유전적 요인은 청소년의 정신병 증상 발병에 중요한 역할을합니다.

연구에 따르면 청소년의 주의력 결핍 장애, 기능적 뇌 연결성 및 조기 정신병 위험 사이에 유전적 연관성이 있는 것으로 나타났습니다.

Nature Mental Health 저널 에 최근 발표된 연구에서 연구자들은 신경정신과적 및 인지적 다유전자 점수(PGS), 주의 관련 표현형, 정신병 스펙트럼 증상 간의 관계를 조사했습니다.

주의력 결핍과 정신분열증의 위험

주의력 문제는 나중에 조현병(SCZ)으로 발전하는 사람들의 정신병적 증상이 나타나기 훨씬 전에 나타나는 경우가 많습니다. 실제로 주의력 결핍은 정신병 위험의 초기 징후 중 하나이므로, 주의력 결핍과 신경발달 변화는 SCZ에 대한 유전적 소인을 반영할 수 있습니다. 성인에서 SCZ 관련 유전체 변이가 많이 발견되었지만, 중요한 발달 시기에 나타나는 정신병적 증상의 원인은 아직 불분명합니다.

인지 변화와 뇌 네트워크의 재편을 특징으로 하는 청소년기는 정신병의 위험 시기로 간주됩니다. 최근 연구에 따르면 신경발달장애와 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)에 대한 PGS는 청소년기의 무증상 정신병적 증상과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 반면, SCZ에 대한 PGS는 청소년기와 아동기의 정신병리와 약한 연관성을 보입니다.

이 연구에서 연구진은 청소년기 초기에 주의력 변동성, 유전적 위험, 임상 전 정신병적 경험(PLE)과 주의력 관련 기능적 뇌 구조 간의 관계를 조사했습니다.

이 데이터는 9세에서 11세 사이의 참가자들을 10년간 추적 조사한 청소년 인지 뇌 연구에 참여한 11,855명의 아동으로부터 얻은 것입니다. 이 연구에는 정신병적 장애와 일치하는 증상을 보이는 아동들이 포함되었습니다.

참가자들은 실행 기능, 작업 기억, 주의력, 일화 기억, 언어 능력, 처리 속도를 측정하는 7가지 과제를 수행했습니다. 크기 변화를 위한 카드 분류, 플랭커 과제, 처리 속도를 평가하기 위한 패턴 비교 등 반응 시간 과제도 활용되었습니다. 각 과제의 개인 간 변이성(IIV)을 PGS와 PLE를 통해 분석하고, 모든 과제에 대한 복합 IIV를 도출하기 위해 데이터를 집계했습니다.

PLE를 평가하기 위해 소아 전조증상 설문지(PQ-BC) 단축 버전과 같은 설문지를 사용했습니다. 모든 연구 참여자는 뇌 자기공명영상(MRI) 검사를 받았습니다. 네트워크 간 연결성은 쌍대 상관관계를 이용하여 확인했습니다.

기본 모드 네트워크(DMN)와 선행 네트워크(TPN) 간의 역상관관계, 그리고 대상 조작 네트워크(CON)와 배측 주의 네트워크(DAN)를 포함한 DMN과 TPN의 네트워크 내 기능적 연결성 등 주의 관련 기능 네트워크만 평가했습니다. 정신과적 표현형에 대한 최근 유전체 전체 연관 연구의 통계는 데이터베이스에서 얻었습니다.

기능적 연결성 변화와 더 큰 IIV는 더 심각한 PLE와 관련이 있었습니다. 더 큰 IIV는 PQ-BC로 평가한 PLE 중증도 증가와 관련이 있었습니다. DMN과 DAN, 그리고 DMN과 CON 간의 약한 역상관관계는 PLE 중증도와 유의한 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

PLE의 중증도와 DMN, DAN, CON 내 기능적 연결성 약화 사이에도 유의미한 연관성이 발견되었습니다. IIV, Neurodev, ADHD의 높은 PGS 수치와 낮은 인지 PGS 수치는 IIV 증가와 관련이 있었습니다.

그러나 SCZ의 PGS는 IIV와 관련이 없었습니다. 동시에, ADHD, SCZ, Neurodev의 낮은 인지적 PGS와 높은 PGS는 더 심각한 PLE와 관련이 있었습니다. PGS는 DAN-DMN 역상관관계 또는 DAN 네트워크 내 기능적 연결성과 관련이 없었습니다. 인지적 PGS, Neurodev, ADHD PGS와 PLE 간의 IIV 매개 연관성은 이러한 관계의 4~16%에 관여했습니다.

인지 기능, ADHD, Neurodev PGS와 PLE 중증도 간의 연관성은 시간이 지남에 따라 약화되었습니다. 그러나 SCZ의 경우 시간과 PGS 간에 유의미한 상호작용은 관찰되지 않았습니다.

주의 관련 네트워크 간의 연결성 변화와 주의력 변동성 증가는 PLE의 심각도 증가와 관련이 있습니다. 다양한 신경발달 장애에 대한 유전적 소인과 낮은 인지 능력 또한 PLE의 심각도 및 주의력 변동성 증가와 관련이 있습니다.

인지, 신경 발달, ADHD의 PGS와 PLE 중증도 간의 연관성은 시간이 지남에 따라 약화되었지만, SCZ의 PGS와 PLE 간의 연관성은 일관되게 유지되었습니다. 전반적으로, 본 연구 결과는 청소년기 초기에 무증상 정신병적 증상으로 나타날 수 있는 신경발달 장애에 대한 유전적 감수성이 주의력 결핍에 의해 부분적으로 매개됨을 시사합니다.