새로운 치료법은 식욕 중추를 표적으로 삼아 생쥐의 체중을 감소시킵니다.

Nature에 실린 획기적인 기사에서는 기존 약물에 비해 생쥐의 체중을 더 크게 줄이는 비만에 대한 유망한 새로운 치료법을 설명합니다. 이 접근 방식에는 분자를 뇌의 식욕 중추에 전달하고 뇌의 신경가소성에 영향을 미치는 것이 포함됩니다.

"현재 시중에 판매되는 약물은 1세대 체중 감량 약물이라고 생각합니다. 이제 우리는 뇌 가소성에 영향을 미치고 매우 효과적인 새로운 유형의 체중 감량 약물을 개발했습니다."

코펜하겐 대학교 노보 노르디스크 기초 대사 연구 센터의 부교수이자 그룹 리더인 크리스토퍼 클레멘센(Christoffer Clemmensen)은 권위 있는 과학 저널 네이처(Nature)에 발표된 새로운 연구의 수석 저자에 따르면 이렇게 말했습니다.

이 연구에서 Christoffer Clemmensen과 그의 동료들은 체중 감량 호르몬 GLP-1의 새로운 용도를 보여줍니다. GLP-1은 쥐의 뇌에 특정 분자를 전달하는 '트로이 목마'로 사용될 수 있으며, 그곳에서 뇌 가소성에 성공적으로 영향을 미치고 체중 감소로 이어진다.

"이러한 분자와 결합된 GLP-1의 효과는 매우 강력합니다. 어떤 경우에는 쥐가 GLP-1 단독으로 치료한 쥐보다 체중이 두 배나 감소했습니다."라고 Clemmensen은 말합니다.

이는 미래의 환자들이 더 낮은 복용량으로 동일한 효과를 얻을 수 있다는 것을 의미합니다. 더욱이 신약은 기존 체중 감량 약물에 잘 반응하지 않는 이들에게 대안이 될 수도 있다.

"쥐를 대상으로 한 연구에서는 메스꺼움을 포함하여 현재 체중 감량 약물 치료를 받는 환자가 경험하는 것과 유사한 부작용이 나타났습니다. 그러나 약물이 매우 효과적이기 때문에 복용량을 줄여 일부 부작용을 줄일 수 있습니다. 미래에는 사람들이 이 약에 어떻게 반응할지 아직 알 수 없지만"이라고 덧붙입니다.

새 체중 감량 약물에 대한 테스트는 아직 세포 및 실험 동물 연구를 기반으로 하는 소위 전임상 단계에 있습니다. 다음 단계는 인간을 대상으로 한 임상시험입니다.

"우리는 GLP-1 기반 약물이 체중 감소로 이어질 수 있다는 것을 이미 알고 있습니다. 우리가 GLP-1에 부착한 분자는 소위 글루타메이트성 신경전달물질 시스템에 영향을 미치며 실제로 인간을 대상으로 한 다른 연구에서는 이 화합물 계열이 체중 감량에 대한 상당한 잠재력은 이 두 가지 화합물을 하나의 약물로 결합할 때 얻을 수 있는 효과입니다.”라고 Clemmensen은 강조합니다.

이 약은 인간을 대상으로 한 3단계 임상시험을 거쳐야 합니다. Clemmensen에 따르면 약품이 시장에 출시되려면 8년이 걸릴 수 있습니다.

뇌는 과도한 체중으로부터 보호합니다. Clemmensen과 그의 동료들은 만성 우울증과 알츠하이머병을 치료하는 데 사용되는 분자에 관심을 갖게 되었습니다.

이러한 분자는 NMDA 수용체라는 단백질 수용체를 차단합니다. NMDA 수용체는 뇌 연결성의 장기적인 변화에 중요한 역할을 하며 학습과 기억 분야에서 과학적 관심을 받아왔습니다. 이러한 수용체를 표적으로 삼는 약물은 특정 신경 연결을 강화 및/또는 약화시킵니다.

"이 분자 계열은 뇌에 영구적인 영향을 미칠 수 있습니다. 연구에 따르면 상대적으로 드물게 치료하더라도 뇌 병리학에 지속적인 변화가 발생할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 우리 연구에서 신경가소성의 분자적 특징을 볼 수 있지만 이 경우에는 체중 감량의 맥락"이라고 그는 설명합니다.

인체는 일정한 체중과 체지방량을 보호하도록 진화해 왔습니다. 진화론적 관점에서 볼 때, 이것은 아마도 우리에게 이익이 되었을 것입니다. 왜냐하면 그것은 우리가 식량 부족 기간에도 살아남을 수 있다는 것을 의미했기 때문입니다. 오늘날 식량 부족은 비만으로 고통받는 인구가 점점 늘어나고 있는 전 세계 많은 지역에서 문제가 되지 않습니다.

"현재 전 세계적으로 10억 명이 넘는 사람들의 체질량지수가 30 이상입니다. 이로 인해 이 질병을 관리하고 신체가 더 낮은 체중을 유지하는 데 도움이 되는 약물을 개발하는 것이 점점 더 중요해지고 있습니다. 우리는 많은 노력을 기울이고 있습니다. 우리 연구에서는 이 주제에 에너지를 쏟고 있습니다."라고 Clemmensen은 말합니다.

트로이 목마는 식욕 조절 뉴런에 신경가소성 조절제를 전달합니다. 우리는 장 호르몬 GLP-1을 기반으로 하는 약물이 체중 감량의 핵심인 뇌의 일부인 식욕 조절 센터를 효과적으로 표적으로 삼는다는 것을 알고 있습니다.

"세포 수준에서 이 신약의 흥미로운 점은 GLP-1과 NMDA 수용체를 차단하는 분자를 결합한다는 것입니다. 이 약물은 GLP-1을 트로이 목마로 사용하여 이러한 작은 분자를 뉴런에만 전달합니다. GLP-1이 없으면 NMDA 수용체를 표적으로 하는 분자는 뇌 전체에 영향을 미치게 되어 비특이적일 것입니다."라고 이번 연구의 제1저자이자 분자를 합성한 화학자인 Clemmensen 그룹의 박사후 연구원인 Jonas Petersen은 말했습니다.

비특이적 약물은 이전에 다양한 신경생물학적 질환 치료용 약물에서 관찰된 것처럼 심각한 부작용과 관련이 있는 경우가 많습니다.

"많은 뇌 장애는 약물이 혈액뇌관문(Blood-Brain Barrier)이라 불리는 곳을 통과해야 하기 때문에 치료가 어렵습니다. 펩타이드 및 단백질과 같은 큰 분자는 일반적으로 뇌에 접근하기 어려운 반면, 많은 작은 분자는 뇌 전체에 제한 없이 접근할 수 있습니다." 우리는 뇌의 식욕 조절 센터에 대한 GLP-1의 특정 접근을 활용하여 그렇지 않으면 비특이적일 이러한 물질 중 하나를 전달했습니다."라고 Clemmensen은 덧붙였습니다.

"이 연구에서 우리는 비만과 체중 감소에 중점을 두었지만 이는 실제로 뇌의 특정 부분에 약물을 전달하는 완전히 새로운 접근 방식입니다. 따라서 우리의 연구가 완전히 새로운 종류의 약물을 개발할 수 있는 길을 열 수 있기를 바랍니다. 이러한 상태를 치료하기 위해.", 신경퇴행성 질환이나 정신 장애 등이 있습니다."