지방이 많은 식단과 박테리아가 혈액을 걸쭉하게 만드는 방식과 헤스페리딘의 효과

고지방 식단(HFD)은 혈전증 발생 위험을 증가시키지만, 식단, 미생물총, 그리고 혈액 응고 사이의 "분자적 연결"은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다. Cell Reports Medicine 에 게재된 새로운 연구 에 따르면, 장내세균인 박테로이데스 테타이오타오마이크론(BT)은 HFD 존재 시 숙주의 혈장 팔미트산(PA) 수치를 증가시켜 과응고를 유발합니다. 중요한 발견은 바이오플라보노이드인 헤스페리딘이 PA와 활성화된 단백질 C(APC)의 상호작용을 차단하여 혈전 생성을 억제한다는 것입니다.

연구 방법

저자는 여러 가지 보완적인 접근 방식을 사용했습니다.

• 쥐의 식이 모델을 통해 표준 식이와 고지방 식이를 비교하여 혈장 PA 수치와 응고 매개변수를 측정했습니다.
• 미생물군 조작: BT가 시험관 내에서 PA를 생산하는 능력을 테스트하고 BT 식민화/이식이 생쥐의 혈장 PA 및 응고 상태에 미치는 영향을 평가했습니다.
• 분자 표적 검증: PA-APC 상호작용과 이 결합의 억제제로서 헤스페리딘의 효과를 테스트했습니다.

설계는 주로 전임상(생체 내 쥐 실험, 시험관 실험)으로 진행되며, 생화학적 메커니즘 확인이 이루어졌습니다. 아직 임상 시험은 실시되지 않았습니다.

주요 결과

• 고지방 식이 → ↑ BT → ↑ PA → 과응고성. 고지방 식이는 BT 집락 형성을 촉진하고, 혈장 PA 수치를 증가시키며, 숙주에서 과응고성 변화를 유도했습니다.
• BT의 인과적 역할. BT를 투여받은 생쥐는 PA 수치가 더 높았고 과응고 증상이 나타났는데, 이는 미생물 → 대사산물 → 혈전증 간의 인과 관계를 뒷받침한다.
• 표적: PA-APC. 팔미트산은 APC에 결합하며, 이 상호작용은 과응고와 관련이 있습니다. 헤스페리딘은 PA-APC 결합을 방해하여 PA/BT로 인한 과응고를 예방합니다.

해석 및 임상적 결론

본 연구는 기전적 사슬 연결 식단, 미생물군 구성, 지질 대사산물 및 응고 위험에 대한 연구를 수행합니다. 실질적인 시사점은 다음과 같습니다.

• 식이요법 및 미생물총 예방. 고지방 식이를 제한하고 미생물총을 조절하면 PA 매개 혈전 생성을 감소시킬 수 있습니다.
• 건강기능식품 표적. 헤스페리딘(식품 내 이용 가능한 바이오플라보노이드)은 PA-APC 차단을 통해 항혈전 효과를 보였습니다. 이는 보조 예방 요법에 유망한 방향이지만, 임상적 검증(용량, 안전성, 약물 상호작용)이 필요합니다.

중요: 데이터는 주로 동물과 실험 시스템에서 얻은 것입니다. 인간에게 적용하고 임상적 효능을 얻으려면 무작위 시험이 필요합니다.

저자의 의견

• 새로운 소식. 저자들은 식단, 미생물총, 그리고 응고성을 연관시킬 수 있었다고 강조합니다. 즉, 고지방 식단 → B. thetaiotaomicron의 군집화 → 혈장 팔미트산(PA) 증가 → 과응고성입니다. 저자들은 이것이 고지방 식단에서 혈전 생성 위험 증가의 일부를 설명한다고 주장합니다.
• 핵심 표적. 연구진의 실험에서 PA는 활성화된 단백질 C(APC)를 억제하고 혈소판 활성화를 촉진합니다. PA-APC 상호작용은 영향을 미칠 수 있는 핵심적인 연결 고리로 여겨집니다.
• 실용적인 후보. 저자들은 헤스페리딘을 PA-APC 결합을 차단하고 PA 또는 B. thetaiotaomicron 이식에 의한 과응고를 예방하는, 접근 가능한 식이성 바이오플라보노이드로 강조합니다. 이는 이 화합물의 "새로운 항응고 작용 기전"입니다.
• 인간 데이터: 연구진은 심혈관 질환이 있는 환자가 건강한 대조군에 비해 PA 수치가 높고, 응고기능이 과다하며, B. thetaiotaomicron의 상대적 풍부도가 ↑라는 점을 지적하며, 이는 관찰 결과의 임상적 관련성을 뒷받침합니다.
• 한계점과 다음 단계. 저자들은 헤스페리딘의 기전 및 작용에 대한 결과는 전임상 모델에서 얻어졌으며, 용량, 안전성, 상호작용, 결과에 미치는 영향 등을 포함한 임상시험이 필요하다고 명시적으로 밝혔다. 결론적으로, 위험군에서 혈전증 예방의 새로운 축으로 PA와 B. thetaiotaomicron을 표적으로 삼는 것이 유망하다는 것이다.

저자들은 헤스페리딘의 새로운 항응고 기전을 발견했다고 강조합니다. 이는 고전적 경로가 아닌, 고지방 식단과 혈중 콜레스테롤 수치 증가에 중요한 PA-APC 상호작용의 교란을 통해 이루어집니다. 연구진은 이를 통해 식습관이 미생물총을 통해 혈액 응고를 직접적으로 "조절"하는 방식을 설명하며, 식이요법과 건강기능식품의 교차점에서 접근 가능한 중재 방안을 모색할 수 있는 가능성을 열어준다고 주장합니다.