녹내장 치료제가 알츠하이머병과 관련된 타우 단백질의 축적을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.

최근 무작위 대조 시험에서 종종 녹내장 치료에 사용되는 약물이 뇌에서 타우 단백질이 축적되는 것을 방지하는 것으로 나타났습니다. 타우 단백질은 다양한 형태의 치매를 유발하고 알츠하이머병에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.

케임브리지 대학교 영국 치매 연구소 연구원들은 타우병증을 모방하도록 유전자 변형된 제브라피시를 이용하여 1,400개 이상의 임상 승인 약물을 시험했습니다. 그 결과, 탄산탈수효소 억제제(탄산탈수효소 억제제 중 하나)로 알려진 약물이 인간 치매를 유발하는 돌연변이 타우를 가진 제브라피시와 생쥐에서 타우 축적을 제거하고 질병 징후를 감소시키는 것으로 나타났습니다.

타우병증은 신경 세포에 타우 단백질 응집체가 축적되는 것을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환입니다. 이러한 질환에는 다양한 형태의 치매, 픽병, 그리고 타우가 주요 원인으로 여겨지는 진행성 핵상 마비뿐만 아니라, 알츠하이머병과 만성 외상성 뇌병증(반복적인 두부 외상으로 인한 신경퇴행)이 포함됩니다.

케임브리지 연구팀은 제브라피시가 빠르게 성장하고 번식하기 때문에 제브라피시 모델을 사용했습니다. 제브라피시는 인간 질병을 유발하는 많은 유전자와 유사한 유전자를 가지고 있기 때문에, 제브라피시는 인간 질병을 유전적으로 모방할 수 있습니다.

Nature Chemical Biology 저널 에 게재된 연구에서 데이비드 루빈스타인 교수, 앤젤린 플레밍 박사와 그의 동료들은 다니오에서 타우병증을 모델링하고 다른 질병을 치료하는 데 임상적으로 승인된 약물 1,437개를 테스트했습니다.

연구팀은 탄산탈수효소를 억제함으로써 세포가 타우 단백질 축적을 제거하는 데 도움이 된다는 것을 보여주었습니다. 이는 세포의 "소각로"인 리소좀을 표면으로 이동시켜 세포막과 융합하고 타우 단백질을 "밀어냄"으로써 가능합니다.

연구진은 P301S 돌연변이를 갖도록 유전자 변형된 쥐에게 메타졸라마이드를 투여한 결과, 투여받은 쥐가 기억력 과제에서 더 나은 성적을 거두었고, 투여받지 않은 쥐에 비해 인지 기능이 향상된 것을 발견했습니다.

쥐의 뇌를 분석한 결과, 실제로 타우 응집체가 적었고, 따라서 치료하지 않은 쥐와 비교했을 때 뇌세포 감소도 적었습니다.

메타졸라마이드는 뇌에 위험한 타우 단백질이 축적되는 것을 막는 데 필요한 약물로서 유망한 것으로 나타났습니다. 이 연구는 제브라피시를 이용하여 기존 약물을 다양한 질병 치료에 재활용하는 방법을 시험하는 방법을 보여주며, 이는 신약 개발 과정을 크게 가속화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

연구팀은 헌팅턴병, 파킨슨병 등 단백질 응집물이 축적되는 흔한 질병을 포함한 다른 질병 모델에서 메타졸라마이드를 시험해보고자 합니다.