처음으로 플로리다 대학의 연구자들은 인간을 대상으로 한 임상 시험을 실시하여 mRNA 암 백신이 교모세포종을 공격하도록 면역 체계를 신속하게 재프로그램한다는 사실을 보여주었습니다. 가장 공격적이고 치명적인 유형의 뇌종양입니다.
4명의 성인 환자를 대상으로 한 실험 결과는 자연 발생 뇌종양을 앓고 있는 애완견 10마리에게서 얻은 유사한 결과를 확인시켜 주며, 다른 치료 옵션이 없어 주인이 참여에 동의했습니다. 이 획기적인 기술은 이제 뇌암에 걸린 어린이를 대상으로 한 1상 임상 시험에서 테스트될 예정입니다.
게시됨 세포에서 이번 결과는 코로나19 백신과 유사한 변형된 mRNA 기술과 지질 나노입자를 사용하여 치료가 어려운 암과 싸우기 위해 면역 체계를 모집하는 잠재적으로 새로운 방법을 제시합니다. 그러나 두 가지 주요 차이점이 있습니다. 환자 자신의 종양 세포를 사용하여 맞춤형 백신을 만드는 것과 백신 내에서 새롭고 복잡한 전달 메커니즘이 있다는 것입니다.
"단일 입자를 주입하는 대신 양파 봉지처럼 서로를 감싸는 입자 클러스터를 주입합니다."라고 새로운 백신을 개발한 University of Florida의 소아 종양학자이자 수석 저자인 Elias Sayour 박사가 말했습니다. 다른 면역요법과 마찬가지로 이 백신은 종양을 이물질로 인식하도록 면역체계를 '훈련'합니다.
"가장 인상적인 발견 중 하나는 정맥 주사로 투여된 새로운 방법이 종양을 거부하는 강력한 면역 반응을 얼마나 빨리 생성했는지였습니다."라고 Sayur는 말했습니다.
"48시간도 채 안 되어 우리는 이 종양이 '차가운'(면역 세포 활동이 거의 없음) 상태에서 '뜨거운'(매우 활동적인 면역 반응) 상태로 변하는 것을 볼 수 있었습니다."
교모세포종은 평균 생존 기간이 약 15개월인 가장 파괴적인 진단 중 하나입니다. 표준 치료에는 수술, 방사선 요법 및 화학 요법의 조합이 포함됩니다.
이 새로운 출판물은 전임상 쥐 모델을 시작으로 University of Florida의 수의과 대학과 협력하여 주인의 동의를 얻어 말기 뇌암에 걸린 애완견 10마리를 대상으로 한 임상 시험을 시작으로 7년간의 연구 결과입니다.
사유르 팀은 맞춤형 mRNA 백신으로 애완견을 치료한 후 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 소규모 임상 실험에 착수하여 안전성과 타당성 테스트를 확인한 후 대규모 실험으로 확장했습니다.
4명의 환자로 구성된 코호트에서는 각 환자의 제거된 종양에서 RNA라는 유전 물질을 추출한 다음 mRNA를 증폭하고 첨단 생체 적합성 지질 나노입자로 포장하여 종양 세포가 위험한 바이러스처럼 보이도록 만들었습니다. 혈류로 다시 유입되어 면역 반응을 유발합니다. 백신은 각 환자의 고유한 면역체계를 최대한 활용할 수 있도록 맞춤화되었습니다.
"이러한 방식으로 암에 대한 mRNA 백신을 만드는 것이 생쥐, 자연적으로 발생하는 암에 걸린 애완견, 뇌암에 걸린 인간 환자에서 유사하고 강력한 반응을 일으킨다는 것을 입증하는 것은 정말 중요한 발견입니다."라고 Dwayne Mitchell 박사는 말했습니다..D., University of Florida의 임상 및 중개 연구 연구소 소장이자 University of Florida의 뇌종양 면역치료 프로그램 소장이자 해당 기사의 공동 저자입니다.
백신의 임상 효과를 평가하기에는 아직 이르지만, 환자들은 질병 없이 예상보다 오래 살았거나 예상보다 오래 살았습니다.
애완견 10마리는 평균 139일 동안 생존했는데, 이는 이 질환이 있는 개의 일반적인 평균 생존 기간이 30~60일인 것과 비교됩니다.
다음 단계는 FDA와 CureSearch for Children's Cancer의 지원을 받아 결과를 확인하기 위해 최대 24명의 성인과 어린이를 대상으로 확대된 1상 임상 시험이 될 것입니다.
최적의 안전한 복용량이 확인되면 약 25명의 어린이가 2단계에 참여하게 됩니다.
"이것이 환자 치료의 새로운 패러다임이자 면역체계 조절을 위한 새로운 플랫폼이 될 수 있기를 바랍니다."라고 Sayur는 말했습니다.
사유르와 미첼은 University of Florida의 생명공학 회사인 iOncologi Inc.에서 라이선스를 취득하는 과정에 있는 백신과 관련된 특허를 보유하고 있습니다.