알츠하이머병은 증상이 없을 수 있습니다. 그게 어떻게 가능합니까?

사람마다 노화가 다르며 그 과정은 유전적 요인, 생활 방식, 환경 등의 요인에 의해 영향을 받습니다. 어떤 사람들은 약이나 뇌질환 없이 건강하게 90세, 심지어 100세까지 산다. 그런데 이 사람들은 나이가 들수록 어떻게 건강을 유지하는 걸까요?

Joost Veraagen 그룹의 Luke de Vries와 그의 동료인 Dick Swaab, Inge Huitinga는 네덜란드 뇌 은행에서 뇌를 검사했습니다. 네덜란드 뇌 은행은 다양한 뇌 질환을 앓고 있는 5,000명이 넘는 사망한 기증자의 뇌 조직을 보관하고 있습니다.

네덜란드 뇌은행의 독특한 점은 매우 정확한 신경병리학적 진단이 포함된 조직을 보관하는 것 외에도 문서화된 의료 기록과 각 기증자의 증상이 포함된 자세한 임상 과정도 저장한다는 것입니다.

안정적인 그룹

팀은 뇌에 알츠하이머병이 진행되는 사람들의 하위 그룹을 발견했지만 평생 동안 임상 증상을 보이지 않았습니다. 이것은 소위 "안정적인" 그룹입니다. 하지만 다른 사람들이 증상을 경험하는 데 자신은 아무런 증상도 경험하지 않았다는 것이 어떻게 가능합니까?

Luke de Vries는 다음과 같이 설명합니다. “이 사람들에게 분자 및 세포 수준에서 무슨 일이 일어나고 있는지는 아직 명확하지 않습니다. 따라서 우리는 뇌은행에서 인지 저하가 없는 뇌 조직 이상 기증자를 찾았습니다. 모든 기증자 중 12명을 찾았으므로 이는 매우 드문 경우입니다. 저항에는 유전적 요인과 생활습관이 중요한 역할을 한다고 생각하지만 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았습니다."

“운동이나 인지 활동, 그리고 사회적 접촉을 많이 하는 것은 알츠하이머병 발병을 지연시키는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 최근에는 힘든 직업 등 인지 자극을 많이 받은 사람들은 증상이 나타나기 전에 알츠하이머병이 더 많이 축적될 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.

“저항성의 분자적 기초를 찾을 수 있다면 알츠하이머 환자의 저항성과 관련된 과정을 활성화할 수 있는 약물 개발의 새로운 출발점이 될 것입니다.”라고 de Vries는 덧붙입니다.

인포그래픽: "증상이 없는 알츠하이머병. 이것이 어떻게 가능합니까?" 저자: 네덜란드 신경과학 연구소

알츠하이머병 대 저항군

“유전자 발현을 살펴보면 저항성 그룹에서 여러 프로세스가 변경된 것을 볼 수 있습니다. 첫째, 성상세포는 항산화제인 메탈로티오네인을 더 많이 생산하는 것으로 보입니다. 성상세포는 청소부와 같으며 뇌를 보호하는 역할을 합니다. 성상세포는 종종 소교세포에 도움을 요청하지만 매우 공격적일 수 있기 때문에 때때로 염증을 악화시킵니다."라고 de Vries는 덧붙였습니다.

“저항군에서는 종종 알츠하이머병과 관련이 있는 소교세포 경로가 덜 활성화된 것으로 나타났습니다. 또한, 우리는 잘못 접힌 독성 단백질을 자동으로 제거하는 뇌 세포의 반응인 소위 "잘못 접힌 단백질 반응"이 알츠하이머 환자에서는 손상되었지만 저항성 개체에서는 상대적으로 정상적이라는 것을 확인했습니다. 마지막으로 우리는 회복력이 강한 사람들의 뇌 세포에 더 많은 미토콘드리아가 있어 더 나은 에너지 생산으로 이어질 수 있다는 지표를 발견했습니다."

그런데 프로세스의 이러한 차이는 무엇을 의미합니까? 원인인가 결과인가?

“어떤 과정이 질병을 유발하는지 인간의 데이터로 판단하는 것은 어렵습니다. 이는 세포나 동물 모델에서 무언가를 변경하고 다음에 무슨 일이 일어나는지 관찰함으로써만 입증될 수 있습니다. 이것이 바로 우리가 지금 가장 먼저 해야 할 일입니다.”라고 de Vries는 말합니다.

결과는 Acta Neuropathologica Communications 저널에 게재되었습니다.