구리에 의한 유전성 중독 : 증상, 진단, 치료

유전성 구리 중독 (윌슨 병)은 간과 다른 기관에 구리가 축적됩니다. 간 또는 신경 증상이 발생합니다. 진단은 ceruloplasmin의 혈청 수준이 낮고, 소변에서 구리 배출이 높으며 때로는 간 생검 결과를 기반으로합니다. 치료법은 일반적으로 페니실라민과 킬 레이션으로 구성됩니다.

Hepatolenticular 변성 (윌슨 병) - 13 번 염색체에있는 열성 돌연변이 유전자 동형 접합 질병에 영향을 1 000 30 명 중, 발생 구리 대사의 진보적 인 장애. 인구의 약 1.1 %를 차지하는 이형 접합체 (heterozygous carrier)에서는 질병이 나타나지 않는다.

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구리에 의한 유전 독성의 병태 생리

출생 이후 구리는 간에서 축적됩니다. 혈청 세룰로 플라스 민 수준이 감소합니다. 간 섬유화와 궁극적으로 간경변을 일으킨다. 구리는 간에서 혈류로 확산 된 다음 다른 조직으로 확산됩니다. 이것은 주로 뇌의 파괴적인 병변을 유발하지만 신장, 생식 기관 및 용혈성 빈혈에도 영향을줍니다. 일정량의 구리가 각막의 데스 메막에 침착합니다.

구리와 유전 독성의 증상

증상은 대개 6 세에서 30 세 사이에 발생합니다. 환자의 거의 절반, 특히 10 대가 첫 증상 - 간염, 급성, 만성 활동성 또는 번개. 그러나 간염은 언제든지 발생할 수 있습니다. 약 40 %의 환자, 특히 젊은 나이에, 첫 번째 증상은 CNS 과정에 관여합니다. 떨림, 근긴장 이상, 구음 장애, 연하 장애, 트로 키, 침을 흘리며 손상된 조화를 포함한 전형적인 운동 장애. 감각 교란은 관찰되지 않는다. 때때로 첫 번째 증상은 행동 적 또는인지 적 이상입니다. 환자의 5-10 % 제 증상 - 무작위 녹색 - 금 또는 금 고리 또는 카이저 - 플라이셔 (의한 각막 구리 증착) 초승달, 무월경, 재발 성 자연 유산, 혈뇨 보인다.

구리로 유전 독성 진단

윌슨 병 (hepatolenticular degeneration)은 다음과 같은 경우에 40 세 미만의 사람에게서 의심되어야합니다. 설명 할 수없는 다른 간, 신경 또는 정신병 병력이없는 경우. 간 trans-aminase의 설명되지 않는 지속적인 증가; 형제, 부모 또는 사촌과 윌슨 병; 극심한 간염 및 흉암 양성 용혈성 빈혈 (1336 페이지 참조).

윌슨 병이 의심되는 경우, 슬릿 램프를 사용하여 카이저 - 플라이 셔 링을 식별하고 혈청의 구리 및 세룰로 플라스 민의 수준을 측정하고 매일의 소변에서 구리를 배출해야합니다.

혈청 속 세룰로 플라스 민 (normal 20-35 mg / dL)은 일반적으로 간 융체 퇴행성으로 저하되지만 정상일 수 있습니다. 또한, 특히 이형 접합체 캐리어에서 가짜 일 수 있습니다. 혈청 세룰로 플라스 민 (ceruloplasmin)이 낮고 소변에서 구리의 배설이 높으면 진단이 분명합니다. 만약 의심되는 수준이라면, 페니실 라민 (penicillamine)을 복용 한 후에 소변에서 구리의 배설을 측정함으로써 진단을 확인할 수 있습니다 (페니 실라 인 자극 검사). 이 샘플을 수행하지 않으면 간에서 구리의 농도를 측정하기 위해 간 생검을해야합니다.

세룰로 플라스 민의 수치가 낮 으면 일반적으로 혈청 내 구리 총량이 감소합니다. 그러나, 자유로운 (언 바운드) 구리의 수준은 일반적으로 높아진다. 유리 구리의 양은 혈청 내 전체 구리 수준에서 세룰로 플라스 민의 구리 양을 뺀 값으로 계산하거나 직접 측정 할 수 있습니다.

카이저 - 플라이 셔 링은 때때로 다른 간 질환 (담즙 폐쇄증, 원발성 담즙 성 간경변)에서 발견됩니다. 그러나, 카이저 - 플라이 셔 링과 운동 신경 이상 또는 감소 된 세룰로 플라스 민은 간변 성 퇴행 (Wilson 's disease)에 대한 병리학 적 특징이있다.

윌슨 병 (hepatolenticular degeneration)에서 소변에서 구리의 배설량 (보통 <30 μg / day 미만)은 보통 100 μg / day를 초과합니다. 2 또는 4 번 하루에 500 밀리그램의 목적 페니 실라 민 경구 투여는 hepatolenticular 변성에 1,200 밀리그램 / 일 및 더 많은 환자의 배설을 증가시키고 윌슨의 질병 부족 환자에서 500 밀리그램 / 일을 초과 할 수 없습니다. 경계선의 경우, 세룰로 플라스 민 (ceruloplasmin)에 방사성 구리가 포함되는 것을 줄이기 위해 진단한다.

간에서 구리의 농도 (일반적으로 건조 중량 50 g 미만)는 일반적으로 윌슨 병 환자에서 건조 중량의 250 g / g을 초과합니다. 그러나 샘플링 오류 (간장의 구리 농도가 매우 다양 함) 또는 번개 유발 간염 (괴사로 인한 다량의 구리 방출)으로 인해 위음성 결과가 발생할 수 있습니다.

혈청의 요산 농도는 낮을 수 있는데, 이는 요로 배설이 증가하기 때문입니다.

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구리에 의한 유전 독성 치료

증상의 유무와 관계없이 지속적이고 평생 동안 치료가 필요합니다. 축적 된 구리는 킬레이트 제를 사용하여 제거해야합니다. 동 축적은 경구 제제 또는 아연 킬레이트 저용량 또는 치료 [예를 들면, 소 간, 캐슈, cowpea (cowpea), 야채 주스, 연체 동물, 버섯, 카카오 피하기 구리 함유 제품에 낮은 다이어트를 방지한다.

선택의 킬레이트 형성 약은 페니 실라 민입니다. 5 세 이상의 환자는 빈속에 하루에 2 ~ 4 회 경구로 500mg의 용량으로 (식사 전에 1 시간 이상과 취침 시간에) 임명됩니다.

어린 아이들에게는 50mg / kg을 1 일 4 회 경구 투여합니다. 때로는 페니실 아민을 사용하면 신경 증상이 악화되는 경우가 있습니다. Penitsillaminom과 함께 피리독신을 25mg 경구 투여합니다.

트리 멘틴 하이드로 클로라이드는 페니실린보다 덜 강력합니다. 페니실린이 부작용으로 인해 중단되면 하루 2 회 500mg의 용량으로 즉시 투여됩니다.

하루에 50 mg의 2 배의 용량 아세트산 아연의 경구 투여는 페니 실라 민 또는 trientine 또는 다른 약물에 의해 제거 될 수없는 신경 증상이있는 사람들을 견딜 수없는 환자에 구리의 재 축적을 방지 할 수있다.

주의 사항

페니 실라 민 또는 트리 엔은 아연과 함께 복용해서는 안되며, 이는 아연과 결합하여 치료 효과가없는 화합물을 형성 할 수 있기 때문입니다.

Ammonium tetramothiomolybdate는 현재 윌슨 병 치료제뿐만 아니라 평가 중이다. 그것은 혈장에서 구리에 결합함으로써 구리의 흡수를 감소 시키며 상대적으로 독성이 없습니다. 페니 실라 딘과 달리 치료 중 신경 증상을 악화시키지 않기 때문에 신경 학적 증상이있을 때 특히 유용합니다.

간 이식은 약물에 민감하지 않은 심한 간 손상이나 간 손상이있는 윌슨 병 환자의 구제가 될 수 있습니다.

구리로 유전 독성의 예후와 선별

치료가 시작되기 전에 질병이 많이 진행되지 않았다면 예후는 일반적으로 유리합니다. 치료받지 않은 윌슨 병은 치명적이며 보통 30 세까지 사망합니다.

조기 치료가 가장 효과적이기 때문에 형제, 사촌 또는 부모에게 윌슨 병이있는 사람을 대상으로 검사를 실시합니다. 검사에는 슬릿 램프 연구, 간 기능 검사, 혈청 내 구리 수준 및 세룰로 플라스 민 측정, 24 시간 소변 용 구리 배설이 포함됩니다. 결과가 병리학적인 경우 간에서 구리의 농도를 평가하기 위해 간 생검이 수행됩니다. 세균성 백혈병 (ceruloplasmin)의 수준은 생후 몇 개월 동안 낮기 때문에 유아는 1 세까지 검사하지 않아야합니다. 정상적인 검사 결과를 가진 6 세 미만의 어린이는 5-10 년 후에 재 시술해야합니다. 유전 테스트는 실행 가능하지 않습니다.