FDA 승인 항암제가 파킨슨병의 진행을 막는 데 도움이 될 수 있나요?

파킨슨병은 신경계 기능에 영향을 미치는 복잡한 질환입니다. 과학자들은 이 질환에서 뇌에 어떤 변화가 일어나는지, 그리고 어떤 행동이 이러한 변화를 막을 수 있는지를 여전히 이해하고자 노력하고 있습니다.

관심 분야 중 하나는 파킨슨병 환자의 뇌에 알파시누클레인 단백질이 축적되는 데 기여하는 메커니즘을 조사하는 것입니다.

Nature Communications 저널에 발표된 연구 에 따르면, 두 가지 핵심 단백질인 Lag3와 Aplp1이 상호 작용하여 알파시누클레인 독성을 촉진하는 것으로 나타났습니다.

연구진은 또한 Lag3에 대한 항체를 사용하면 이 단백질 상호작용을 방해하고 생쥐의 신경 퇴화를 막는 데 도움이 된다는 사실을 발견했습니다.

향후 연구에서 이러한 결과가 확인된다면 파킨슨병의 진행을 막을 수 있는 잠재적인 방법을 제시할 수 있을 것입니다.

파킨슨병 진행 중단: 새로운 접근법

연구진은 쥐를 이용하여 비정상적인 알파-시누클레인 경로를 연구했습니다. 연구진은 두 가지 핵심 단백질인 Aplp1과 Lag3가 이 과정에 관여한다는 것을 확인했습니다.

연구진은 이 두 단백질 간의 상호작용이 "병리적인 [알파-시누클레인] 결합, 내재화, 운반, 그리고 독성"을 촉진한다는 것을 발견했습니다. 이러한 결과는 또한 Aplp1과 Aplp1-Lag3 상호작용이 알파-시누클레인의 세포 간 전달을 촉진한다는 것을 시사합니다.

이 연구에서는 또한 Aplp1과 Lag3를 유전적으로 삭제하면 도파민 작용성 신경 세포(도파민을 방출하는 뇌 세포)를 보존하는 데 도움이 되며, 도파민은 파킨슨병에서 생성이 중단되는 호르몬입니다. 또한 미리 형성된 알파-시누클레인 섬유에 의해 발생한 행동 결함을 역전시키는 것으로 나타났습니다.

연구 저자인 Xiaobo Mao 박사, Ted M. Dawson, Valina L. Dawson은 연구의 주요 결과를 다음과 같이 요약했습니다.

존스 홉킨스 대학교 연구팀은 Aplp1과 Lag3라는 두 가지 단백질이 파킨슨병이 뇌 전체로 퍼지는 데 중요한 역할을 한다는 것을 발견했습니다. 이 두 단백질은 서로 상호작용하여 알파-시누클레인이라는 또 다른 단백질의 유해한 덩어리가 건강한 뇌 세포를 침범하여 파괴하도록 합니다. 알파-시누클레인 덩어리는 파킨슨병의 특징이며, 도파민 생성 뉴런의 점진적인 손실을 초래하여 운동 및 인지 장애를 유발합니다.

파킨슨병에 대한 항암제의 재분류?

이미 Lag3를 표적으로 삼는 FDA 승인 암 약물이 존재하므로 이러한 데이터는 구체적인 임상적 의미를 갖습니다.

연구 저자는 "중요한 발견은 Lag3가 이미 Lag3 활동을 차단하는 항체를 사용하는 FDA 승인 항암제인 니볼루맙/렐라틀리맙의 표적이라는 것입니다."라고 설명했습니다.

"Alp1과 Lag3 간의 상호작용을 차단함으로써, Lag3에 대한 항체가 파킨슨병 마우스 모델에서 알파시누클레인 응집체의 확산을 막을 수 있음을 발견했습니다. 이는 FDA 승인 약물인 이 약물의 재분류가 인간에서 파킨슨병의 진행을 늦추거나 중단시킬 수 있는 잠재력을 시사합니다."라고 연구진은 설명했습니다.

향후 연구

이 연구에는 몇 가지 주요 한계점이 있는데, 그 주요 한계점은 쥐를 대상으로 실험하는 것과 사람을 대상으로 실험하는 것이 다르다는 것입니다.

연구자들 역시 연구의 특성, 사용하는 절차, 그리고 이 연구에 사용한 쥐의 종류의 효과에 따라 제한을 받습니다.

연구 저자들은 또한 Aplp1이 직접적인 상호작용 이외의 다른 방식으로 Lag3의 작용을 촉진할 수 있음을 인정하므로, 이 분야에 대한 추가 연구가 필요합니다. 연구진은 또한 Aplp1과 Lag3의 생리적 역할과 이 단백질들이 다른 세포 유형과 어떻게 상호작용하는지에 대해 더 깊이 있게 연구하고자 합니다.

파킨슨병이 건강에 미치는 영향

파킨슨병은 뇌와 운동에 영향을 미칩니다. 파킨슨병 환자의 뇌에서 나타나는 특징적인 변화 중 하나는 루이소체(Lewy body)의 존재입니다.

루이소체는 뇌세포 내부에 축적되는 알파-시누클레인 단백질 덩어리입니다. 파킨슨병 환자는 떨림, 균형 감각 상실, 걸음걸이 변화와 같은 운동 장애를 경험할 수 있습니다. 또한 기억력이나 집중력에도 문제가 있을 수 있습니다.

현재 파킨슨병은 완치할 수 없으므로 치료는 주로 증상 완화에 중점을 둡니다. 여기에는 운동 및 언어 개선을 위한 치료, 식이요법 변화, 그리고 운동 문제 관리를 위한 약물 사용이 포함될 수 있습니다.