간헐적 단식은 시냅스를 보호하고 혈관성 치매의 인지 저하를 예방합니다.

라 트로브 대학교와 협력 연구소의 과학자들은 만성 뇌 저관류(CCH) 모델 실험 전후 3개월 동안 16시간 간헐적 단식(IF)을 시행한 결과, 혈관성 치매 생쥐의 기억력과 시냅스 무결성이 보호된다는 것을 보여주었습니다. 이 연구는 Theranostics 저널에 게재되었습니다.

실험 설계

• VaD 모델: 생쥐는 양측 총경동맥 협착증(BCAS)을 겪으며, 이로 인해 CCH가 발생하고 백질 손실과 인지 장애가 특징입니다.
• 개입: IF 그룹은 BCAS 코일을 삽입하기 전과 삽입한 후 3개월 동안 매일 16시간(오후 4시부터 오전 8시까지) 금식을 했고, 대조군은 자유롭게 식사했습니다.

주요 결과

1. 인지 기능 보존: 바네스 미로에서 IF 마우스는 자유섭취 동물과 달리 BCAS 이후 공간 기억력에 손상을 보이지 않았습니다.
2. 시냅스 보호: 전자 현미경을 통해 저관류가 지속되는 상황에서도 해마의 시냅스 접촉 밀도가 보존되는 것이 확인되었지만, 근본적인 구조는 변하지 않았습니다.
3. 프로테오믹 "재프로그래밍":
   • 향상된 시냅스 안정성: 시냅스 전 소포와 시냅스 후 복합체를 강화하는 단백질 수치가 증가합니다.
   • 강화된 GABA 신호 전달은 저관류를 보상하여 억제 전달을 개선합니다.
   • 신경 염증 감소: 염증 매개체 억제 및 미세아교세포 시냅스 "섭취"(보체 매개 가지치기)

단계별 메커니즘

• 초기 단계: 시냅스 구조 강화.
• 중간 단계: 대사 최적화(Nrf2, PGC-1α 경로 활성화).
• 후기 단계: NLRP3와 소교세포를 통한 만성 신경 염증의 장기 억제.

의미와 전망

이 데이터는 간헐적 단식이 혈관성 치매에서 시냅스 회복력을 강화하는 강력한 비약리학적 전략으로 활용될 수 있음을 처음으로 보여줍니다. 간헐적 단식은 대사 촉진과 염증 억제 및 시냅스 보존을 결합하여 연령 관련 인지 기능 장애의 예방 및 치료에 매력적인 대안을 제시합니다.

TV 아루무감 교수는 "간헐적 단식은 뇌의 체계적 '코치' 역할을 하여 시냅스를 강화하고 염증을 억제합니다."라고 말했습니다.

저자는 주요 관찰 결과와 관점을 강조합니다.

1. 간헐적 단식을 통한 뇌 '훈련'
   "저희 데이터에 따르면 매일 16시간 단식은 생리적 스트레스 훈련 역할을 합니다. 즉, 시냅스 연결을 강화하고 만성 저관류에 대한 신경 세포의 저항력을 증가시킵니다."라고 TV 아루무감 교수는 말합니다.

2. 다단계 보호 메커니즘
   "IF는 NLRP3 보체 조절을 통해 전구세포 단백질의 조기 상향 조절부터 미세아교세포 염증의 후기 억제까지 보호 경로의 순차적 활성화 연쇄 반응을 유발합니다."라고 공동 저자인 S. 셀바라지 박사가 덧붙여 말했습니다.

3. 임상 시험으로 가는 길
   “IF는 이미 인간에게 사용되고 있기 때문에 다음 단계는 혈관성 치매 위험이 있는 환자를 대상으로 안전성, 최적의 단식 프로토콜 및 장기적인 인지 효과를 평가하기 위한 통제 시험을 수행하는 것입니다.”라고 AS Fenn 교수는 결론지었습니다.

다음 단계에는 혈관성 치매 위험이 있는 사람을 대상으로 IF 임상 시험과 기존 신경 보호제와의 병용 요법이 포함됩니다.