염증성 장 질환에 대한 비타민 D: 결핍에서 표적 치료까지

염증성 장 질환(IBD) - 크론병과 궤양성 대장염 - 은 더 이상 단순히 면역에 관한 이야기가 아닙니다. Nutrients에 게재된 최근 논문은 축적된 데이터에 선을 그었습니다. 비타민 D는 단순히 "뼈"에 관한 것이 아니라 면역 반응, 미생물총, 그리고 장내 장벽의 온전성을 조절하는 역할을 하며, 염증성 장 질환 환자의 비타민 D 결핍은 질병 활성도 증가, 점막 치유 지연, 감염 및 골다공증 위험 증가와 관련이 있습니다. 저자들은 IBD 표현형, 치료 및 동반 질환을 고려하여 25(OH)D 수치를 "완전히" 관리하는 공식적인 방식에서 개인 맞춤형 관리로 전환할 것을 촉구합니다.

비타민 D는 장 상피와 면역 세포에 존재하는 VDR 수용체를 통해 작용합니다. 염증 유발 Th1/Th17 반응을 하향 조절하고, T 조절자를 지원하며, TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ를 감소시키고, IL-10과 TGF-β를 증가시킵니다. 이와 동시에 장벽 기능을 강화하여 밀착 연접 단백질(클라우딘, 오클루딘, ZO)의 발현을 증가시키고, 점액층에 영향을 미치며, 투과성을 조절합니다. 마지막으로, 미생물총에 미치는 영향을 통해 부티르산 생성 세균(예: 페칼리박테리움 프라우스니치이 )과 항균 펩타이드(카텔리시딘, β-디펜신)의 비율을 증가시킵니다. 이러한 요소들을 종합적으로 고려하면, 염증성 장 질환 환자의 25(OH)D 수치가 낮은 것이 악화와 종종 "운율"을 이루는 이유를 설명할 수 있습니다.

연구 배경

염증성 장 질환(IBD)인 크론병과 궤양성 대장염은 전 세계적으로 유병률이 증가하고 있으며, 점점 더 어린 나이에 시작됩니다. IBD의 발병 기전은 유전적 소인, 미생물총 불균형, 상피 장벽 결함, 그리고 선천/적응 면역 조절 장애(Th1/Th17 반응이 T 조절자를 능가함) 등 다양한 요인이 복합적으로 작용합니다. 이러한 배경에서 비타민 D는 더 이상 "뼈 비타민"으로 간주될 수 없습니다. 비타민 D는 장 상피와 면역 세포에 VDR 수용체를 가진 세코스테로이드 호르몬으로, 수백 개의 유전자 전사, 점막 접합부 조밀화, 항균 펩타이드 생성, 그리고 염증의 "미세 조정"에 영향을 미칩니다.

염증성 장 질환(IBD) 환자에서 25(OH)D 결핍은 특히 흔합니다. 활성 염증, 제한적인 식이, 장 절제술, 장기간 스테로이드/PPI 치료, 낮은 일광 노출, 그리고 신체 활동 감소 시 흡수 장애와 지방변이 25(OH)D 결핍에 영향을 미칩니다. 관찰 연구에서 낮은 25(OH)D 수치는 질병 활성도 증가, 잦은 악화, 입원, 감염 합병증, 그리고 골 손실 위험과 관련이 있습니다. 이러한 연관성의 생물학적 타당성은 다음과 같은 기전에 의해 뒷받침됩니다. 비타민 D는 사이토카인 균형을 내성 쪽으로 이동시키고(↓TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ; ↑IL-10), 장벽을 강화하고(클라우딘/오클루딘/ZO-1), 미생물군(부티르산 생성자 포함)의 구성을 조절하며, 점막 투과성을 감소시킵니다.

그러나 중재 데이터는 여전히 이질적이다. 무작위 및 전향적 연구는 비타민 D의 용량 및 형태(D3/D2), 기저 25(OH)D 수치, 목표 "충분" 역치, 추적 관찰 기간, 그리고 평가변수(임상 지표, 대변 칼프로텍틴, 내시경적 치유)가 다양하다. 비타민 D 상태 최적화가 염증 조절과 삶의 질을 개선하고 생물학적 치료(항-TNF 등)에 대한 반응 개선과 관련이 있을 수 있다는 신호가 있지만, 인과 관계 추론 및 치료 "처방"에는 여전히 표준화된 무작위 대조군 연구가 필요하다. 환자 간 반응 차이를 설명할 수 있는 유전적 변형 인자(VDR 다형성 및 비타민 D 대사 효소)도 논의된다.

따라서 본 검토의 현재 목표는 다음과 같습니다. IBD 환자의 25(OH)D 상태를 질병 표현형, 염증 활성도, 체질량 지수, 흡수 장애 위험, 병용 요법 및 계절성을 고려하여 "단일 용량" 접근 방식에서 벗어나 개별적인 기전 및 임상 데이터를 수집하고, 개인 맞춤형 관리로 전환하는 것입니다. 실질적인 목표는 철분 및 칼슘과 함께 비타민 D 관리를 표준 IBD 관리 경로에 통합하는 것입니다. 즉, 정기적인 25(OH)D 모니터링, 명확한 목표 범위, 보정 알고리즘, 그리고 안전성 평가(칼슘, 신장 기능)를 통해 장벽, 미생물총, 그리고 면역 반응이 "동기화"되지 않고 관해에 유리하게 작용하도록 하는 것입니다.

그 리뷰는 정확히 무엇을 보여주었나요?

• 결핍은 흔합니다. 염증성 장 질환(IBD) 환자는 종종 낮은 25(OH)D 수치로 시작합니다. 이는 질병 활성도, 낮은 관해율, 그리고 합병증(감염 및 골 소실 포함)과 관련이 있습니다.
• 생물학적 근거가 부합합니다. D-호르몬은 면역, 장벽, 미생물군이라는 세 가지 병인 회로에 동시에 작용합니다. 즉, 개입이 생물학적으로 타당하다는 뜻입니다.
• 이미 치료적 힌트가 있습니다. 표준 치료에 비타민 D를 추가하는 것에 대한 데이터가 체계화되었습니다. 25(OH)D 수치를 최적화하면 염증 조절 및 삶의 질이 향상되는 경우가 더 흔합니다. 또한, 생물학적 약물(항-TNF, 베돌리주맙, 우스테키누맙)과의 상호작용도 논의됩니다.
• "정밀성"이 필요합니다. 저자들은 "모든 환자에게 단일 용량 투여" 방식에서 벗어나 정밀한 접근 방식으로 전환할 것을 제안합니다. 즉, IBD 표현형, 체중, 병용 요법, 그리고 흡수 장애 위험에 따라 모니터링 형태/용량, 목표 농도, 그리고 빈도를 선택하는 것입니다.

임상의에게 이것이 중요한 이유는 무엇일까요? 비타민 D는 골격에만 영향을 미치는 것이 아니기 때문입니다. 면역억제 환자의 경우 비타민 D 결핍은 감염에 대한 취약성 증가와 관련이 있으며, 활성 염증 환자의 경우 점막 치유 장애와 관련이 있습니다. 이 연구는 또한 유전적 "사소한 것들"을 상기시켜 줍니다. VDR 및 비타민 D 경로 유전자의 다형성은 치료 반응(생물학적 반응 포함)의 차이를 설명할 수 있습니다. 이러한 점들을 종합해 볼 때, 염증성 장 질환 경로의 일부로서 25(OH)D 상태를 전신적으로 관리해야 한다는 주장이 설득력을 얻습니다.

이것이 현재 IBD를 앓고 있는 사람들에게 의미하는 바

• 25(OH)D를 측정하십시오. 계절, 체중, 염증성 장 질환(IBD) 표현형, 활동성 및 치료에 따라 3~6개월마다 측정하십시오. 낮은 수치는 위장관 전문의와 상의하여 "효과적인" 범위로 조정해야 합니다.
• 형태와 용량에 대해 논의하십시오. 흡수 장애 및 활성 염증의 경우, 더 높은 용량과 엄격한 모니터링이 필요한 경우가 많습니다. 필요한 요법은 고칼슘혈증 및 약물 상호작용의 위험을 고려하여 의사가 결정합니다.
• 캡슐뿐만이 아닙니다. 햇빛, 식단(지방이 많은 생선, 강화 식품), 그리고 체중 또한 영향을 미칩니다. 식단과 체중을 최적화하면 효과가 더욱 향상됩니다.

이 검토의 중요한 방법론적 부분은 기전적 연결입니다. 염증성 장 질환의 맥락에서 비타민 D는 다음과 같습니다.

• 염증성 사이토카인의 발현을 감소시키고 T 세포의 균형을 내성 쪽으로 "바꿉니다".
• 단단한 상피 접합을 강화하고 장벽의 "누출"을 줄입니다.
• 공생균과 단쇄지방산을 지원하여 염증을 감소시킵니다.
• 생물학적 치료에 대한 반응을 수정할 수 있음(관찰 연구와 유전자 하위 분석의 힌트).

병원과 의료 시스템은 무엇을 해야 할까?

• 표준 IBD 경로에 25(OH)D 스크리닝을 포함합니다(시작 시 및 동적으로).
• 프로토콜에는 다양한 시나리오(완화/악화, BMI>30, 흡수 장애, 스테로이드/생물학적 제제)에 대한 목표 범위와 교정 알고리즘을 기술합니다.
• 정밀 영양학에 대한 연구 지원: VDR 유전학 및 미생물군을 반응 조절 요인으로 고려하여 "개인" 복용량을 선택합니다.

물론 이 고찰은 무작위 임상시험이 아닙니다. 하지만 기전, 관찰 역학, 임상적 징후, 그리고 향후 로드맵을 간결하게 요약하고 있습니다. 즉, 관해, 입원, 수술 등 "확실한" 결과를 보이는 대규모 무작위 대조 시험(RCT), 명확한 25(OH)D 목표 수치, 그리고 염증성 장 질환(IBD) 표현형 및 병용 요법에 따른 계층화 등이 포함됩니다. 그 전까지는 다학제적 IBD 관리 전략의 일환으로 결핍을 사전에 관리하는 것이 현명한 접근 방식입니다.

결론

염증성 장 질환에서 비타민 D는 더 이상 "변화를 위한 비타민"이 아니라 면역, 장벽, 미생물군의 모듈입니다. 비타민 D의 상태는 철분이나 칼슘의 경우와 마찬가지로 체계적으로 모니터링하고 교정해야 합니다.

출처: Dell'Anna G. 외. 염증성 장 질환에서 비타민 D의 역할: 결핍에서 표적 치료 및 정밀 영양 전략까지. Nutrients. 2025;17(13):2167. https://doi.org/10.3390/nu17132167