비타민 A만이 아닙니다: 비타민 A5란 무엇이고 9-cis-β-카로틴이 필요한 이유는 무엇입니까?

뉴트리언츠(Nutrients)는 "비타민 A"에 대한 우리의 이해를 뒤흔들 수 있는 논문을 발표했습니다. 저자 들은 별도의 하위 집단인 비타민 A5를 제안합니다. 이는 신체가 핵 수용체 RXR의 내인성 활성제를 생성하는 식이 전구물질을 가리키는 "포괄적인" 용어입니다. 9-시스-β-카로틴(프로비타민 A5)과 9-시스-13,14-디히드로레티놀을 말하며, 이는 활성산인 9-시스-13,14-디히드로레티노산을 생성합니다. 이 새로운 개념은 잎채소를 비롯한 채소가 더 나은 신경인지적 결과와 "서구적 생활 습관병"의 위험 감소와 일관되게 연관되는 이유를 설명하기 위한 것입니다.

이해하기 위해 용어 자체부터 살펴보겠습니다. 고전적인 "비타민 A"는 동물성 식품의 레티놀/레티닐 에스테르와 식물의 프로비타민 카로티노이드입니다. A5는 "평행 분지"입니다. 레티노산 "A1"처럼 RAR 수용체에 대한 것이 아니라, VDR, PPAR, LXR, TR, RAR, NR4A2와 이종이합체를 형성하여 면역, 지질, 비타민 D 신호 전달 등을 조절하는 "마스터 스위치"인 RXR에 대한 것입니다. 저자들의 아이디어는 간단합니다. 식단에서 프로비타민 A5가 충분히 공급되지 않으면 RXR 신호 전달이 최대 용량으로 작동하지 않습니다.

배경

영양학에서 고전적인 "비타민 A"는 동물성 식품의 레티놀과 레티닐 에스테르, 그리고 식물성 프로비타민 카로티노이드입니다. 이들은 체내에서 레티노산으로 전환되어 RAR 수용체를 통해 작용합니다. 최근 몇 년 동안, 평행 가지에서 신호가 또 다른 핵 수용체인 RXR을 통과한다는 것이 분명해졌습니다. RXR은 VDR, PPAR, LXR, TR, RAR과 이종이합체를 형성하여 지질 대사, 비타민 D 민감성, 면역 반응, 신경가소성, 그리고 수초화에 영향을 미칩니다. "어떤 음식이 RXR을 공급하는가?"라는 질문은 오랫동안 미해결 상태였습니다. 벡사로텐과 같은 합성 작용제가 이 원리를 입증했지만, 부작용으로 인해 임상적으로 사용하기 불편합니다.

이는 최종 RXR 활성제가 9-시스-13,14-디히드로레티노산일 수 있는 식품 전구체 그룹인 "비타민 A5"를 분리하는 아이디어로 이어졌습니다. 핵심 후보는 9-시스-β-카로틴(프로비타민 A5)으로, 잎채소와 일부 뿌리채소에서 더 많이 발견됩니다. "일반적인" 전-트랜스-β-카로틴 및 레티놀과 달리, 이 이성질체 계열은 이론적으로 RXR 신호전달을 매개합니다. 최초의 인체 데이터(예: RXR-LXR 축을 통한 HDL 변화)가 나타나고 있으며, 전임상 연구에서 RXR 활성화가 신경인지 기능 및 대사 프로파일 개선과 관련이 있지만, 증거는 아직 단편적이며 체계화가 필요합니다.

영양학적 맥락은 동기를 부여합니다. "하루 과일과 채소 5회분" 섭취 권장량은 소수의 성인, 특히 북유럽과 중부 유럽 성인에게만 해당됩니다. 녹색 채소는 식단에서 만성적으로 부족합니다. 만약 9-시스-β-카로틴이 RXR의 "연료"에 정말로 중요하다면, 녹색 채소의 심각한 부족은 섬유질과 칼륨 결핍뿐만 아니라 A5의 기능적 결핍을 의미할 수 있으며, 이는 뇌, 정신 감정 상태, 지질 대사에 영향을 미칠 수 있습니다.

과학적 병목 현상 또한 명확합니다. 카로티노이드의 이성질체 조성을 정확하게 측정하고, 조직 내에서의 전환 과정을 추적하며, 고전적인 레티노이드 계열에서 A5의 기여도를 분리하는 것은 기술적으로 어렵습니다. A5 상태에 대한 통합된 바이오마커가 없고, "충분함"에 대한 기준치도 제시되지 않았으며, 식품 내 9-시스-β-카로틴 함량에 대한 데이터는 실험실과 계절에 따라 매우 분산되어 있습니다. 따라서 다음 단계는 근거를 면밀히 기술하고, 작업 정의를 제시하며, 연구 의제를 구체화하는 것입니다. 여기에는 분석 표준화, 식품/보충제의 용량-반응, 인지 및 대사 평가변수를 포함하는 무작위 대조 연구(RCT), 그리고 개인 간 필요성 변동성 고려가 포함됩니다. 이것이 바로 현재 논의 중인 연구가 만들어내는 토대입니다.

비타민 A5란 무엇인가 - 세 가지 강조

• 출처: 식품에서 이는 주로 9-시스-β-카로틴(프로비타민 A5)으로, 잎채소와 뿌리채소에 더 흔하게 존재합니다. 예를 들어 간에서 9-시스-13,14-디히드로레티놀이 미량 검출되는 것으로 보고되었지만, 이 형태의 영양가는 아직 미미합니다.
• 활성형. 체내에서 프로비타민 A5는 RXR의 내인성 리간드인 9-시스-13,14-디히드로레티노산으로 전환됩니다. 이것이 A5 계열을 RAR을 통해 작용하는 "클래식" 레티노산(A1)과 구별하는 특징입니다. 중요한 점은 전-트랜스-레티놀과 일반 β-카로틴은 이 계열에 눈에 띄는 기여를 하지 않는다는 것입니다.
• 신체가 신경 쓰는 이유. RXR은 비타민 D, 지질 대사, 그리고 염증 경로가 모이는 중추입니다. 인지, 불안/우울증, 수초화, 그리고 재수초화와 관련된 신호를 설명할 수 있습니다. 지금까지 이러한 연구들은 대부분 동물 모델과 인간을 대상으로 한 간접적인 증거에 불과하지만, 생물학적으로 타당성은 있습니다.

영양 측면에서 저자들은 실무에 중요한 계산을 내렸습니다. 하루 1.1mg의 9-시스-β-카로틴 섭취는 RXR 분지를 "공급"하는 데 필요한 양입니다. "접시에 담긴 모습"을 예로 들면, 생 시금치 약 30g(엄청난 양!)만으로도 이 정도 섭취량을 얻을 수 있습니다. 이론적으로는 복숭아 1.8kg에서도 같은 양을 "얻을" 수 있지만, 채소가 진정한 방법임은 분명합니다. "하루 5회 채소와 과일 섭취"라는 규칙을 따른다면, 평균적인 유럽인 식단에서 프로비타민 A5는 약 1.1mg만 증가합니다. 문제는 "하루 5회 섭취"라는 규칙을 실제로 지키는 사람이 10~30%에 불과하다는 점이며, 저자들은 유럽인의 약 3분의 2가 A5 최적 섭취량에 미치지 못한다고 지적합니다. 특히 북부 및 중부 유럽에서는 채소 섭취량이 적습니다.

리뷰에서 얻을 수 있는 핵심 사항

• A5는 A1의 "동의어"가 아닙니다. 비타민 A의 다른 기능적 분파로, RXR에 맞춰 개발되었습니다. 레티놀과 혼동하여 "같은 것"으로 간주하는 것은 방법론적 오류입니다.
• 음식 → 리간드 → 수용체. 이는 음식의 특정 분자에서 특정 핵 수용체와 생리 작용의 활성화까지 전체 연쇄 반응이 추적되는 드문 사례입니다.
• 인간을 대상으로 한 데이터는 있지만, 그 내용은 단편적입니다. 소규모 연구에서 프로비타민 A5 보충제는 RXR-LXR 축을 통해 HDL 콜레스테롤을 증가시켰는데, 이는 인간에서 작용하는 메커니즘을 직접적으로 보여주는 단서입니다. 하지만 뇌/행동에 대한 대규모 무작위 대조 시험(RCT)은 아직 나오지 않았습니다.
• 합성 RXR 작용제 ≠ 식품 전구체. 벡사로텐과 같은 약물은 RXR을 활성화할 수 있지만, 고중성지방혈증 및 기타 "부작용"을 유발합니다. 프로비타민 A5는 이러한 독성이 없으며, 조직 활성화를 동반한 "전구약물"로 작용합니다.

결핍 문제 또한 여기서 특별히 다룹니다. 저자들은 "비타민 A"의 일반적인 결핍과 RXR 파트너 경로(VDR/PPAR/LXR 등)가 영향을 받는 A5의 특정 결핍을 구분하며, 특히 신경계와 정신 건강에 중점을 둡니다. 저자들은 이러한 "RXR 저하"가 생물학적으로 타당한 조건을 나열하지만, 인과관계와 역치를 확립하기 위해서는 임상 시험이 필요하다고 강조합니다.

장바구니에 넣을 내용(그리고 다음에 기대할 사항)

• 잎채소와 뿌리채소는 9-시스-β-카로틴의 주요 식품 공급원입니다. "하루 5회 섭취" 규칙은 "A5 기준"을 거의 보장합니다. 유럽인들에게 이는 결핍 "위험 구역"에서 벗어나는 방법이기도 합니다.
• 보충제요? "A5 알약"에 대해 이야기하기에는 아직 이릅니다. 필요한 상태 바이오마커, 기준치, 그리고 권장 기준이 이제 막 형성되고 있기 때문입니다. 저자들은 솔직히 이를 식이 지침(1.1mg/일)의 "최초 버전"이라고 부르며, 제품의 A5 함량 데이터베이스를 확장할 계획입니다.
• 연구 일정: 우선순위는 9-cis-β-카로틴/대사산물 분석법을 표준화하고, 동역학(흡수/수송/활성화)을 계산하고, 인지 및 정서적 영역을 표적으로 삼은 RCT를 실시하고, 요구 사항에 따른 개인 간 변동성을 명확히 하는 것입니다.

결론

이 리뷰는 "당근을 약으로 재평가"하는 것이 아니라, 비타민 A 계열에 대한 신중한 재고를 제시합니다. 만약 RXR 분지(A5)가 정말 그렇게 중요하다면, 이 접시의 채소 부분은 섬유질과 칼륨뿐만 아니라 유전자 "마스터 스위치"의 연료이기도 합니다. 즉, "매일 채소를 더 많이"라는 단순한 권장 사항이 우리가 생각했던 것보다 훨씬 더 구체적인 분자적 근거를 가지고 있을 수 있음을 의미합니다.

출처: Bohn T. 외. 비타민 A5: 증거, 정의, 격차 및 미래 방향. Nutrients 17(14):2317, 2025년 7월 14일. 오픈 액세스. https://doi.org/10.3390/nu17142317