향후 원발성 두통 치료를 위한 가능한 표적 발견

카롤린스카 연구소 연구진이 원발성 두통 치료를 위한 흥미로운 잠재적 치료 표적을 발견했습니다. 연구진은 군발 두통 환자의 조직에서 군발 두통과 관련된 유전자인 MERTK와 그 리간드인 Gal-3의 양이 증가한다는 것을 발견했습니다. 이 연구는 두통 과 통증 저널(Journal of Headache and Pain) 에 게재되었습니다.

MERTK 및 Gal-3 수치 상승

전장 유전체 연관 분석(GWAS)은 유전체 전체에서 유전자 마커를 스캔하고 환자와 대조군 간의 빈도를 비교하여 질병과 관련된 유전체 영역과 후보 유전자를 식별합니다.

"우리는 군집 두통 환자와 대조군의 생물학적 조직 바이오뱅크와 임상 데이터를 사용하여 GWAS에서 군집 두통과 가장 강력하게 연관된 유전자 중 하나인 MERTK 수용체를 처음으로 특성화했습니다."라고 같은 부서의 연구원이자 이 연구의 공동 저자인 캐롤라인 란이 말했습니다.

연구진은 군발 두통 환자의 혈액 샘플에서 MERTK 수치와 MERTK에 결합하는 리간드인 Gal-3가 대조군에 비해 증가한 것을 확인할 수 있었습니다.

"삼차신경 신경절은 두통 발작 시 통증 신호 전달에 관여하며, 우리는 쥐 조직의 이 영역에서 MERTK와 Gal-3를 모두 발견할 수 있었습니다."라고 카르민 벨린 연구 그룹의 대학원생이자 이 연구의 공동 저자인 펠리시아 제니스도터 올로프스가드는 말합니다.

잠재적 치료

군발 두통은 현재 치료법이 효과적이지 않고 많은 부작용을 동반하는 심각한 원발성 질환이기 때문에 이러한 연구 결과는 중요합니다. 또한, 1,000명 중 1명꼴로 군발 두통을 앓고 있음에도 불구하고 현재로서는 치료법이 없습니다.

"저희와 국제 군발두통유전학컨소시엄(International Cluster Headache Genetics Consortium) 소속 연구진은 최근 GWAS를 이용하여 군발두통 발생 위험 증가와 밀접한 관련이 있는 유전체 내 핵심 영역 몇 개를 발견했습니다. 이 영역의 유전자는 향후 약물 개발의 표적이 될 가능성이 있으며, 환자와 대조군의 조직에서 유망 후보 물질 중 하나인 MERTK의 특성을 분석하기 시작했습니다."라고 카르민 벨린은 말했습니다.

다음 단계

연구팀은 먼저 환자와 대조군의 다른 세포 유형과 조직에서 MERTK와 그 리간드를 특성화하고, MERTK가 신경 염증에서 중요한 역할을 하기 때문에 이러한 구성 요소의 활동이 삼차신경 신경절의 면역 반응에 의해 어떻게 변화하는지 연구할 계획이다.

카민 벨린은 "또한 다른 두통 진단을 받은 환자의 조직에서 MERTK를 연구하여 MERTK가 군발 두통에 특별히 관여하는지 아니면 편두통과 같은 다른 일차 두통에 전반적으로 관여하는지 알아보고 싶습니다."라고 말했습니다.

군발성 두통과 편두통은 증상 면에서 일부 유사한 특징을 공유하며, 일부 동일한 유형의 약물로 치료합니다.

결론

군발 두통 환자의 조직에서 MERTK와 그 리간드인 Gal-3의 수치가 증가한다는 사실이 발견됨으로써, 이러한 중증 원발성 두통의 치료를 개선할 수 있는 표적 치료법 개발에 새로운 길이 열렸습니다. 향후 연구를 통해 이러한 유전자의 작용 기전과 다양한 유형의 두통에서 이들의 역할을 더욱 깊이 이해하고, 궁극적으로 새롭고 더욱 효과적인 치료법 개발로 이어질 수 있을 것입니다.