올해의 신진대사 발견: 올팩토메딘-2가 지방세포 건강과 체중을 관리하는 방식

스페인, 중국, 영국, 일본의 과학자들이 단일 단백질의 기능 장애와 비만 발생 간의 연관성을 밝혀냈습니다. Nature Communications 에 게재된 이 연구는 올팩토메딘-2(OLFM2)의 결함이 지방세포 기능 장애를 유발하고, 지방 조직의 염증을 유발하며, 전신 대사 장애를 유발한다는 것을 최초로 보여줍니다.

주요 사실 공개

• OLFM2는 분비형 당단백질입니다. 이 연구 이전까지 올팩토메딘 계열은 주로 신경 조직 및 안구 질환의 발병과 관련이 있는 것으로 알려져 있었습니다. 과학자들은 지방세포에서 이 단백질의 존재와 기능을 측정 가능한 수준으로 최초로 입증했습니다.
• 지방세포 특이적 OLFM2 결핍의 마우스 모델: 지방세포에만 OLFM2가 결핍된 형질전환 마우스는 정상적인 식단을 섭취하면 체중이 빠르게 증가했고, 지방세포 비대와 간에 지방이 축적되는 현상이 나타났습니다.
• 대사적 결과: KO 마우스는 현저한 인슐린 저항성, 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-6) 수치 상승, 지방 저장소로의 대량 대식세포 침윤을 보였습니다.
• 분자 경로: OLFM2가 없으면 정상적인 아디포넥틴 분비와 주요 대사 센서인 AMPK의 활동이 손상되어 지방산 활용이 감소하고 포도당 산화가 증가합니다.
• 인간 데이터: 비만인의 지방 조직에서 OLFM2 수치는 마른 자원봉사자의 절반 수준이었고 체중, HbA1c 수치, 전신 염증 지표와 음의 상관관계를 보였습니다.

연구의 중요성

지방세포의 중요한 조절자인 OLFM2의 발견은 비만이 단순히 외부 요인(식이, 활동)의 결과라는 통념을 뒤집습니다. 분비되는 지방 매개체 중 하나에 결함이 생기면 일련의 면역대사 장애가 발생할 수 있다는 것이 이제 분명해졌습니다.

이는 새로운 치료적 지평을 열어줍니다.

• OLFM2 생체모방 기술(재조합 단백질이나 기능을 향상시키는 소분자)은 비만 모델에서 대사 균형을 회복하고 체중을 감소시킬 수 있습니다.
• 지방 조직에서 OLFM2 발현을 증가시키는 것을 목표로 한 유전자 치료는 대사 증후군과 2형 당뇨병에 장기적인 효과를 가져올 것으로 기대됩니다.

전망과 다음 단계

저자는 다음 사항의 필요성을 강조합니다.

1. 저장소 특정 연구 - 피하 지방과 내장 지방에서 OLFM2의 역할을 비교합니다.
2. 전임상 및 초기 임상 시험에서 안전한 OLFM2 작용제를 테스트합니다.
3. OLFM2가 내분비 기전을 통해 간, 근육 및 중추 신경계에 영향을 미칠 수 있으므로 전신적 효과 평가.

"지방세포의 올팩토메딘-2 결핍이 지방 조직의 염증과 신체의 대사 붕괴를 유발한다는 것을 발견했습니다. 올팩토메딘-2 수치를 완전히 회복하면 신진대사가 정상화되고 인슐린 민감도가 향상됩니다."라고 연구 주저자인 아이나 루흐는 말합니다.

비만이 6억 5천만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치는 시대에, 이번 연구 결과는 단순히 증상이 아니라 지방 세포 건강을 조절하는 근본적인 분자를 표적으로 삼는 근본적으로 새로운 치료법 개발에 대한 희망을 제공합니다.