우울증에 대한 전기 뇌 자극: 효과적인 것과 아직 "진행 중인" 것

TDCS, tACS, tRNS를 모두 아우르는 용어인 경두개 전기 자극(tES)이 다시 주목을 받고 있습니다. 메이요 클리닉과 동료들이 진행한 주요 체계적 문헌고찰 및 메타분석에서는 88건의 무작위 임상시험(참가자 5,522명)을 통합하여 이러한 기법이 실제로 어디에서, 어떻게, 누구에게 효과가 있는지 분석했습니다. 중요한 소식은 tACS가 주요 우울증에 강력한 효과를 보였고, tDCS는 다른 정신/신체 질환과 관련된 우울증 환자에게서 측정 가능한 개선 효과를 보였으며, tDCS와 약물 병용 요법은 약물 단독 요법에 비해 치료 반응을 향상시켰다는 것입니다. 부작용은 일반적으로 경증에서 중등도였습니다.

메타분석은 2024년 9월 17일까지 발표된 논문을 대상으로 했으며, 우울증 증상의 심각도, 반응률 및 관해율, 그리고 안전성 등 여러 결과를 동시에 평가했습니다. 저자들은 세 가지 자극 방식과 세 가지 임상적 "맥락", 즉 주요 우울증(MDD), 정신과적 동반 질환을 동반한 우울증(DPC), 그리고 신체적 동반 질환을 동반한 우울증(DMC)을 각각 분석했습니다. 이러한 설계를 통해 "전기"가 단일체가 아니라 다양한 과제를 위한 도구들의 집합임을 알 수 있었습니다.

배경

우울증은 장애로 인해 수명을 단축시키는 주요 원인 중 하나입니다. 적절한 치료를 받더라도 환자의 3분의 1은 치료에 반응하지 않으며, 완치되는 경우도 드물게 나타납니다. 항우울제는 효과가 중간 정도이며 부작용이 있는 경우가 많습니다. 심리 치료는 효과적이지만 시간과 접근성이 필요합니다. 따라서 약물을 사용하지 않는 신경 조절 요법에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

중재 목록에는 오랫동안 ECT(고효율이지만 내약성/오명 측면에서 한계가 있음)와 TMS(효과는 입증되었지만 장비와 시간이 많이 소요됨)가 포함되어 왔습니다. 이에 비해 경두개 전기 자극(tES)은 소형 장치, 간단한 프로토콜, 병원 감독 하에 가정에서 사용 가능한 가능성 등 접근성이 더 높은 방법입니다. tES에는 서로 다른 생리학적 원리를 가진 세 가지 기술이 포함됩니다.

• tDCS(직류) - 대뇌 피질의 흥분성을 부드럽게 전환합니다. 우울증에서 활동성이 저하되는 좌측 전두엽 외측 피질(DLPFC)을 주로 표적으로 삼습니다.
• tACS(교류) - 기분, 주의, 자기 참조와 관련된 네트워크에서 비정상적인 진동을 유발하려고 시도합니다.
• tRNS(무작위 잡음) - 확률적 공명을 통해 네트워크의 신호 대 잡음 비율을 증가시키지만 데이터베이스는 여전히 작습니다.

이론적 목표는 모두 동일합니다. 전두엽 변연계 네트워크(DLPFC ↔ 대상 피질 ↔ 편도체)의 작용과 전두두정엽 제어 네트워크와 기본 네트워크 간의 균형을 정상화하는 것입니다. 그러나 최근까지 임상 문헌은 소규모 무작위 대조군 연구, 전류, 지속 시간, 전극 위치의 차이 등 이질적이었습니다. 또한, "순수" 주요 우울증과 동반 질환(통증, 뇌졸중 후유증, 불안 장애 등)을 가진 우울증 환자군이 혼재되어 있었습니다. 여기에 대조군의 다양성(전극 아래의 저림 때문에 가짜 치료가 항상 완벽하게 "눈가림"되는 것은 아님)과 결과(총점, 반응, 관해, 효과 지속 시간)의 불일치를 고려하면, 개별 연구의 결과가 서로 다른 이유가 명확해집니다.

따라서 다음 논리적 단계는 다음과 같은 대규모 체계적 검토와 메타분석입니다.

1. 효과를 방법(tDCS, tACS, tRNS)과 임상적 맥락(MDD, 정신과적, 신체적 합병증이 있는 우울증)에 따라 분해합니다.
2. 약물 치료/심리 치료와의 병용이 임상적 반응을 향상시키는지 평가합니다.
3. 방법의 안전성을 비교하고 부작용 보고를 표준화합니다.
4. 재현 가능한 계획으로 "프로토콜의 기술"에서 벗어나기 위해 자극 매개변수(목표, 극성, 세션 수)에 대한 지침을 제공합니다.

최신 메타분석에서 다루는 질문은 다음과 같습니다. 누구에게 어떤 유형의 tES를 먼저 제공해야 하는지, 실무에 대한 증거가 이미 충분한 분야는 어디인지, 신경생리학적 지표에 따른 직접 비교 시험과 개인화가 여전히 필요한 분야는 어디인지 이해하는 데 도움이 됩니다.

주요 결과

• tACS(교류)
  - MDD 증상의 유의미한 개선: SMD -0.58(95% CI -0.96…-0.20);
  - 반응률 증가: OR 2.07(1.34-3.19);
  - 증거의 질 - 높음.
• tDCS(직류)
  - 동반 질환이 있는 우울증에서 가장 큰 효과:
  • DMC: SMD −1.05 (−1.67…−0.43);
  • DPC: SMD −0.78 (−1.27…−0.29);
  - "순수한" MDD의 경우 효과가 더 작고 통계적으로 경계에 있습니다.
  - tDCS + 약물의 조합은 효과를 향상시킵니다: SMD −0.51 및 반응의 OR
  2.25; - tDCS + 심리 치료는 가산 효과를 나타내지 않았습니다.
  - 최상의 프로토콜은 좌측 등외측 전두엽 피질 위의 양극입니다.
• tRNS(무작위 잡음)
  - 아직 데이터가 부족하므로 이점에 대한 결론을 내릴 수 없습니다.
• 안전성
  - 부작용은 tES 그룹에서 더 흔하게 발생하지만 경증/중등도(작열감, 저림, 두통)입니다. 심각한 부작용은 드뭅니다.

임상적 맥락을 구분하는 것이 왜 중요할까요? 신체적 또는 정신적 동반 질환(통증, 뇌졸중, 불안 장애 등)이 있는 우울증의 경우, 우울증의 뇌 네트워크가 "재구성"되어 연전류 조절이 더욱 눈에 띄는 임상적 이점을 제공할 수 있습니다. 또한, 고전적인 MDD에서는 tACS(네트워크의 리듬적 조율)가 tDCS의 "미세" 분극보다 더 효과적일 수 있습니다. 이러한 차이점은 통계적 사소한 문제가 아니라, 자극 개인화를 위한 힌트입니다.

이것이 지금 실천에 어떤 의미를 갖는가?

• 누가 tES를 고려해야 합니까?
  - 약물이 잘 견디지 못하거나 효과가 없는 MDD 환자 - 증거가 높은 옵션으로서 tACS
  - 우울증과 신체적/정신적 합병증이 있는 환자 - 특히 약물과 함께 tDCS를 고려해야 하는 경우.
• 프로토콜을 선택하는 방법:
  - tDCS의 경우 - 양극은 DLPFC 위 왼쪽에, 음극은 대측/궤도에 있습니다(전문가가 세부 사항을 지정함).
  - 코스(일반적으로 10~20회 세션)를 계획하고 내성을 모니터링합니다.
  - tRNS는 아직 "연구 중"이라고 생각합니다.
• 기대하지 말아야 할 것:
  - 즉각적인 "케타민과 유사한" 효과;
  - 보편적인 반응: 일부 환자는 반응하지 않으며, 계층화 및 매개변수 조정이 필요합니다.

긍정적인 전망에도 불구하고, 저자들은 신중한 입장을 취하고 있습니다. 대부분의 결과에 대한 전반적인 근거의 질은 낮음/중간 수준입니다(예외: MDD에서의 tACS). 그 이유는 이 분야에서 흔히 나타나는데, 프로토콜의 이질성(전류, 전극, 지속 시간), 환자군의 다양성, 결과 척도의 차이 등이 그 이유입니다. 즉, 표준화 및 "미세 조정"을 향한 노력이 여전히 최우선 과제입니다.

연구에 추가할 내용

• 직접 비교해 보세요: "순수" MDD와 하위 유형(우울증, 비정형 등)에서 tACS 대 tDCS;
• EEG/신경영상 매개변수(주파수, 전극 배치, 전류량)를 개별화합니다.
• 장기 관찰 동안 "실질적인" 결과(완화, 반응 지속, 기능 회복)와 안전성을 기록합니다.
• 공정한 방법과 그 조합을 비교할 수 있도록 부작용 보고를 표준화합니다.

맥락: 비약물 개입 지도에서 tES는 어디에 있습니까?

우울증 치료에서 "신경" 기술은 종종 TMS(자기 자극) 및 ECT와 비교됩니다. tES는 다른 틈새 시장을 가지고 있습니다. 하드웨어 요구 사항이 적고, 진입 장벽이 낮으며, (근거 기반 프레임워크 내에서) 임상 감독 하에 집에서 시행할 수 있는 형태가 가능하고, 약물 및 인지 훈련과 잠재적인 시너지 효과를 낼 수 있습니다. 이 새로운 보고서는 tES를 만병통치약으로 "칭송"하지는 않지만, 특히 보조 요법으로서 tES가 이미 널리 사용되고 있음을 분명히 보여줍니다.

제한

• RCT 간 자극 매개변수의 불규칙성
• 샘플과 척도의 이질성
• tRNS의 경우 임상적 권장사항을 제시하기에는 연구가 너무 적습니다.
• MDD에 대한 "tDCS 단독요법"의 효과는 미미한 것으로 보입니다. 약물요법과 병행하는 것이 중요합니다.

결론

TES는 더 이상 '유행하는 가젯'이 아니라, 효과가 입증된 효과적인 도구입니다. tACS는 주요 우울증에 도움이 되고, tDCS는 동반 질환이 있는 우울증이나 약물과 병용할 때 효과적입니다. 안전성은 만족스럽고, 다음 과제는 프로토콜을 표준화하고 환자에게 맞게 전류를 조절하는 법을 배우는 것입니다. 그 반대가 아닙니다.

출처: Ren C. 외. 우울증 치료에서의 경두개 전기 자극: 체계적 문헌 고찰 및 메타분석. JAMA Network Open, 2025년 6월 18일; 8(6):e2516459. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16459