사이키델릭은 세로토닌 수용체에 대한 효과를 통해 치료상의 이점을 가질 수 있습니다.

마운트 시나이(Mount Sinai) 아이칸 의과대학(Icahn School of Medicine)의 연구자들은 우울증, 불안과 같은 신경정신 질환 환자에게 잠재적인 치료 효과를 내기 위해 세로토닌 수용체에 결합하고 활성화하는 환각제 계열의 복잡한 메커니즘을 밝혔습니다.

Journal Nature에 발표된 연구에서 팀은 특정 환각제가 5로 알려진 뇌의 세로토닌 수용체 계열 중 잘 연구되지 않은 구성원과 상호 작용한다고 보고했습니다. -HT1A, 동물 모델에서 치료 효과를 유도합니다.

"LSD 및 실로시빈과 같은 사이키델릭 약물은 초기 결과가 유망한 임상 시험 중입니다. 하지만 치료 효과를 내기 위해 뇌의 다양한 분자 표적과 어떻게 상호작용하는지 아직 이해하지 못하고 있습니다."라고 제1저자이자 박사과정 지원자인 Audrey Warren은 말합니다. 마운트 시나이(Mount Sinai)에 있는 아이칸(Icahn) 생명의학 대학원에서

"우리 연구에서는 5-HT1A와 같은 세로토닌 수용체가 어떻게 환각 경험의 주관적 효과를 조절할 수 있는지 그리고 임상적으로 관찰된 치료 결과에 잠재적으로 중요한 역할을 하는지 처음으로 강조했습니다."

콜로라도 강 두꺼비의 분비물에서 발견되는 환각제인 LSD와 5-MeO-DMT는 세로토닌 5-HT2A 수용체를 통한 환각 효과로 알려져 있지만, 이들 약물은 입증된 치료 표적인 5-HT1A도 활성화합니다. 우울증과 불안증 치료에 사용됩니다.

공동 저자이자 컬럼비아 대학교 화학과 교수인 Dalibor Sames 박사와 긴밀히 협력하여 팀은 5-MeO-DMT 유도체를 합성하고 세포 신호 분석 및 저온 전자 현미경을 통해 테스트하여 다음을 식별했습니다. 5-HT2A보다 5-HT1A를 우선적으로 활성화할 가능성이 가장 높은 화학 성분입니다.

이러한 접근 방식을 통해 4-F,5-MeO-PyrT라는 화합물이 계열에서 5-HT1A에 대해 가장 선택적이라는 사실을 발견했습니다. 감정 신경 과학 센터 소장이자 Mount Sinai 소재 Icahn 뇌 및 신체 연구 센터 소장인 Scott Russo 박사의 연구실 강사인 Lyonna Parise 박사는 쥐 모델에서 이 납 화합물을 테스트했습니다. 4-F,5-MeO-PyrT가 5-HT1A를 통해 효과적으로 조절되는 항우울 효과가 있음을 보여주었습니다.

"우리는 5-MeO-DMT/세로토닌 플랫폼을 미세 조정하여 5-HT1A 인터페이스에서 최대 활성을 생성하고 5-HT2A 인터페이스에서 최소 활성을 생성할 수 있었습니다."라고 선임 저자인 Daniel Wacker 박사는 설명합니다.., 마운트 시나이(Mount Sinai) 아이칸(Icahn)의 약리학 및 신경과학 조교수.

"우리 연구 결과에 따르면 5-HT2A 이외의 수용체는 환각제로 인한 행동 효과를 조절할 뿐만 아니라 치료 잠재력에도 크게 기여할 수 있습니다. 실제로 우리는 5-HT2A에서 이러한 기여의 강점에 놀랐습니다. 현재 우울증 치료를 위해 여러 임상 시험에서 테스트되고 있는 MeO-DMT는 우리의 연구가 다양한 유형의 수용체를 포함하는 환각제의 복잡한 약리학에 대한 더 나은 이해로 이어질 것이라고 믿습니다."

Mount Sinai 과학자들은 저온전자현미경을 사용하여 세로토닌 수용체와 임상적으로 입증된 약물 표적 5-HT1A에 대한 자세한 사진을 찍어 환각제 LSD와 5-MeO-DMT는 물론 5-HT1A 선택적 유도체 5가 어떻게 작용하는지 보여주었습니다. -MeO-DMT(4-F, 5-MeO-PyrT) 결합. 연구팀은 또한 4-F,5-MeO-DMT가 5-HT1A를 통해 마우스 모델에서 항우울제 효과를 발휘하여 임상 연구에서 관찰된 환각제의 치료 효과에 잠재적으로 기여한다는 사실을 발견했습니다. 저자: 약리학 박사 Audre Warren과 약리학 및 신경과학 부교수 Danielle Wacker.

연구원들은 자신들의 획기적인 발견이 곧 기존 약물의 환각성 특성을 갖지 않는 새로운 환각제 기반 약물의 개발로 이어지기를 바라고 있습니다. 가장 선택적인 5-HT1A 유사체인 5-MeO-DMT인 주요 화합물이 5-HT2A 관련 환각 없이 항우울제 효과를 나타냈다는 발견이 기대를 불러일으킵니다.

과학자들의 또 다른 즉각적인 목표는 우울증의 전임상 모델에서 5-MeO-DMT의 효과를 연구하는 것입니다(환각제와 관련된 연구의 한계로 인해 5-MeO-DMT 파생물에 대한 연구는 동물 모델로 제한되었습니다).

"우리는 환각제가 다양한 수용체 유형에 걸쳐 복잡한 생리학적 효과를 가지고 있다는 것을 입증했습니다."라고 제1저자 Warren은 강조합니다. "이제 이 발견을 바탕으로 광범위한 정신 장애에 대한 개선된 치료법을 개발할 준비가 되어 있습니다." 피>