암 조기 발견의 새로운 지평: 다중암 검사(MCED) 및 그 전망

암은 여전히 가장 심각한 공중 보건 문제 중 하나로 전 세계적으로 상당한 사망률을 초래하고 있습니다. 2022년에만 전 세계적으로 약 1,930만 명의 새로운 암 환자가 발생했고, 암 관련 사망자는 1,000만 명에 달했습니다. 높은 사망률은 주로 질병이 전이된 후 치료 옵션이 제한되어 늦게 발견되는 것과 관련이 있습니다. 전암성 병변을 제거하고 국소화된 형태의 질병을 치료함으로써 5년 이내에 암 사망의 최소 15%를 예방할 수 있으므로 조기 발견이 중요합니다.

암은 체내에서 비정상 세포가 통제되지 않고 증식하는 것이 특징입니다. 정상 세포는 조절된 성장과 분열 과정을 거치는 반면, 오래되거나 손상된 세포는 자연적으로 죽고 새로운 세포로 대체됩니다. 그러나 이 과정이 중단되면 양성 또는 악성 종양이 형성될 수 있습니다. 악성 종양은 양성 종양과 달리 주변 조직을 침범하고 전이를 통해 신체의 다른 부위로 퍼지며, 이는 암 관련 사망의 대부분을 차지합니다.

최근 암 연구의 발전으로 다발성 조기 발견(MCED) 테스트가 개발되었습니다. 이러한 테스트는 혈액과 같은 체액의 종양 관련 마커를 분석하고 인공 지능을 사용하여 다양한 유형의 암을 감지하고 구별함으로써 초기 단계에서 암을 감지하는 유망한 접근 방식을 나타냅니다. MCED 테스트는 전통적인 조직 생검에 대한 비침습적이고 비용 효율적인 대안인 더 넓은 범주의 액체 생검의 일부입니다. 종양에 대한 포괄적인 게놈 정보를 제공하여 암세포에서 방출되는 DNA, RNA 또는 단백질의 특정 생물학적 신호를 감지할 수 있습니다.

이 주제에 관한 연구는 약리학 탐색 연구 저널에 게재되었습니다.

MCED 테스트는 비침습성, 비용 효율성, 연속 샘플링을 수행하여 약물 저항성과 종양 진행을 모니터링하는 능력 등 여러 가지 장점을 제공합니다. 이 검사는 종양 세포에서 혈류로 방출된 DNA 또는 RNA 조각을 감지하여 암의 가장 가능성 있는 기원을 결정하는 데 도움이 됩니다. 이 기능은 치료 가능성이 가장 높은 초기 단계에서 암을 발견하는 데 핵심입니다.

MCED 검사의 기초인 액체 생검은 암 발견에 대한 접근 방식에 혁명을 일으켰습니다. 조직을 외과적으로 제거하는 전통적인 생검은 침습적이고 고통스러울 수 있으며 합병증의 위험이 있습니다. 대조적으로, 액체 생체검사는 혈액 샘플만 필요하므로 이 과정이 훨씬 덜 침습적이며 환자가 더 쉽게 수용할 수 있습니다. 이 방법은 환자의 편안함을 향상시킬 뿐만 아니라 시간이 지남에 따라 반복 샘플링을 허용하여 암 진행이나 치료 반응에 대한 지속적인 모니터링을 제공합니다.

또한 액체 생검은 신체의 여러 부위에서 혈류로 방출된 암세포로부터 유전 정보를 수집하기 때문에 단일 조직 생검보다 종양 이질성을 더 잘 포착할 수 있습니다.

암세포 전이:
1) 세포박리: 암세포가 원발성 종양을 떠나 인근 조직을 침범합니다.
2) 혈관 진입 및 이동: 세포가 혈액이나 림프관으로 들어가 몸 전체로 퍼집니다.
3) 조직에 부착: 세포가 새로운 조직에 부착됩니다.
4) 원격 종양의 형성: 원격 부위에 새로운 종양이 발생합니다.
원발 종양에서 다른 기관으로 암세포가 퍼지는 전이는 암 사망의 주요 원인입니다. 이 과정에는 인접 조직으로의 침투, 검출 회피 및 면역체계 억제, 국소 조직 환경에 대한 영향, 치료 저항성 발생 등 다양한 세포 기전이 관여합니다.
출처: 약리학 탐색 연구 저널(2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

잠재력에도 불구하고 MCED 테스트는 효율성과 안전성을 평가하기 위한 표준화된 시스템의 필요성을 포함하여 임상 시행에서 심각한 과제에 직면해 있습니다. 현재 임상의가 이용할 수 있는 MCED 테스트는 소수에 불과하며, 시장 출시를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 테스트는 없습니다. 이러한 검사는 일반적으로 특이도가 높지만, 암의 종류와 단계에 따라 민감도가 달라질 수 있습니다.

MCED 테스트를 평가하기 위한 표준화된 프로토콜이 부족하다는 점은 MCED 테스트를 광범위하게 구현하는 데 장애가 됩니다. 각 테스트는 서로 다른 방법론, 바이오마커 및 분석 기술을 사용하므로 연구 결과를 비교하거나 보편적인 성능 지표를 설정하기가 어렵습니다. 이 문제를 해결하려면 규제 기관과 연구 기관이 협력하여 MCED 테스트의 신뢰성과 정확성을 보장하기 위한 포괄적인 지침을 개발해야 합니다. 이러한 표준화는 규제 승인을 얻고 이러한 테스트를 일상적인 임상 실습에 통합하는 데 매우 중요합니다.

MCED 검사는 진단 지연을 최소화하기 위해 증상이 있는 환자와 무증상 암에 대해 겉보기에 건강한 사람을 선별하는 데 모두 사용할 수 있습니다. MCED 테스트의 기초가 되는 액체 생검은 암을 발견하고 모니터링하기 위한 비침습적 수단을 제공함으로써 임상 시험에서 가능성을 보여주었습니다. 미국 감시, 전염병학 및 최종 결과 프로그램은 상태 전환 모델을 사용하여 진단 성능, 단계 이동 및 사망률 감소를 포함한 MCED 테스트의 잠재적 이점을 예측했습니다.

현재 진행 중인 여러 임상 시험에서 MCED 테스트의 효과를 평가하고 있습니다. 이러한 연구는 테스트의 임상적 유용성을 입증하고 암을 조기에 발견하는 능력을 확인하며 환자의 결과를 개선하는 데 핵심입니다. 이들 실험의 예비 결과는 MCED 테스트가 민감도는 다양하지만 높은 특이도로 여러 유형의 암을 감지할 수 있음을 나타냅니다. 예를 들어, 이러한 검사는 췌장암이나 난소암과 같이 현재 전통적인 선별 방법을 사용하여 감지하기 어려운 암을 감지하는 데 특히 효과적인 것으로 여러 실험을 통해 입증되었습니다.

MCED 테스트의 개발 및 구현은 암 발견 및 진단 분야에서 상당한 진전을 나타냅니다. 이러한 테스트는 초기 단계에서 여러 유형의 암을 동시에 발견함으로써 암 검진에 혁명을 일으킬 가능성이 있습니다. 그러나 임상 실습의 표준 부분이 되기 전에 효율성과 안전성을 보장하기 위해서는 추가 연구와 표준화가 필요합니다. 암 생존율을 높이고 이 질병에 대한 전 세계적 부담을 줄이려면 이 분야에 대한 지속적인 혁신과 투자가 필수적입니다.