혈액 세포의 노화 관련 돌연변이와 관련된 광범위한 유전자 풀이 확인되었습니다
최근 리뷰 : 14.06.2024
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과학자들은 나이가 들수록 돌연변이 혈액 세포의 비정상적인 성장을 유발하는 유전자 17개를 추가로 발견했습니다. Nature Genetics에 발표된 이러한 발견은 혈액암 발병 위험을 증가시키는 노화와 관련된 과정인 클론 조혈의 유전적 요인에 대한 더 큰 통찰력을 제공합니다.
Wellcome Sanger Institute, 캘리포니아의 Calico Life Sciences 및 캠브리지 대학의 연구원들은 영국 Biobank 코호트에서 200,000명 이상의 사람들로부터 얻은 염기서열 분석 데이터를 분석했습니다. 그들은 돌연변이로 인해 돌연변이 세포 집단이 시간이 지남에 따라 크게 증가하는 '양성 선택' 신호를 나타내는 유전자를 찾았습니다.
확인된 17개의 새로운 유전자는 이전에 알려진 클론 조혈과 관련된 돌연변이와 동일한 질병과 연관되어 있으며, 이는 돌연변이 혈액 세포 클론의 축적을 촉진하는 임상적 관련성을 강조합니다.
이전에 인식되지 않았던 이러한 유전적 동인의 발견은 클론성 조혈의 기초가 되는 분자 메커니즘과 질병에서의 역할을 연구할 수 있는 새로운 길을 열었으며, 이는 건강한 노화를 개선하기 위한 새로운 접근법으로 이어질 수 있습니다. 또한 혈액암과 심혈관 질환의 위험을 식별하는 데 도움이 되는 보다 정확한 유전자 검사로 이어질 수도 있습니다.
나이가 들어감에 따라 세포에는 무작위적인 유전적 돌연변이가 축적됩니다. 이러한 돌연변이 중 일부는 경쟁적 성장 이점을 제공하여 돌연변이 세포가 증식하여 건강한 세포를 능가하게 하여 큰 "클론" 또는 동일한 돌연변이 세포 집단을 형성할 수 있습니다. 이러한 양성 선택이 혈액 줄기 세포에서 발생하는 경우 이를 클론 조혈이라고 합니다. 이 과정은 혈액암, 심혈관 질환 및 기타 노화 관련 질병과 관련이 있습니다.
이전 연구에서는 클론성 조혈과 관련된 약 70개의 유전자가 확인되었지만, 새로 관찰된 사례의 대부분은 이러한 알려진 구동 유전자의 돌연변이와 관련이 없습니다. 이는 추가적인 유전적 요인이 관련되어 있음을 시사합니다.
연구원들은 영국 바이오뱅크 코호트에 속한 200,000명 이상의 개인으로부터 얻은 엑솜 서열 분석 데이터를 사용하여 노화된 혈액 시스템에서 양성 선택의 특징적인 패턴을 매핑하기 시작했습니다. 그들은 알려진 구동 유전자 외에 혈액 내 돌연변이 세포 클론의 축적을 구동하는 17개의 유전자를 확인했습니다.
새롭게 확인된 유전자에 돌연변이를 포함시키면 영국 바이오뱅크 코호트에서 클론 조혈의 유병률이 18% 증가하여 노화에 미치는 영향이 강조되었습니다.
Sanger Institute의 연구 공동 저자인 Michael Spencer Chapman 박사는 다음과 같이 말했습니다. "기존 유전자 검사가 질병의 조기 발견에 유용했지만, 우리의 결과는 개선의 여지가 있음을 보여줍니다. 이러한 17가지 추가 항목을 포함함으로써 클론 조혈과 관련된 유전자를 분석하면 혈액암 및 심혈관 질환과 관련된 위험을 더 잘 식별하기 위해 유전자 검사를 개선할 수 있을 것입니다."
이 연구의 공동 저자이자 이전에 캘리포니아의 Calico Life Sciences에서 현재 NewLimit에 근무하고 있는 Nick Bernstein은 다음과 같이 말했습니다. "우리는 이제 새로운 유전자를 사용하여 비정상적인 현상을 늦추거나 반전시키는 전략을 개발하기 위한 보다 완전한 그림을 갖게 되었습니다. 건강한 노화를 촉진하기 위한 돌연변이 혈액 세포의 성장. 이 유전자는 염증과 면역에 영향을 미치는 것으로 보이며, 이 연구를 기반으로 한 개입은 아직 멀었지만 향후 치료법의 가능성을 열어줍니다. 다양한 질병에 대해."
Sanger Institute와 Wellcome-MRC Cambridge 줄기 세포 연구소의 연구 수석 저자인 Jyoti Nangalia 박사는 다음과 같이 말했습니다. "우리 연구에서는 나이가 들수록 돌연변이 세포 계통의 축적에 기여하는 훨씬 더 광범위한 유전자 세트가 확인되었습니다. 그러나 이는 시작에 불과합니다. 나머지 동인 유전자를 확인하고 그 과정과 질병을 연결하는 방법에 대한 추가 통찰력을 얻으려면 다양한 집단에 대한 대규모 연구가 필요합니다."