 환자의 유전 데이터를 분석했습니다.

연구진은 CRISPR 기술을 사용하여 다양한 샘플의 생물학적 경로를 연구하여 다음을 확인했습니다.

• 어떤 유전자가 암세포를 PRMT5 억제제에 더 취약하게 만드는가?
• 어떤 약물 조합이 치료 효과를 높이고 장기적인 결과를 개선할 수 있을까요?

멀베이니는 미국 전체 암 환자의 최대 5%(연간 약 8만 명에서 10만 명)가 이 접근법의 혜택을 볼 수 있을 것으로 추정합니다. 멀베이니는 버지니아-메릴랜드 수의과대학에서 생물의학 및 병리생물학 교수로 재직 중입니다.

새로운 치료 목표

과학자들은 연구에서 PRMT5 억제제를 MAP 키나제 신호 전달 경로를 차단하는 약물과 함께 사용했습니다. MAP 키나제 신호 전달 경로는 세포의 성장, 분열, 사멸을 제어하는 신호 전달 시스템입니다. 이를 통해 임상 시험에 적합한 잠재적 경로를 찾아냈습니다.

멀바니는 "또한 종양 환경에서 PRMT5와 상호 작용하는 여러 유전자를 발견했는데, 이는 이전에는 알려지지 않았습니다."라고 말했습니다.

다른 암의 가능성

이 방법은 폐암, 뇌암, 췌장암뿐만 아니라 일부 형태의 흑색종과 중피종에서도 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

동물 모델과 환자 조직에서 얻은 세포 배양 실험에서 약물을 조합하여 성공적인 결과를 얻었습니다.

멀베이니는 "모든 경우에서 약물 조합이 개별 약물보다 암세포 사멸에 더 효과적이었습니다."라고 말하며, "완전한 종양 퇴행은 조합에서만 나타났습니다."라고 덧붙였습니다.