유방암에 대한 안드로겐 치료를 지원하는 새로운 연구

애들레이드 대학교 과학자들이 실시한 연구에서는 유방암 퇴치에 대한 새로운 정보를 제공했습니다.

실험실 연구는 Dame Roma Mitchell 암 연구소의 Teresa Hickey 부교수, Amy Dwyer 박사, Wayne Tilley 교수의 감독 하에 영국 암 연구소(CRUK), 영국 암 연구소의 연구원들과 협력하여 수행되었습니다. 케임브리지(영국) 및 임페리얼 칼리지 런던

Hickey 부교수는 "우리 연구에서는 CRUK 팀이 개발한 비교적 새로운 기술을 사용하여 GATA3(다양한 조직의 배아 발달에 중요한 전사 인자)를 유방암에서 안드로겐 수용체의 중요한 상호 작용 파트너로 식별하는 데 사용했습니다."라고 말했습니다..

저널 게놈 생물학에 발표된 연구에 따르면 안드로겐 수용체가 GATA3와 상호작용하면 유방암 세포가 기능적으로 더 성숙해진다는 사실이 밝혀졌습니다.

"이 연구는 안드로겐 수용체 활동이 유방암에서 항암 효과를 발휘하는 중요한 메커니즘을 확인했습니다."라고 Hickey 부교수는 말했습니다.

"안드로겐 수용체 활동이 암 발병을 촉진하는 전립선에서는 반대 현상이 일어나기 때문에 안드로겐 수용체가 유방에서 항암 효과를 어떻게 발휘하는지 이해하는 것이 중요합니다."

이 발견은 2월 The Lancet Oncology에 게재된 Tilley 교수가 이끄는 Dame Roma Mitchell Cancer Laboratory 연구팀의 연구를 뒷받침합니다. 이번 임상시험에서는 안드로겐 수용체 자극제인 에노사마(Enosarma)가 전체 유방암 사례의 최대 80%를 차지하는 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 효과적이라는 사실이 밝혀졌습니다.

"GATA3 연구의 정보는 에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료를 위한 안드로겐 수용체 자극 약물의 사용을 뒷받침하며(The Lancet Oncology의 최근 기사에 보고됨) 이러한 치료 전략을 뒷받침하는 실험실 증거를 제공합니다. 에스트로겐 수용체에 의해 유발되지 않는 다른 질병 하위 유형에는 유방암의 삼중 음성 하위 유형이 포함됩니다.”라고 Hickey 부교수는 말했습니다.

"안드로겐 수용체 자극 약물은 아직 모든 유형의 유방암에 대한 주류 치료법의 일부가 아니지만, 에스트로겐 수용체 양성 질환 치료에 인기를 얻고 있습니다.

에스트로겐 수용체(ER) 양성 유방암 세포에서 염색질에 결합하는 GATA3의 호르몬 매개 변화.

A) 대조군(Veh)과 비교하여 에스트라디올(E2)로 처리한 T-47D 유방암 세포에서 FDR 조정된 p-값 및 염색질에 대한 GATA3 결합의 로그 변화(log2FC).

B) E2 또는 디하이드로테스토스테론(DHT)에 노출 시 상당히 강화된 GATA3 결합 부위의 교차점을 보여주는 벤 다이어그램.

C) DHT 단독 치료와 비교하여 호르몬 치료를 병행하는 동안 GATA3 염색질 결합 현상의 FDR 조정 p-값 및 log2FC.

D) 공통 AR 및 GATA3 사이트에서의 차등 ER 바인딩.

출처: 게놈 생물학(2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"GATA3 연구는 이 새로운 치료 전략이 어떻게 작동하는지 설명함으로써 효과가 있을 것이라는 증거를 제공합니다."

히키 부교수는 이번 연구를 바탕으로 앞으로의 발전이 기대된다고 말했습니다. "현재 연구가 안드로겐 수용체와 GATA3 사이의 상호 작용에 초점을 맞추고 있지만, 이 상호 작용을 확인하는 데 사용한 새로운 기술은 유방암 세포에서 안드로겐 수용체와 상호 작용하는 다른 많은 요인을 확인했습니다."라고 그녀는 말했습니다.

"우리는 현재 유방암에서 안드로겐 수용체 활동을 중재하는 데 있어 이러한 다른 요인들의 중요성을 조사하고 있습니다."