CRP가 '위험 온도계'로 활용될 수 있다: 연구 결과 염증 마커와 전체 사망률의 연관성 밝혀져

상하이에서 진행된 전향적 연구가 BMJ Open 에 게재되었습니다. 일반 인구의 혈액 내 C-반응성 단백질(CRP) 수치가 높을수록 모든 원인으로 인한 사망 위험뿐만 아니라 특정 원인(심혈관 질환, 종양 등)으로 인한 사망 위험도 높아진다는 연구 결과가 있습니다. 이는 미래의 진단이 아니라, CRP 수치를 반영하는 저강도 염증이 일반적인 위험 요인 외에도 추가적인 예후 정보를 제공한다는 것을 의미합니다.

배경

• CRP란 무엇이며 왜 중요할까요? CRP는 간에서 생성되는 급성기 반응 물질입니다. CRP의 "고감도" 측정(hs-CRP)은 죽상동맥경화증 및 기타 노년기 질환과 관련된 저위험 만성 염증을 포착합니다. 심혈관 질환 위험 계층화를 위한 전통적인 hs-CRP 범주는 <1, 1–3, ≥3 mg/L(저위험/중위험/고위험)입니다. 현재 지침에서는 중간 위험 범주에 속하는 사람들에게 hs-CRP ≥2 mg/L를 위험 증가 인자 로 사용합니다.
• 심혈관 질환뿐 아니라 모든 원인의 사망률을 살펴보는 이유는 무엇일까요? 염증은 여러 결과(심혈관 질환, 암, 만성 폐쇄성 폐질환, 감염, 노쇠)의 공통적인 메커니즘입니다. 여러 국가의 코호트 데이터에 따르면, hs-CRP 수치 상승은 모든 원인의 사망률을 예측하며, 연령, 흡연, 체질량 지수, 동반 질환을 보정한 후에도 심혈관 질환 및 암 사망률을 각각 예측하는 경우가 많습니다.
• 상하이 코호트에 대한 새로운 소식은 무엇일까요? 이 연구는 일반 도시 인구를 대상으로 기저 CRP/hs-CRP 측정, 장기 추적 관찰, 그리고 원인별 사망률 분석을 포함한 전향적 연구입니다. 저자들은 CRP 수치가 높을수록 기존 위험 요인과는 별개로 모든 원인으로 인한 사망률뿐 아니라 심혈관계 질환 및 암 사망률도 증가한다는 것을 확인 했으며, 이는 CRP가 단순한 "전신적 위험의 온도계" 역할을 한다는 것을 보여줍니다.
• 오류를 쉽게 유발할 수 있는 교란 요인. CRP는 비만, 복부 지방, 흡연, 감염, 약물 복용 및 계절의 영향을 받습니다. 또한, 기저치 수치는 유전적 요인에 따라 달라집니다. 따라서 적절한 조정/계층화 및 급성 질환 배제가 중요합니다.
• 왜 병원과 의료에 이것이 필요한가요?
  • 일반 대중에게 CRP는 저렴하고 쉽게 구할 수 있는 지표로, 위험 계산기에 예후 정보를 추가 하고 생활 방식 수정 및 치료에 대한 대화(지질, 혈압, 혈당)에 도움이 될 수 있습니다.
  • hs-CRP를 반복/누적 측정하면 단일 측정(만성 염증을 더 일관되게 반영)보다 더 많은 정보를 제공한다는 증거가 늘어나고 있습니다.
• 접근법의 한계. CRP는 비특이적이며 그 자체로 치료의 목표가 아닙니다. CRP 감소는 "CRP 치료"보다는 위험 요인의 성공적인 조절(체중 감량, 금연, 스타틴/항고혈압 치료 등)을 반영하는 경우가 많습니다. 잔여 교란 요인이 존재하므로 인과관계 해석에 신중해야 합니다.
• 아시아 검증이 중요한 이유. 초기 연구의 상당 부분은 유럽/미국에서 이루어졌습니다. 중국 주요 도시에서 연관성을 확인하면 민족/식단/질병 패턴 전반에 걸쳐 결과를 일반화하고 위험 곡선의 역치와 비선형성을 개선하는 데 도움이 됩니다.

그들은 무엇을 했나요?

저자들은 상하이 거주자를 대상으로 대규모 도시 코호트를 추적했습니다. 연구 시작 시점에 CRP/hs-CRP 및 기타 건강 및 생활 습관 지표를 측정한 후, 사망률과 그 원인을 전향적으로 추적했습니다. 이후 연령, 성별, 흡연, 체질량 지수, 그리고 동반 질환을 보정하여 CRP 수치가 증가하는 집단에서 사망 위험이 어떻게 변화하는지 계산했습니다. 이러한 설계를 통해 CRP가 독립적인 예후적 가치를 가지는지 확인할 수 있었습니다.

우리가 발견한 것 - 간단한 말로

• CRP 수치가 높은 사람들은 추적 기간 동안 모든 원인으로 인한 사망 위험이 더 높았습니다. 심혈관 질환, 암, 그리고 "기타"와 같은 특정 원인으로 인한 사망에서도 유사한 신호가 나타났는데, 이는 만성 전신 염증이 여러 노년기 질병을 "촉발"한다는 사실과 일치합니다.
• CRP와 사망 위험의 연관성은 주요 교란 요인을 통제한 후에도 지속되었으며, 이는 CRP가 독립적인 예후 인자 역할을 한다는 것을 시사합니다. 유사한 양상은 이전에 다른 아시아 코호트("최장수" 노인 포함)와 질병 특이적 연구에서도 관찰되었습니다.

왜 이것이 중요한가요?

• 간단하고, 저렴하고, 이해하기 쉽습니다. CRP는 널리 이용 가능한 검사입니다. 만약 이 검사가 연령, 혈압, 지질, 혈당 외에도 추가적인 예후 지표를 제공한다면, 특히 정교한 바이오마커 패널을 사용할 수 없는 경우, "전신 위험 측정기"로 활용될 수 있습니다.
• 일반인에게 유익한 효과입니다. 심혈관 질환 위험뿐만 아니라 CRP 상승은 암 발생 및 일부 만성 질환과도 연관되어 있어, CRP는 비특이적일지라도 질병의 보편적 지표가 됩니다.

사용 방법(그리고 기대하지 말아야 할 것)

• "끔찍한 이야기"가 아니라 위험 요인을 확인해야 할 이유입니다. CRP 수치가 한 번만 상승하더라도 체중, 흡연, 혈압, 지질, 혈당, 신체 활동량, 수면, 스트레스 등 조절 가능한 위험 요인을 파악하고 조절해야 할 신호입니다. 예방의 우선순위를 정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
• CRP는 그 자체로 진단이나 치료 목표가 될 수 없습니다. 염증을 반영할 뿐, 원인을 나타내지는 않습니다. 식이요법, 운동, 그리고 기저 질환 치료를 통해 CRP를 정상화하는 것은 종합적인 접근의 결과일 뿐, 그 자체가 목적은 아닙니다.

결론의 한계와 정확성

이 연구는 관찰 연구이며, 인과관계가 아닌 연관성을 보여줍니다. CRP는 비특이적입니다. 감염, 만성 질환, 비만, 흡연, 심지어 계절의 영향을 받기도 합니다. 따라서 저자들은 CRP만을 임상적 결정의 기준으로 삼을 것을 촉구하는 것이 아니라, CRP를 기존 위험 척도에 추가하는 방법으로 고려할 것을 제안합니다. 다른 코호트에서도 유사한 경고가 발견되었습니다.

다음은 무엇인가요?

필수의:

1. 다른 지역 및 인종 집단에 대한 다중 센터 검증
2. 비선형성 확인(위험이 더 빨리 증가하는 CRP "임계값"이 있는가)
3. 표준 계산기에 CRP를 추가하면 계층화 정확도(재분류/NRI)가 향상되는지, 그리고 염증 배경을 표적으로 감소시키면 예후가 달라지는지 알아보기 위한 테스트입니다.

출처: C-반응성 단백질의 예후 가치는 전인구 사망률과 원인별 사망률을 예측합니다: 중국 상하이의 전향적 코호트 연구, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532