연구는 정신분열증에 대한 맞춤형 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다

바스크 지방 대학의 신경정신약리학 그룹(UPV/EHU) 연구원 및 CIBER Mental Health(CIBERSAM) 연구원과 협력하여 델 마르 병원 의학 연구소에서 수행한 국제 연구이며 Nature Communications 저널은 정신분열증 진단을 받은 사람들을 위한 새로운 맞춤형 치료법을 개발하는 데 도움이 될 수 있습니다.

이들 환자들은 망상, 환각, 인지 장애, 기억력이나 언어 장애, 우울 증상 등 다양한 유형의 증상을 겪고 있습니다. 특정 치료 표적인 세로토닌 2A형 수용체를 주로 표적으로 삼는 현재 치료법은 환자가 경험하는 증상을 선택적으로 표적으로 삼지 못하여 부작용, 대사 또는 운동 문제 등을 유발하여 치료 실패를 초래합니다.

이러한 맥락에서 연구를 통해 정신분열증의 세포 반응을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 특정 단백질인 G 단백질의 역할이 밝혀졌습니다. 특히, 이들 단백질 중 두 가지 유형이 이 장애의 핵심 증상을 조절하는 것으로 나타났습니다. 이번 연구의 주요 저자 중 한 명이자 Hospital del Mar 의학 연구 연구소의 G 단백질 결합 수용체 약물 발견 그룹의 코디네이터인 Jana Celente 박사는 "이러한 단백질은 동일한 수용체에 결합되어 있지만 서로 다른 방식으로 작용합니다. 방법을 통해 세포에서 다양한 반응을 일으킵니다." 이는 "각 환자의 증상을 고려하여 개인화된 방식으로 정신분열증을 치료하는 약물을 개발할 수 있는 향후 연구를 위한 매우 귀중한 정보를 제공합니다."

복잡성이 높은 연구

이러한 결론에 도달하기 위해 연구원들은 포괄적인 연구를 수행했습니다. 출발점은 비록 인간에게 승인된 약물은 아니지만 이용 가능한 다양한 분자를 선택하여 분자 수준에서 분석하고 원자 시뮬레이션을 통해 세로토닌 2A형 수용체와 상호 작용하는 능력을 분석하는 것이었습니다. 이로 인해 세포에서 처음 연구된 4가지 화합물이 선택되었으며, 수용체에 결합할 때 다양한 유형의 G 단백질에서 반응을 유발하는 것으로 나타났습니다.

이러한 결과는 바스크 지방 대학교 신경정신약리학 그룹(UPV/EHU) 컬렉션에서 수집한 인간 뇌 조직 샘플 분석에 적용되었습니다. 이 연구에서 "화합물은 G 단백질에 대해 매우 다른 활동을 하는 것으로 관찰되었으며 일부는 활성화하고 다른 일부는 비활성화했습니다"라고 연구의 주요 저자이자 통합 약리학 및 시스템 신경 생물학의 연구원인 Patricia Robledo 박사는 설명합니다. 그룹. 이와 관련하여, "특정 G 단백질에 대한 세로토닌 2A 수용체의 결합을 억제하는 가능성은 정신병적 상태에 대한 잠재적인 도구로서 역작용제(inverse agonists)로 알려진 새로운 유형의 약물 개발에 대한 관심 분야로 제안되었습니다." 논문의 첫 번째 공동 저자이자 UPV/EHU 연구원인 Rebeca Diez-Alarcia는 말했습니다.

또한 정신분열증의 증상을 모방하도록 설계된 마우스 모델에서 이러한 화합물은 활성화된 G 단백질에 따라 특정 행동 효과를 나타냈습니다. 따라서 생쥐에서 약리학적, 유전적 방법을 사용하여 이러한 G 단백질 중 하나가 정신병과 관련된 증상과 관련이 있는 것으로 밝혀졌고, 또 다른 유형의 G 단백질은 인지 장애와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

박사님 Robledo는 "정신분열증 환자의 특정 프로필에 작용하고 혜택을 주는 약물 개발을 위해 유망한 치료 목표가 확인된 것은 이번이 처음입니다"라고 말합니다. 연구에 사용된 화합물은 아직 인간에게 사용하기 위한 약물로 승인되지 않았지만 Jana Selent 박사는 “이번 다학문적 연구는 정신분열증 치료를 위한 보다 구체적인 경로를 목표로 하는 미래 약물의 화학적 설계에 대한 로드맵을 식별합니다. 부작용과 관련된 경로.” 이는 보다 개인화된 치료를 위해 매우 중요합니다."

박사님 이 연구에는 참여하지 않았지만 병원 정신 건강 연구소의 정신과 의사인 Daniel Berge는 "이 연구는 정신 분열증 치료를 위한 보다 선택적인 약물을 개발하는 데 도움이 될 것입니다. 이는 정신 분열증의 증상에 대해 더 나은 내약성과 더 큰 정확성을 제공할 수 있습니다. 질병." 이 모든 것이 더 나은 치료 순응도를 촉진할 것이며, 이는 재발을 예방하고 더 나은 삶의 질을 달성하는 데 핵심입니다."