면역치료와 암백신 병행하면 간종양 줄어

간암은 세계에서 여섯 번째로 흔한 암입니다. 연구자들은 2020년에 905,700명이 간암 진단을 받을 것으로 추산하며, 2040년에는 그 수가 140만 명에 이를 것으로 예상됩니다.

간세포암종 (HCC)은 간암의 가장 흔한 유형으로 전체 사례의 80% 이상을 차지합니다.

HCC에 대한 최신 치료 옵션 중 하나는 암과 싸우기 위해 개인의 면역 체계를 사용하는 치료법인 면역요법입니다. 그러나 과거 연구에 따르면 간세포암종 진단의 15~20%만이 면역요법에 반응하고 약 30%는 내성이 있을 수 있는 것으로 나타났습니다.

이제 예비 임상 시험 결과에 따르면 면역요법과 맞춤형 종양 백신을 받은 HCC 환자는 면역요법만 받은 환자에 비해 종양이 줄어들 가능성이 두 배 더 높았습니다.

맞춤형 암 백신은 어떻게 작동하나요?

이번 예비 임상시험은 제네오스 테라퓨틱스(Geneos Therapeutics)가 개발한 맞춤형 DNA 백신인 GNOS-PV02에 대해 진행됐다.

"기본적으로 GNOS-PV02는 면역 체계가 암에 존재하는 항원을 인식하여 면역 체계가 암세포를 더 잘 인식하고 공격할 수 있도록 (훈련)하는 것을 목표로 합니다"라고 수석 연구 저자인 Mark Yarchoan 박사는 설명했습니다. 존스 홉킨스 킴멜 암센터 종양학과 의학 교수.

"백신은 각 암 환자마다 개인화되어 있습니다. 각 사람이 고유한 지문을 가지고 있는 것처럼 각 암에는 암 내의 고유한 DNA 돌연변이로 인해 발생하는 고유한 항원 세트가 있습니다."라고 Yarchoan은 말했습니다.

"맞춤형 백신을 만들기 위해서는 먼저 암 생검을 실시하고 암 DNA의 서열을 분석하여 암 내의 잠재적인 고유 항원을 식별합니다. 그런 다음 종양 생검 분석에서 식별된 고유 항원을 암호화하는 맞춤형 백신이 제조됩니다." - Mark Yarchoan, MD, 연구의 주요 저자

면역요법과 병용하는 간암백신

GNOS-PV02는 브랜드명 Keytruda로 알려진 면역치료제인 pembrolizumab과 함께 사용되었습니다.

식품의약국(FDA)은 2018년 11월 간세포암종 치료를 위해 펨브롤리주맙에 신뢰성 있는 소스 승인을 부여했습니다.

Yarchoan 박사는 “최근 간세포암종 치료의 발전에도 불구하고 소수의 환자만이 현재의 전신 치료에 반응하며 진행성 질환 환자의 예후는 대부분의 다른 종양 유형보다 나쁘다”고 말했다.

Yarchoan은 최근까지 대부분의 암 백신이 진료소에서 사용되지 않았으며 그 이유에 대해 여러 가지 잠재적인 이유를 언급했습니다.

"한 가지 이유는 이전의 암 백신이 일반적으로 암에 특이적이지 않은 항원을 표적으로 삼았기 때문입니다."라고 그는 말했습니다. "대부분의 암 항원은 특정 유형의 암에 고유하며, 암 백신을 개인화하는 기술은 최근에서야 가능해졌습니다."

"그러나 암 백신이 일반적으로 임상에서 성공하지 못한 또 다른 이유는 다른 면역요법 없이 말기 암에 사용되었기 때문입니다."라고 Yarchoan은 계속 말했습니다.

"우리는 백신이 암세포를 파괴하기 전에 면역세포를 고갈시킬 수 있다는 것을 알게 되었습니다. 이러한 이유로 현대 암 백신은 종종 펨브롤리주맙과 같은 다른 면역 활성화 치료법과 결합됩니다. 이는 백신으로 인한 T 세포 고갈을 방지합니다." 설명했다.

간암백신은 종양을 축소시킨다

연구자들은 이 임상시험에 36명의 참가자를 모집했습니다. 모든 참가자는 GNOS-PV02 백신과 pembrolizumab의 조합을 받았습니다.

연구가 끝날 무렵 연구자들은 참가자 중 거의 3분의 1이 종양 수축을 경험했다는 사실을 발견했는데, 이는 HCC 면역요법 단독 연구에서 나타난 사람들보다 약 2배나 많은 수치입니다.

또한, 연구 참가자 중 약 8%는 병용요법을 받은 후 종양의 증거가 전혀 없었습니다.

Yarchoan은 "이 연구의 반응률은 상당히 높으며, 펨브롤리주맙 단독으로 그렇게 했을 가능성은 낮다고 생각합니다. 이는 백신이 관찰된 효능에 기여했다는 생각을 뒷받침합니다"라고 Yarchoan은 말했습니다.

"별다른 독성 증가 없이 펨브롤리주맙 단독 투여에 비해 반응률이 높았다는 점도 주목할 만한 점이라고 생각합니다."

"결과는 매우 고무적이라고 생각합니다. 그러나 맞춤형 암 백신의 효능을 확인하고 해당 백신의 사용에 대한 최적의 치료 순서를 결정하려면 더 큰 규모의 무작위 연구가 필요합니다. Geneos Therapeutics는 더 큰 규모의 임상 시험을 계획하고 있으며 그러한 연구가 성공할 것으로 기대합니다." 이 백신이 활성 물질인지 확인하세요." - Mark Yarchoan, MD, 연구의 주요 저자

맞춤형 백신이 암 치료의 미래인가?

캘리포니아주 산타모니카 프로비던스의 세인트존스암연구소 종양외과 의사이자 최고 의료 책임자이자 위장 및 간담도 프로그램 책임자인 안톤 빌칙(Anton Bilchik) 박사는 이 연구 결과를 연구한 후 "정말 놀랐다"고 말했습니다. "라고 이번 연구 결과를 통해 밝혔다. 이번 초기 백신 실험의 결과. 이번 초기 백신 실험의 결과.

Bilchik은 "HCC는 세계에서 가장 흔한 암 중 하나이며 치료에 매우 저항하는 경향이 있습니다."라고 설명했습니다. "최근 진행성 간세포암종 환자에게 가능한 치료 옵션으로 면역요법이 도입됐지만, 면역요법에 대한 반응률은 높지 않았습니다."

이어 “이번 연구의 목표는 환자 자신의 종양을 채취해 현재 간세포암종 치료에 사용되는 면역요법의 반응을 두 배로 높이는 맞춤형 백신을 만드는 것”이라고 덧붙였다. "결과가 놀랍을 뿐만 아니라, 이들은 1차 치료에 실패하고 절제나 이식이 불가능한 환자들입니다."

뉴저지에 있는 Hackensack University Medical Center의 John Thurer 암 센터에서 내가 연구하는 단계의 책임자인 Martin Gutierrez, MD, MPH는 "(이것은) 매우 고무적인 소식입니다."라고 말했습니다. "(연구의 다음 단계는) 1차 치료법에 대한 더 큰 규모의 2상 연구가 되어야 합니다."

앞으로 더 많은 맞춤형 암 백신이 나올 것인지 묻는 질문에 Bilchik은 단호하게 말했습니다.

"이것이 미래입니다. 그리고 이 접근법을 독특하게 만드는 것은 환자 자신의 생검 종양 세포를 사용하여 이러한 돌연변이를 식별할 뿐만 아니라 이러한 계산 알고리즘을 사용하여 어떤 유전자가 환자 자신의 면역체계에 의해 인식되는 것입니다. 그래서 이것은 정말 진보된 기술의 영역으로 나아가고 결국에는 인공지능으로 옮겨가고 있습니다." - Anton Bilchik, MD, PhD, 외과의사

이 연구는 Nature Medicine 저널에 게재되었습니다 .