악성 뇌종양에 대한 강력한 면역 반응을 유발하는 새로운 mRNA 기반 암 백신

플로리다 대학 연구진은 처음으로 인체 임상 실험을 실시하여 mRNA 암 백신이 면역 체계를 빠르게 재프로그램하여 가장 공격적이고 치명적인 뇌종양인 신경교종을 공격 한다는 것을 보여주었습니다.

네 명의 성인 환자를 대상으로 한 임상시험 결과는 자연적으로 발생하는 뇌종양을 가진 반려견 10마리에서 얻은 결과와 유사한 결과를 확인시켜 주었으며, 다른 치료 옵션이 없어 보호자가 참여에 동의했습니다. 이 획기적인 치료법은 이제 뇌종양 소아 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서 검증될 예정입니다.

Cell 저널 에 게재된 이 연구 결과는 변형된 mRNA 기술과 COVID-19 백신과 유사한 지질 나노입자를 사용하여 치료하기 어려운 암과 싸우기 위해 면역 체계를 활용하는 잠재적인 새로운 방법을 제시합니다. 하지만 두 가지 주요 차이점이 있습니다. 환자 자신의 종양 세포를 사용하여 개인화된 백신을 만드는 것과 백신 내부에 새롭고 정교한 전달 메커니즘을 도입하는 것입니다.

"단일 입자를 주입하는 대신, 양파 한 봉지처럼 서로 감싸는 입자 덩어리를 주입합니다."라고 새로운 백신을 개발한 플로리다 대학교 보건대학 소아 종양학과 전문의이자 수석 저자인 엘리아스 사유르(Elias Sayur, MD, PhD)는 말했습니다. 다른 면역 치료법과 마찬가지로, 이 백신은 면역 체계가 종양을 이물질로 인식하도록 "훈련"시킵니다.

사유르는 "가장 인상적인 결과 중 하나는 정맥 주사로 투여한 새로운 방법이 종양을 거부하는 강력한 면역 반응을 얼마나 빨리 유발했는지입니다."라고 말했습니다.

"48시간도 안 되어, 이 종양들이 '차가운' 상태(면역 세포 활동이 거의 없음)에서 '뜨거운' 상태(면역 반응이 매우 활발함)로 바뀌는 것을 볼 수 있었습니다."

교모세포종은 중앙 생존 기간이 약 15개월에 불과한 가장 치명적인 진단 중 하나입니다. 표준 치료에는 수술, 방사선 치료, 그리고 항암 화학요법의 병용이 포함됩니다.

이번 새로운 출판물은 임상 전 마우스 모델로 시작하여 말기 뇌암에 걸린 반려견 10마리를 대상으로 한 임상 시험까지, 7년간의 연구의 결과물입니다. 이 연구는 플로리다 대학교 수의과대학과 협력하여 소유자의 동의를 얻어 진행되었습니다.

개인화된 mRNA 백신으로 반려견을 치료한 후, Sayur의 팀은 더 큰 규모의 시험으로 확대하기 전에 안전성과 시험 타당성을 확인하기 위해 소규모 FDA 승인 임상 시험으로 넘어갔습니다.

네 명의 환자로 구성된 코호트 연구에서, 각 환자의 제거된 종양에서 RNA라는 유전 물질을 추출한 후, mRNA를 증폭시켜 첨단 생체적합성 지질 나노입자에 포장했습니다. 이를 통해 종양 세포가 혈류에 재투입되었을 때 위험한 바이러스처럼 "보이도록" 만들어 면역 반응을 유발했습니다. 이 백신은 각 환자의 고유한 면역 체계를 최대한 활용할 수 있도록 맞춤 제작되었습니다.

플로리다 대학교 임상 및 전환 연구소 소장이자 플로리다 대학교 뇌종양 면역 치료 프로그램의 듀안 미첼 박사는 "이런 방식으로 mRNA 암 백신을 만들면 생쥐, 자연적으로 발생하는 암에 걸린 반려견, 그리고 뇌종양에 걸린 인간 환자에게서 유사하고 강력한 반응을 이끌어낼 수 있다는 것을 보여준 것은 정말 중요한 발견입니다."라고 말했습니다.

백신의 임상적 효과를 평가하기에는 너무 이르지만, 환자들은 예상보다 질병 없이 오래 살았거나 예상보다 오래 살았습니다.

이 질환을 앓은 반려견 10마리의 평균 생존 기간은 139일이었고, 일반적으로 이 질환을 앓은 반려견의 평균 생존 기간은 30~60일이었습니다.

다음 단계는 FDA와 CureSearch for Children's Cancer Foundation의 지원을 받아 최대 24명의 성인과 어린이를 대상으로 결과를 확인하는 확대된 1상 임상 시험을 실시하는 것입니다.

최적 및 안전한 복용량이 확인되면 약 25명의 어린이가 2단계에 참여하게 됩니다.

사유르는 "이것이 환자 치료에 있어서 새로운 패러다임이 되고, 면역 체계를 조절하는 새로운 플랫폼이 되기를 바랍니다."라고 말했습니다.

사유르와 미첼은 UF에서 설립된 생명공학 회사인 iOncologi Inc.에서 라이선스를 받는 과정에 있는 백신 관련 특허를 보유하고 있습니다.