알츠하이머 치료 실험: 대규모 투자 필요

임상 실험에 대한 두 가지 새로운 분석에서는 알츠하이머 치료에 대한 투자 증가의 필요성이 강조되었습니다.

2024년 미국노인의학회(AGS) 과학 회의에서 연구자들은 국립노화연구소(NIA)가 자금을 지원한 20년 동안의 알츠하이머병 임상 실험을 평가했습니다. 기간. 저널 Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions에 발표된 또 다른 분석에서는 진행 중인 알츠하이머병 약물 개발 실험에 대한 포괄적인 개요를 제공했습니다.

NIA 알츠하이머병 임상시험

미국에서 연방 정부가 후원하는 알츠하이머병 연구에 매년 35억 달러가 지출되고 있지만 시장에 출시된 질병 수정 약물은 레카메맙(Leqembi)과 아두카누맙(Aduhelm, 현재 중단됨) 두 가지뿐이라고 MPhil 후보인 Kavya Shah는 말했습니다. AGS 회의에 참석한 영국 케임브리지 대학의 교수입니다.

Shah는 지난 20년 동안 ClinicalTrials.gov에서 NIA가 자금을 지원한 알츠하이머병 연구에 대한 검토 결과를 발표했습니다. 이 기간 동안 2016년 21세기 치료법은 NIA에 대한 자금 지원을 확대하여 비약물 치료법에 대한 학문적 연구의 양을 늘리고 그에 따라 신약 시험의 횟수도 늘렸습니다.

"우리는 연방 자금을 속도 향상에 보다 효과적으로 할당할 수 있는 방법에 대한 통찰력을 파악하기 위해 미국 내 알츠하이머병 연구의 주요 자금 조달원인 NIA에서 자금을 지원하는 임상 시험에 대해 자세히 알아보기 위해 이 연구를 실시했습니다. 효과적인 치료법을 찾는 것입니다."라고 그는 말했습니다.

Shah와 동료들은 2002년부터 2023년까지 NIA가 지원한 292개의 중재 임상시험을 확인했습니다. 대다수는 행동(41.8%) 또는 약물(31.5%) 중재를 연구했습니다.

NIA가 후원한 약물 시험 중 가장 일반적인 표적은 아밀로이드(34.8%), 아세틸콜린 이외의 신경전달물질(16.3%), 콜린성 시스템(8.7%)이었습니다. 테스트된 약물 화합물의 약 3분의 1(37%)이 새로운 것이었습니다.

"지난 20년 동안 진행된 NIA 알츠하이머병 임상시험의 3분의 1 미만이 약리학 연구였으며 이들 중 대부분은 초기 임상시험이기도 했습니다."라고 Shah는 말했습니다.

"21세기 치료법과 같은 연방 계획을 통해 NIA 자금이 늘어났음에도 불구하고 알츠하이머병에 대한 새로운 약물 화합물을 연구하는 NIA 시험 수가 그에 상응하여 증가하는 것을 보지 못했습니다"라고 그는 덧붙였습니다. "앞으로 NIA의 투자 전략을 평가하여 알츠하이머병에 대한 안전하고 효과적인 치료법을 더욱 효과적으로 모색할 수 있도록 하는 것이 중요할 것입니다."

알츠하이머병 치료제 포트폴리오

연례 검토에서는 2024년 알츠하이머 치료 파이프라인의 임상시험, 약물 및 새로운 화학 물질 수가 감소했지만 용도 변경된 약물의 수는 비슷하다고 보고했습니다.

저널 Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions에 게재된 평가 연구에서 라스베이거스 네바다 대학의 Jeffrey Cummings 의학박사, ScD, 그리고 그의 공동 저자들은 2024년 치료 파이프라인에 164건의 활성 임상시험과 127건의 독특한 치료법이 있었으며 이는 2023년에 비해 약 10% 감소했다고 보고했습니다.

2024년 포트폴리오에는 88개의 새로운 화합물이 있었는데, 이는 전년도보다 13% 감소한 수치라고 연구진은 보고했습니다. 전체적으로 2024년 포트폴리오의 39개 치료법은 2023년과 유사하게 다른 질병에 대해 승인된 용도 변경 약물이었습니다.

Cummings는 연방 자금 부족과 바이오제약 산업의 민간 투자 감소를 이러한 감소의 원인으로 꼽았습니다. "간단히 말하면, 임상시험 감소 추세에 맞서기 위해서는 정부와 제약회사의 더 많은 투자가 필요합니다."라고 그는 말했습니다.

연구원들은 국제 알츠하이머병 및 관련 치매 연구 포트폴리오(IADRP)와 해당 분류 시스템인 일반 알츠하이머병 및 관련 치매를 통해 ClinicalTrials.gov에 등록된 연구에 대한 데이터를 얻었습니다. 치매 연구 온톨로지(CADRO).

2024년에는 아밀로이드와 타우 표적이 파이프라인에 있는 모든 치료제의 24%를 차지했습니다. 즉, 아밀로이드는 16%, 타우는 8%를 차지했습니다. 전체적으로 포트폴리오에 포함된 약물 중 19%가 신경염증을 표적으로 삼고 있습니다.

약력학 병용, 약동학 병용, 혈액뇌관문 침투 개선을 목표로 하는 병용 등 병용요법이 2024년 포트폴리오에 포함됐다고 연구진은 지적했다.

"포트폴리오에는 뇌에 매우 다양한 영향을 미치는 수많은 약물이 있습니다"라고 Cummings는 말했습니다.

“암 치료법과 마찬가지로 정맥 투여와 부작용에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요한 더 복잡한 생물학적 치료법이 나올 것이라고 가정하는 것이 안전합니다.”라고 그는 덧붙였습니다.

2024년에는 알츠하이머병에 대한 3상 임상시험에서 32개 약물을 평가하는 48개의 연구가 있었습니다. 이 중 37%는 질병 수정 소분자, 28%는 질병 수정 생물학적 제제, 22%는 신경정신병제, 12%는 인지 강화제였습니다.

3상 시험의 치료법 중 34%는 신경 전달 물질 시스템을 표적으로 삼았고, 22%는 아밀로이드 관련 과정을 표적으로 삼았으며, 12%는 시냅스 가소성 또는 신경 보호를 평가했습니다. 대사 및 생체 에너지 표적, 염증 또는 단백질 분해능에 대한 연구는 각각 6%를 차지했습니다. 타우, 신경 발생, 성장 인자 및 호르몬, 일주기 리듬과 관련된 과정에 초점을 맞춘 3상 연구는 더 적습니다.

2024년 포트폴리오에는 81개 약물을 평가하는 90개의 2상 연구와 25개 약물을 테스트하는 26개의 1상 연구도 포함되었습니다.

"올해 2상 데이터를 보고하는 8개 약물은 모두 항염증제이며, 연구에 포함된 바이오마커를 통해 염증의 개별 측면의 중요성을 자세히 알아볼 수 있을 것입니다."라고 Cummings는 말했습니다.

실험 약물을 1상에서 2상으로 발전시키는 데는 10년이 걸리고 FDA 검토에는 거의 2년이 더 걸린다고 Cummings는 지적했습니다. "우리는 대부분의 약물이 실패한다는 것을 알고 있지만 모든 약물이 실패하는 것은 아닙니다."라고 그는 덧붙였습니다. 심지어 임상 시험에 실패한 약물도 "우리에게 많은 것을 말해 줄 수 있습니다"라고 덧붙였습니다.