베리, 향신료, 감귤류: 과학적 근거를 바탕으로 바이러스에 대항하는 음식을 먹을 수 있을까?

폴리페놀은 차, 베리류, 포도, 감귤류, 향신료에서 얻을 수 있는 플라보노이드, 페놀산, 스틸벤, 리그난 등 다양한 식물 분자로 이루어진 거대한 계열입니다. Nutrients 에 게재된 새로운 논문은 수십 건의 연구를 수집하여 이 화합물들이 바이러스에 여러 단계에서 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 바이러스의 침투를 방해하고, 바이러스의 조립과 복제를 억제하며, 면역 반응을 항바이러스 "정화" 방향으로 전환시키는 것입니다. 하지만 중요한 "하지만"이 있습니다. 시험관 실험에서는 효과가 강력해 보이지만, 인체에서는 생체 이용률, 용량, 그리고 임상 시험 설계의 제약으로 인해 효과가 확인되는 경우가 드뭅니다.

배경

계절성 인플루엔자와 로타바이러스부터 헤르페스바이러스, 간염, 그리고 가장 최근의 SARS-CoV-2에 이르기까지 바이러스 감염은 여전히 의료 시스템에 큰 부담을 주고 있습니다. 직접 항바이러스제의 종류는 제한적이고 표적 치료가 어렵습니다. 많은 약물이 특정 바이러스의 단일 단백질을 표적으로 삼아 약물 내성 발생 위험과 효과의 "병목 현상"을 야기합니다. 백신은 생명을 구하지만 모든 병원균과 모든 연령/임상군을 포괄하지는 못합니다. 또한, 중증 질환은 "순수한" 바이러스 복제보다는 조직의 염증 조절 장애와 산화 스트레스에 의해 발생하는 경우가 많습니다. 이러한 배경에서 광범위한 작용 스펙트럼과 병용 약리학을 가진 분자에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

식물 폴리페놀은 플라보노이드, 페놀산, 스틸벤, 리그난 등 다양한 천연 화합물로 구성되어 있으며, 식물이 자체 보호제로 사용합니다. 이러한 물질은 세 가지 이유로 인간에게 관심을 받고 있습니다. 첫째, 많은 폴리페놀은 바이러스의 생활사를 직접적으로 방해합니다. 즉, 부착/침입(세포막 단백질과 세포 수용체의 상호작용)을 방해하고, 바이러스 효소(단백질 분해효소, 중합효소, 뉴라미니다제)를 억제하며, 바이러스 입자의 조립을 방해합니다. 둘째, 면역 반응을 재구성하여 과염증(NF-κB, AP-1)을 감소시키고, 항산화 프로그램(Nrf2)을 활성화하며, 항바이러스 인터페론 경로를 지원합니다. 즉, 조직 세포 보호제로도 작용합니다. 셋째, 이러한 물질은 차, 베리류, 감귤류, 포도, 올리브, 향신료 추출물 등 식품에 이미 함유되어 있어 예방 및 보조 요법에 매력적인 후보 물질입니다.

동시에, 이 분야는 전형적인 "번역" 장벽에 직면합니다. 대부분의 효과는 시험관 내(in vitro)에서 마이크로몰 농도로 입증된 반면, 체내에서 폴리페놀은 빠르게 대사되고 결합하며, 유리 농도는 낮고, 활성은 형태, 기질, 그리고 장내 미생물군에 따라 달라집니다. 추출물은 복잡한 혼합물입니다. 성분은 품종, 계절, 그리고 기술에 따라 다양하기 때문에 표준화가 어렵습니다. 아직 무작위 임상 시험은 거의 없으며, 약동학, 표적 조직 침투 지표, 그리고 명확한 치료 시기(예방 vs. 조기 치료)가 부족한 경우가 많습니다. 안전성/상호작용에 대한 문제도 있습니다. 고용량이나 농축액은 약물 대사 효소에 영향을 미칠 수 있으며, 특정 조건에서는 산화촉진 효과를 나타낼 수 있습니다.

이러한 맥락에서 다양한 데이터를 하나의 지도로 통합하는 리뷰 논문들이 등장합니다. 어떤 폴리페놀이 어떤 바이러스에 대해 어떤 표적을 통해 작용하는지, 효과가 시험관 내에서만 나타나는지, 그리고 이미 생체 내 및 임상적 신호가 존재하는지, 어떤 전달 형태(나노입자, 리포좀, 점막 스프레이)가 생체 이용률을 증가시키는지, 승인된 항바이러스제 및 백신과의 시너지 효과를 찾는 것이 더 합리적인지 등이 제시됩니다. 목표는 "차와 베리는 유용하다"라는 일반적인 논제에서 벗어나 정밀 건강기능식품, 즉 표준화된 조성, 명확한 용량/요법, 검증된 작용 바이오마커, 그리고 임상적으로 유의미한 평가변수에서의 엄격한 시험으로 나아가는 것입니다.

폴리페놀이 바이러스에 대해 할 수 있는 일

• 바이러스의 세포 내 침입을 차단합니다. 개별 분자는 수용체(예: SARS-CoV-2의 ACE2 및 S-RBD)와의 상호작용을 방해하거나 막 "도킹"을 방해합니다. 이는 차의 EGCG 및 테아플라빈의 전형적인 예입니다.
• 주요 복제 효소를 억제합니다. 탄닌산, 벤세라지드, 엑시폰은 3CLpro 프로테아제에 대해 활성을 보였으며, 여러 폴리페놀에 대한 RdRp 및 기타 바이러스 단백질의 조절이 보고되었습니다.
• 염증과 산화 스트레스를 줄입니다. 많은 화합물이 NRF2를 활성화하고 NF-κB/AP-1 및 사이토카인을 감소시킵니다. 이는 감염 중 조직 손상을 줄일 수 있습니다.

이제 "누가 누구를 상대로 하는가"에 대해 더 구체적으로 이야기해 보겠습니다. 이 리뷰는 코로나바이러스와 독감부터 간염, 헤르페스 바이러스, 뎅기열, 로타바이러스까지 다양한 바이러스를 다루고 있으며, 어떤 폴리페놀이 어떤 목적으로 작용하는지 요약합니다.

이미 기계식 후크가 있는 예

• SARS-CoV-2: 탄닌산과 벤세라자이드는 3CLpro를 억제합니다. 세포 배양에서 퀘르세틴은 ACE2와 스파이크 발현을 감소시키고 세포융합체 형성을 방해하여 복제를 감소시킵니다. 슈도바이러스 모델을 통해 진입 시 효과가 확인되었습니다.
• 인플루엔자 바이러스: 클로로겐산, 루테올린, 트리신이 풍부한 추출물은 노이라미니다제 활동과 초기 복제 단계를 억제했습니다. 세포에서 H1N1/H3N2에 대한 효과가 나타났습니다.
• HBV/HCV: 레스베라트롤은 SIRT1-NRF2 축과 항산화 경로를 통해 HBV 복제를 감소시켰습니다. EGCG와 테아플라빈은 HCV 진입을 방해했고, 타닌은 초기 세포 전달을 방해했습니다.
• 헤르페스 바이러스: 대추 추출물의 클로로겐산은 HSV-1 부착을 막았고, 케르세틴은 용량 의존적으로 바이러스 부하를 감소시켰습니다.
• 뎅기열: Lithospermum erythrorhizon 의 리토스페르민산은 바이러스 단백질 E와 NS3의 발현을 방해합니다. 여러 식물 추출물은 진입과 진입 후 복제를 억제합니다.
• 로타바이러스: 케르세틴(시험관 실험 및 쥐 실험)은 소장에서 바이러스 단백질의 농도와 발현을 감소시켰습니다. 이 효과는 초기 NF-κB 활성화 억제와 관련이 있었습니다.

이 리뷰의 좋은 보너스는 "누구/어디/어떻게"에 따른 요약표입니다. 바이러스 → 폴리페놀 → 모델 → 메커니즘 → 농도 순으로 정리되어 있습니다. 예를 들어, 커큐민(SARS-CoV-2 및 독감), 폴리페놀이 풍부한 추출물(세이지 또는 일렉스 ), 타닌산, 테아플라빈-3,3'-디갈레이트가 함유된 스프레이가 있습니다. 이는 향후 전임상 시험을 위한 지도로 사용하기 편리합니다.

'차와 향신료'가 항바이러스제로 바뀌는 것을 막는 것은 무엇인가

• 생체이용률, 생체이용률, 그리고 다시 한번... 대부분의 효과는 세포 모델에서 마이크로몰 농도에서 나타났으며, 이는 정기적인 영양 공급으로는 "달성하기 어려운" 수준이었습니다. 전달 형태(나노입자, 리포좀), 화학적 변형 및 인체에서의 약동학 없이는 이러한 결과는 "논문상"으로만 남을 것입니다.
• 단일 분자가 아닌 복잡한 혼합물입니다. 실제 추출물에는 수십 가지 성분이 포함되어 있으며, 출처, 보관 및 추출 방법에 따라 성분과 효능이 달라집니다. 표준화가 매우 중요합니다.
• 시험관 내 → 임상적 차이. 세포 내 강력한 활성이 임상적 이점을 의미하는 것은 아닙니다. 적절한 용량, 바이오마커, 그리고 평가변수를 갖춘 신중하게 설계된 무작위 대조 시험(RCT)이 필요합니다.

"실질적인 빛"이 이미 보이는 곳

• 점막 예방용 형태. 커큐민을 함유한 에어로졸/스프레이는 상피세포 배양에서 항바이러스 및 항염증 활성을 보였습니다. 따라서 이를 장벽 보호 보조제로 시험하는 것이 타당합니다.
• 기존 약물과의 병용. 동일한 테아플라빈과 EGCG가 여러 균주의 침입에 영향을 미치고 중화시키는 효과가 있습니다. 항바이러스제(또는 백신 접종)의 보조제로 사용 시, 잠재적으로 반응을 증진시킬 수 있습니다.
• "좁은" 초점을 맞춘 식이 공급원. 아로니아, 석류, 감초는 만병통치약은 아니지만, 호흡기 바이러스와 엔테로바이러스에 대해 재현 가능한 활성을 가진 농축액을 제공합니다. 문제는 용량과 운반체입니다.

저자들의 주요 결론은 냉정하게 들릴지도 모릅니다. 폴리페놀은 "천연 오셀타미비르"는 아니지만, 바이러스에 대한 실질적인 공격 지점과 면역 조절 "보너스"를 가진 풍부한 분자 라이브러리입니다. 폴리페놀을 치료제로 개발하기 위해서는 "연결고리"가 필요합니다. 인체 약동학, 제형, 동물을 대상으로 한 전임상 연구, 그리고 마지막으로 RCT(무작위 임상시험)가 필요합니다. 그동안 다양한 식품(차, 베리류, 과일, 채소, 견과류, 향신료)에서 폴리페놀을 추출하고, 농축액을 약물 대체제가 아닌 보조 예방/치료 후보로 고려하는 것이 합리적인 전략입니다.

이것은 독자에게 무엇을 의미할까?

• "기적의 캡슐"보다 넓은 접시가 더 좋습니다. 폴리페놀의 종류에 따라 효과가 다릅니다. 차/베리류/감귤류/채소/향신료를 곁들인 식단은 면역 체계가 더욱 안정적으로 기능할 수 있는 기본 토대를 제공합니다.
• 보충제 - 특정 경우에만 해당됩니다. "강력한 시험관 내 활성"을 가진 추출물이 임상적으로 입증된 효능을 의미하는 것은 아닙니다. 농축액 섭취를 고려하는 경우, 특히 만성 질환이 있거나 약물을 복용 중인 경우 의사와 상담하십시오.
• 미래는 스마트 전달입니다. 나노폼과 리포좀은 감염의 결과를 결정하는 조직에 적절한 용량을 전달할 수 있습니다. 이 분야는 현재 빠르게 성장하고 있습니다.

출처: Coşkun N. 외. 폴리페놀의 항바이러스 효과: 다양한 바이러스 유형에 대한 효능. Nutrients 17(14):2325, 2025년 7월 16일. 무료 공개. https://doi.org/10.3390/nu17142325