연구 결과, 항당뇨병 약물의 인지 기능 개선 효과 밝혀져
최근 리뷰 : 02.07.2025
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150만 명이 넘는 제2형 당뇨병(T2D) 환자의 기록에서 항당뇨병제의 잠재적 인지 효과를 분석한 연구진은 메트포르민과 나트륨-포도당 공동수송체-2 억제제(SGLT-2i)로 치료받은 환자에서 다른 항당뇨병제에 비해 치매 및 알츠하이머병(AD) 위험이 유의미하게 낮다는 사실을 발견했습니다. 이 연구 결과는 엘스비어(Elsevier) 출판사의 미국 예방의학저널(American Journal of Preventive Medicine) 에 게재되었습니다.
제2형 당뇨병(T2DM)은 전 세계적으로 약 5억 3천만 명의 환자에게 영향을 미치는 심각한 건강 문제로 자리 잡았습니다. 축적된 증거에 따르면 제2형 당뇨병 환자는 인지 기능 장애 및 치매 위험이 최소 50% 증가하며, 치매는 실행 기능, 기억력, 주의력 저하로 나타납니다. 치매 자체도 전 세계적으로 4천만 명 이상의 환자에게 영향을 미치는 주요 건강 문제입니다.
경희대학교 약학대학 약학과, 대학원 규제과학과, 규제과학혁신원(IRIS) 소속의 최여진 약학박사는 연구책임자(PharmD)로서 다음과 같이 설명합니다. "당뇨병과 치매의 유병률이 매년 증가하고 있으며, 당뇨병과 치매 사이에 강력한 상관관계를 나타내는 증거가 증가함에 따라, 항당뇨병 치료와 관련된 치매 위험에 대한 포괄적인 연구의 필요성이 점점 더 시급해지고 있습니다. 항당뇨병 약물의 잠재적인 인지적 효과를 이해하는 것은 환자 치료를 최적화할 뿐만 아니라, 환자 안전을 최우선으로 하고 공중 보건을 증진하기 위한 규제 결정 및 임상 지침을 제공하는 데 중요합니다."
연구진은 항당뇨제 복용 시작 후 환자의 치매 및 알츠하이머병 발생률을 조사하는 관찰 연구를 확인하기 위해 코크란 중앙대조시험등록부(Cochrane Central Register of Controlled Trials), 엠베이스(Embase), 메드라인(MEDLINE, PubMed), 스코푸스(Scopus)를 연구 시작부터 2024년 3월까지 검색했습니다. 이 연구는 16개 연구에 참여한 1,565,245명의 환자 데이터를 포함했습니다. 항당뇨제와 관련된 치매 및 알츠하이머병의 위험을 파악하기 위해 베이지안 네트워크 메타분석을 수행했으며, DPP-4 억제제, 메트포르민, SGLT-2 억제제, 설포닐우레아, 알파-글루코시다제 억제제, 티아졸리딘디온 등 6가지 계열의 항당뇨제와 관련된 치매 및 알츠하이머병의 위험을 비교하기 위한 근거를 종합했습니다.
이전 연구에서는 항당뇨제 사용 시 치매 위험이 증가한다는 결과가 나왔으며, 특히 설포닐우레아 및 알파글루코시다제 억제제와 같이 저혈당 위험이 높은 약물을 사용할 경우 더욱 그렇습니다. 본 연구 이전에는 SGLT-2 억제제와 관련된 치매 위험에 대한 자료가 제한적이었습니다.
이 새로운 연구에서 치매와 알츠하이머병(AD) 발병 위험이 가장 낮은 것은 메트포르민 복용 환자였습니다. 또한, 파시가®와 자디앙®을 포함한 SGLT-2 억제제는 치매와 알츠하이머병 발병 위험을 낮추는 동시에 심혈관계에도 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
75세 미만 환자에서는 SGLT-2 억제제와 관련된 치매 위험이 다른 항당뇨제와 유사했습니다. 그러나 75세 이상 환자에서는 DPP-4 억제제, 메트포르민, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온(TZD) 계열 약물의 치매 위험이 SGLT-2 억제제보다 유의하게 높았습니다. 여성 환자에서도 SGLT-2 억제제의 치매 위험이 설포닐우레아보다 유의하게 낮았습니다.
연구진은 이 연구에서 GLP-1 작용제와 인슐린을 포함한 2차 또는 3차 항당뇨제와 관련된 치매 및 AD의 위험은 평가되지 않았다고 지적했습니다.
본 연구는 임상 실무에서 대사적 결과와 인지적 결과를 모두 고려하는 것의 중요성을 강조함으로써 당뇨병 관리에 대한 더욱 포괄적인 이해에 기여합니다. 연령, 성별, 합병증, 체질량 지수(BMI), 지난 3개월 동안의 혈당 수치를 측정하는 당화혈색소(A1C), 그리고 인지 건강 상태 등 환자별 요인을 고려한 개별화된 당뇨병 관리 접근법의 중요성을 강조하며, 의료 전문가가 당뇨병 환자에게 적합한 치료 옵션을 선택할 때 의사 결정을 내리는 데 도움을 줄 것입니다.
최여진 박사는 다음과 같이 결론지었습니다. "연구 결과, 특히 75세 이상 환자에서 메트포르민 및 DPP-4 억제제와 비교했을 때 SGLT-2 억제제의 잠재적 인지 기능적 이점에 상당히 놀랐습니다. SGLT-2 억제제가 현재 심부전 치료에 사용되고 있다는 점을 고려할 때, 이 결과는 특히 중요합니다. 본 연구는 SGLT-2 억제제가 치매 위험 감소에 있어 추가적인 이점을 제공할 수 있음을 시사함으로써 기존 근거에 기여하고 있으며, 이는 당뇨병 관리에 중요한 임상적 의미를 지닙니다. 특히 75세 이상 고령 환자는 인지 기능 장애가 더 심각한 경우가 많기 때문에 이러한 연구 결과는 특히 유익할 수 있습니다."