첫 번째 임상시험에서 전립선암에 대한 CAR T 치료법의 안전성과 유효성 입증

면역요법을 이용한 전립선암 치료는 현재 시행하기 어렵습니다. 그러나 미국 최대 암 연구 및 치료 기관 중 하나인 City of Hope 연구진이 개발한 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료법을 이용한 세계 최초의 1상 임상 시험 결과, 다음과 같은 환자들이 나타났습니다. Nature Medicine에 오늘 발표된 1상 연구에 따르면 전립선암은 치료 활성이 유망한 세포 기반 면역요법으로 안전하게 치료될 수 있다고 합니다.

이 연구는 전립선 밖으로 퍼지고 호르몬 치료에 반응하지 않는 전립선 줄기 세포 항원(PSCA) 진단을 받은 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자 14명을 CAR과 함께 T 요법 세포를 사용하여 치료했습니다.. 미국에서는 매년 이 유형의 전립선암에 걸린 남성 34,000명 이상이 사망합니다.

City of Hope 조교수인 Saul Priceman 박사와 혈액학 및 조혈 세포 이식학과 동료들은 전립선암 환자에서 높게 발현되는 것으로 확인된 전립선 줄기 세포 항원(PSCA)을 표적으로 하는 CAR T 세포를 개발했습니다. 이 치료법은 혈류에서 환자의 면역세포(T세포)를 채취해 실험실에서 CAR로 재프로그램해 암세포 표면의 PSCA 단백질을 인식하고 공격하도록 했다. 그런 다음 CAR T 세포를 환자의 몸에 다시 주입하여 암세포를 죽였습니다.

전립선암은 면역 사막이라고 불립니다. 많은 T 세포가 종양 내부로 들어가지 않기 때문에 면역 요법으로 치료하기 어려운 모호한 종양입니다. 이를 극복하려면 정말 강력한 무언가가 필요합니다. 우리의 연구에 따르면 City of Hope의 전립선암 CAR T 세포 치료법은 이러한 목표 달성을 향한 한 단계일 수 있습니다."

Tanya Dorff 박사, City of Hope 비뇨생식기 질환 프로그램 부문 책임자 겸 종양학 및 치료 연구부 교수

“우리 연구의 주요 발견은 표적화된 PSCA CAR T 세포가 mCRPC에 대해 안전하고 효과적이라는 것입니다.”라고 Priceman은 덧붙였습니다. "이는 현재 다른 효과적인 치료 옵션이 없는 환자들을 위해 이러한 유형의 세포 면역요법을 추가로 개발할 가능성을 열어줍니다."

이 시험의 목적은 치료 안전성과 용량 제한 독성뿐만 아니라 환자의 치료 효능에 대한 예비 데이터를 조사하는 것이었습니다.

연구 결과: 환자들은 림프구 고갈 화학 요법 없이 1억 개의 CAR T 세포를 단 한 번 주입받았습니다. 림프구 고갈은 혈액 질환을 치료하는 데 일반적으로 사용되어 CAR T 세포 치료의 효과를 높입니다. 이는 CAR T 세포에 대한 최초의 임상 시험이었기 때문에 환자에서 CAR T 세포만의 안전성을 평가하는 것이 중요했습니다. 동일한 용량의 CAR T 세포와 림프구 고갈로 방광염 또는 방광 자극의 용량 제한 독성 합병증이 발생했습니다. Dorff는 PSCA가 방광에도 존재하기 때문에 CAR T 세포가 방광 세포를 공격하여 염증을 일으켰을 가능성이 있다고 설명했습니다. 그런 다음 연구자들은 림프구 고갈이 감소한 새로운 그룹을 연구에 추가하여 이 독성을 완화했습니다. 14명의 환자 중 4명은 전립선암 환자의 질병 진행을 나타내는 일련의 지표인 PSA 수치가 감소했으며, 그 중 한 명은 상당한 감소를 보였습니다. 이미지는 치료받은 환자 중 일부에서 치료 반응을 보여주었습니다. 14명의 환자 중 5명은 경미하거나 중간 정도의 사이토카인 방출 증후군을 보였는데, 이는 면역 세포에서 혈액으로 대량의 사이토카인이 빠르게 방출되어 발생할 수 있으며 CAR T 세포 치료 후 흔한 부작용입니다. CRS는 치료 가능한 부작용입니다. CAR T 세포는 28일 관찰 기간을 넘어서도 높은 수준으로 지속되지 않아 치료 효과가 제한되었습니다. 이는 고형 종양을 치료하는 CAR T 세포 분야에서 흔한 문제이며, 연구자들은 현재 등록 가능한 치료법을 사용하여 City of Hope에서 후속 연구를 통해 이를 해결할 계획입니다. 이미 여러 가지 이전 치료를 받은 한 환자는 CAR T 세포 치료에 호의적인 반응을 보였습니다. 그의 PSA 수치는 95% 떨어졌고 뼈와 연부 조직의 암도 줄어들었습니다. 그는 약 8개월 동안 이 긍정적인 반응을 경험했습니다.

"환자의 결과는 매우 고무적이었고, 그가 우리 연구에 참여해 주신 것과 다른 환자와 그 가족들에게 깊이 감사드립니다."라고 Dorff는 말했습니다. "우리는 이 치료법을 계속하고 CAR T 세포 수를 늘리고 건강 문제를 계속 면밀히 모니터링하고자 합니다. 이것이 치료의 효과를 개선할 수 있다고 믿기 때문입니다."

항종양 활동을 강화하기 위해 방사선 요법과 결합된 PSCA CAR T 세포 요법을 사용하는 1상 b 임상 시험은 최대 24명의 환자를 등록하는 것을 목표로 합니다.

CAR T 세포 요법 분야의 인정받는 리더인 City of Hope는 1990년대 후반에 CAR T 세포 요법 프로그램을 시작한 이래 약 1,500명의 환자를 치료했습니다. 이 기관은 세계에서 가장 광범위한 CAR T 세포 요법 임상 연구 프로그램 중 하나를 계속 보유하고 있으며, 현재 약 70건의 CAR T 세포 임상 시험이 진행 중이며, 여기에는 13가지 다른 고형 종양 유형이 포함됩니다. 이 연구에서는 City of Hope에서 개발한 요법과 업계 제품을 사용합니다. Nature Medicine에 최근 게재된 연구에서는 City of Hope의 뇌종양 CAR T 세포 치료법을 소개했습니다.