새로운 단백질이 발견되어 당뇨 치료의 목표가 될 것입니다.

기본적인 수준에서 당뇨병은 스트레스로 인한 질병입니다. 현미경 적 스트레스, 염증을 일으키고 인슐린 췌장의 생성을 차단하며, 혈당 조절 호르몬의 손실로 인한 전신 스트레스. 단백질 TXNIP (티 오레 독신 상호 작용하는 단백질) - 당뇨병의 초기 단계에서 스트레스의 증가에 중요한 역할을 캘리포니아 샌프란시스코 대학 (캘리포니아 대학 샌프란시스코, UCSF) 발견 분자 과학자. 이 분자는 인슐린을 생산하는 췌장 세포의 죽음으로 이어지는 염증 과정의 발달을 자극합니다.

이 연구의 결과는 St. Louis의 Washington 대학 (St. Louis의 Washington University)의 과학자들의 연구와 병행하여 Cell Metabolism 저널에 발표되었다.

이 연구는 신약 개발을위한 로드맵이라 할 수 있으며, 그 작용 메커니즘은 TXNIP 효과의 차단 및 단백질 강화 된 염증 과정의 예방 또는 정지이다. 이 분야에서 일하는 과학자들은이 전략이 당뇨병이 단지 개발되기 시작하거나 가까운 미래에 발전해야 할 때 (이시기를 "허니문"이라고 부름) 질병의 가장 초기 단계에 환자에게 도움이 될 수 있다고 믿습니다.

수많은 임상 연구는식이 변화와 다른 접근은 어떤 사람들 당뇨병의 발병을 지연, 심지어 다른 사람의 개발을 방지 할 수 있음을 보여 주었다. 본 연구의 주요 목적은 - 무기한에 대해 "신혼 여행"을 연장 할 수있는 방법을 찾기 위해, 자사의 이사 Feroz 파파 (Feroz 아빠) 설명, MD, 박사, 정량을위한 UCSF 당뇨병 센터 (UCSF 당뇨병 센터) 및 캘리포니아 공과 대학에서 동료 UCSF에서 의학 교수 및 연구원 생명 과학 (Quantitative Biosciences를위한 캘리포니아 연구소).

당뇨병의 기본은 췌장 (베타 세포, 인슐린을 생산하는 호르몬, 혈당 조절)의 전문화 된 세포의 기능을 붕괴시키는 것입니다. 하나의 베타 세포는 분당 백만개의 인슐린 분자를 합성 할 수 있습니다. 이것은 건강한 췌장의 약 10 억 베타 세포가 어떤 해변이나 모래 사막의 모래보다 세계에서 더 많은 인슐린 분자를 생성한다는 것을 의미합니다. 베타 세포가 죽으면 췌장에서 충분한 인슐린을 생산할 수 없으며 신체가 적절한 혈당 수준을 유지할 수 없습니다. 이것은 바로 당뇨병에서 일어나는 일입니다.

최근 연구에 따르면 Pope와 그의 동료들은 소포체 (ER)의 스트레스가 베타 세포와 당뇨병의 파괴의 근원이라고 결론 지었다.

소포체는 모든 세포에 존재하며, 막으로 덮인 구조는 현미경 하에서 분명하게 보인다. 모든 세포에서 ER은 중요한 역할을 담당하여 합성 된 단백질을 가공하고 응고시킵니다. 그러나 베타 세포의 경우이 구조는 인슐린 분비와 같은 특수 기능으로 인해 특히 중요합니다.

소포체 (ER)에 전개 된 단백질을 복구 할 수 없을 정도로 높은 레벨의 축적 펼친 단백질 목적인 사멸 프로그램을 사용한다 (펼친 단백질 반응 UPR), 세포 내 신호 전달 경로의 hyperactivation라는 응답을 야기한다. 과학자들은 단백질 TXNIP가 노드에서 중요하다는 것을 발견했다 "펼침 단백질 단말 응답." 단백질 TXNIP 빠르게 IRE1α, 관능 키나아제 / endoribonuclease (의 RNase) 소포체를 유도. 하이퍼 IRE1α 단백질 TXNIP 마이크로 RNA-17은 miR 불안정화 레벨을 감소시킴으로써 TXNIP의 mRNA의 안정성을 증가시킨다. 결과적으로, 증가 된 단백질 수준 TXNIP는 인터루킨 1β (IL-1β) 생쥐 아키타 제거 txnip 유전자가 스트레스 ER 중에 췌장 β 세포의 사멸을 감소시키고 잘못되어 페이징 인슐린 당뇨병 억제의 procaspase-1 분비 분열을 야기 NLRP3를 inflamasomu 활성화 . 마지막의 RNase IRE1α 소분자 억제제는 IL-1β의 분비를 차단 TXNIP 합성을 억제한다. 따라서, 펼쳐진 단백질에 대한 응답으로 사용되는 경로 IRE1α-TXNIP 터미널은 무균 염증과 프로그램 된 세포 죽음을 자극하고 세포 퇴행성 질환의 치료에 효과적인 약물의 개발을위한 대상이 될 수 있습니다.

소형 공장에서 베타 셀을 사용하는 경우 ER은 최종 제품이 아름답게 포장되고 주소 라벨이 제공되어 목적지로 보내지는 운송 창고라고 부를 수 있습니다.

건강한 세포의 소포체는 잘 조직 된 창고와 유사합니다. 물품은 신속하게 처리되고 포장되며 발송됩니다. 그리고 스트레스 상태에있는 응급실은 포장되지 않은 헐거운화물로 인한 파멸을 닮았습니다. 이렇게 오래 오래 갈수록 더 많은 것이 붕괴되고 몸이이 문제를 근본적으로 해결합니다. 그것은 공장을 거의 땅에 태우고 창고를 닫습니다.

과학적 용어로, 세포는 응급실에서 "펼쳐진 단백질에 대한 반응"으로 알려진 것을 시작합니다. 이 과정은 interleukin-1 단백질 (IL-1)에 의해 매개되는 염증을 활성화시키고, 결국에는 세포 사멸 프로그램 - 프로그램 된 세포 사멸을 포함한다.

몸 전체에 걸쳐 그러한 손실은 끔찍한 것이 아니며 췌장에 약 10 억 개의 베타 세포가 존재하기 때문에 대부분의 사람들은 소량의 베타 세포를 잃어 버릴 수 있습니다. 문제는 매우 많은 사람들이 너무 많은 "웨어 하우스"를 태우는 것입니다.

"췌장에는 그러한 큰 예비가 없다 -이 세포가 죽기 시작하면 남은 세포는"2 인분 "으로 일해야한다"고 파파 박사는 설명했다. 골절의 어느 시점에서 균형이 깨지고 당뇨병이 발생합니다.

당뇨병 발병에서 염증 과정의 중요성을 인식 한 몇몇 제약 회사는 이미 단백질 인터루킨 -1이라는 표적의 신약 임상 시험을 수행하고 있습니다.

TXNIP 단백질 - - 그의 작품에서 박사 교황과 그의 동료들은이 과정에서 지금까지 역할을 과소 키 플레이어 강조 새로운 대상 의약품 등을 : TXNIP가 펼쳐 단백질, 염증과 세포 사멸에 파괴적인 스트레스 ER 응답의 시작에 참여하고있다.

연구진은이 과정의 초기에 IRE1 단백질이 TXNIP를 유도함으로써 IL-1과 염증의 합성을 직접 유도한다는 것을 발견했다. 방정식에서 TXNIP를 제거하면 세포가 사망에서 보호됩니다. TXNIP가없는 생쥐가 당뇨병에 걸리기 쉬운 동물들과 교차 할 때, 그들의 인슐린 생산 베타 세포가 생존 할 수 있기 때문에 자손은이 질병으로부터 완전히 면역됩니다.

파파 (Papa) 박사에 따르면 인간의 TXNIP 억제는 당뇨병의 발병을 지연시킴으로써 베타 세포를 보호 할 수 있다고한다.이 아이디어는 현재 개발되어야하고 궁극적으로 임상 시험에서 검증되어야한다.

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