방광암에서 82%의 완전 퇴행률을 보이는 방광내 TAR-200 장치

임상종양학 저널(Journal of Clinical Oncology) 에 발표된 제2b상 SunRISe-1 연구 결과에 따르면, 젬시타빈 서방형을 함유한 TAR-200 미니 장치(방광 내 "프레첼 캡슐")가 상피내암(CIS)을 동반한 BCG 저항성 고위험 비침습성 방광암(NMIBC) 환자에서 82.4%의 완전 반응을 보였습니다. 이러한 반응은 지속적이었으며, 반응 지속 기간의 중앙값은 약 25.8개월이었습니다. 대부분의 환자는 1~2년 이내에 근치적 방광절제술을 피할 수 있었습니다.

배경

미국에서는 이미 BCG에 반응하지 않는 HR-NMIBC(CIS ± 유두종양)에 대해 승인되었습니다.

1. 펨브롤리주맙(전신, 2020) - 방광절제술에 적합하지 않은 환자를 위해.
2. 나도파라진 피라데노벡(ADSTILADRIN) - 유전자 치료(아데노벡터 IFN-α2b), 3개월에 한 번 방광 내 주사.
3. 노가펜데킨 알파 인바키셉트(ANKTIVA, IL-15 작용제) + BCG - 방광 내 주사.

이러한 옵션은 장기 보존 무기고를 확대하고 종료 지점(완전 반응의 빈도 및 지속 시간)에 대한 벤치마크를 설정했습니다.

• 장기 국소 항암화학요법에 대한 관심은 왜 있을까요? 주기적인 BCG 결핍과 반응의 이질성이라는 맥락에서, 방광 내 항암화학요법과 "길고 원활한" 약물 투여에 대한 관심이 높아졌습니다. 따라서 전신 독성을 최소화하면서 높은 국소 노출을 유지하는 방법으로 서방형 시스템(젬시타빈 포함)이 개발되었습니다.
• TAR-200은 무엇인가요? 젬시타빈 미니 정제를 함유한 프레첼 모양의 방광 내 약물 플랫폼입니다. 외래 환경에서 카테터를 통해 투여하면 최대 3주 동안 방광 내에서 약물이 균일하게 방출됩니다(삼투압 기전). 초기 연구에서 기술적 타당성과 허용 가능한 안전성이 입증되었습니다.
• SunRISe-1은 어디에 있습니까? 이 연구는 CIS를 동반한 BCG 무반응 HR-NMIBC 환자를 대상으로 하는 2b상 연구입니다. JCO의 새로운 논문에 따르면 매우 높은 완전 반응률(약 82%)과 약 25.8개월의 중앙 반응 지속 기간, 그리고 양호한 내약성을 보였으며, 이는 현재까지 이 분야에서 가장 우수한 "방광 보존" 결과 중 하나입니다.
• 현재 지침과 비교하면 어떨까요? AUA와 EAU는 모두 BCG에 반응하지 않는 HR-NMIBC의 경우 방광 절제술이 진행 위험이 가장 낮은 표준 치료법이라고 강조합니다. 그러나 수술을 받거나 받지 않으려는 환자를 위해 승인된 요법이나 임상시험에서 장기 보존 옵션을 이용할 수 있습니다. TAR-200에 대한 탄탄한 데이터가 확보됨에 따라 이러한 옵션의 폭이 더욱 넓어질 가능성이 있습니다.
• 규제 및 연구 맥락. 2018년부터 FDA는 이 범주에 대한 평가변수(CR 및 특정 기간 내 안정성)를 공식화하여 단일 라운드 연구를 기반으로 승인을 받을 수 있도록 했습니다. 이러한 배경에서 TAR-200은 이미 FDA에 검토를 위해 제출되었으며, 동시에 3상 연구(예: BCG 치료 경험이 없는 HR-NMIBC를 대상으로 한 SunRISe-3: TAR-200 ± 항PD-1 세트렐리맙)가 진행 중입니다.
• 반응의 "지속성"과 방광 유지가 중요한 이유는 무엇일까요? 환자에게 가장 중요한 결과는 장기 보존과 질병 진행/방광 절제술 없이 질병을 관리하는 것입니다. 따라서 TAR-200 발표 자료는 12개월과 24개월 시점의 방광 절제술 없는 비율(약 87%와 76%)을 별도로 강조합니다. 이는 높은 완전관해율(CR)이 삶의 질의 실질적인 향상으로 이어진다는 것을 의미합니다.
• 남은 질문은 다른 승인된 옵션(ADSTILADRIN, ANKTIVA+BCG, 전신 펨브롤리주맙)과의 직접적인 비교, 실제 데이터, 경제적 평가(조작 빈도, 장치/서비스 절차 비용) 및 TAR-200이 의료 시스템의 BCG 부족/물류에 어떻게 들어맞는지에 대한 명확성이 필요하다는 것입니다.

그들은 무슨 생각을 했을까?

TAR-200은 외래 환경에서 비뇨기과 전문의가 카테터를 통해 방광에 삽입하는 작은 프레첼 모양의 약물 플랫폼입니다. 내부에는 젬시타빈 미니 정제가 들어 있으며, 이 장치는 최대 3주 동안 약물을 고르게 방출하여 높은 국소 농도와 최소한의 전신 "배경"을 제공합니다. SunRISe-1에서는 처음 24주 동안 3주마다, 그 이후로는 96주까지 12주마다 투여했습니다.

누가 치료를 받았고, 그 결과는 어땠나요?

핵심 분석은 코호트 2, 즉 이전에 BCG에 반응하지 않았고 즉각적인 방광절제술을 받지 않은 CIS(± 유두종양) 환자에 관한 것입니다.

• 완전 반응(CR) – 82.4%(95% CI ~73–90%).
• 지속성: 반응의 중앙 지속 기간은 25.8개월이었고, Kaplan-Meier 추정치에 따르면 12개월과 24개월에 유의미한 반응률이 나타났습니다.
• 방광 보존: 12개월 시점에서 방광 절제술 없이 방광을 보존한 비율은 86.6%, 24개월 시점에서 방광을 보존한 비율은 75.5%입니다.
• 안전성: 주로 국소적인 비뇨기 증상이 나타났으며, 코호트 2의 약 6%에서 심각한 부작용이 발생했습니다.

왜 이것이 중요한가요?

BCG 저항성 비근치적 방광암(NMIBC)에 대한 표준 "백업" 옵션은 삶의 질에 상당한 영향을 미치는 주요 수술인 근치적 방광 절제술입니다. 최근 몇 년 동안 방광 보존 옵션(유전자 치료 나도파라진 피라데노벡/아드스틸라드린, 면역치료제 안크티바(N-803) + BCG)이 등장했지만, 이들의 완전 반응률은 일반적으로 80% 미만입니다. 이러한 배경에서 TAR-200은 단독 요법으로서 높은 완전 반응률과 방광 절제술 횟수 감소 가능성으로 인해 두드러집니다.

"인생에서" 어떻게 작동하는가

아이디어는 간단합니다. 매주 주입하는 대신, 방광강에 직접 장기간 "마이크로 펌프"를 삽입하는 것입니다. 바로 다음과 같습니다.

• 물류 간소화(방문 횟수 감소, 안정적인 노출)
• 전신 독성 없이 국소 용량을 증가시킵니다.
• 장시간 접촉으로 인해 방광벽 세포에 더 잘 "도달"할 수 있습니다. 전임상 및 초기 임상 연구에서 이 장치는 안전하게 내약성이 있으며 21일 동안 조절된 방출을 제공하는 것으로 나타났습니다.

다음은 무엇인가요?

이러한 결과를 바탕으로 FDA는 BCG 저항성 HR-NMIBC 환자를 대상으로 TAR-200에 대한 우선 심사를 승인했으며, 이와 함께 화학요법과의 비교 및 항PD-1(세트렐리맙)과의 병용 요법을 포함한 3상 임상시험(SunRISe-3/-5)도 병행 진행했습니다. 만약 승인이 확정된다면, 이는 비뇨기과 전문의들에게 방광 보존을 위한 또 다른 표준 치료법으로서 모듈식 "약물 삽입"을 제공할 것입니다.

제한 사항 및 질문

이 연구는 CIS 환자군에 초점을 맞춘 2b상 임상시험입니다. 일부 수치(예: 반응 지속 기간)는 아직 성숙 단계에 있는 곡선을 기반으로 하며, 3상 및 등록 과정에서 검증이 필요합니다. 또한, ANKTIVA는 BCG와 병용해야 하므로, BCG 결핍증에서 TAR-200의 작용 기전을 이해하고, 이미 승인된 애드스틸라드린과 ANKTIVA+BCG 중 가용성, 비용, 환자 선호도 측면에서 최적의 조합을 찾는 것도 중요합니다.

출처: Daneshmand S. BCG에 반응하지 않는 고위험 비근육침습성 방광암에 대한 TAR-200: 2b상 SunRISe-1 연구 결과. Journal of Clinical Oncology (2025년 7월 24일 승인, 온라인 게재). doi: 10.1200/JCO-25-01651.