"좋은" 지단백질이 "나쁜" 지단백질로 전환되는 메커니즘이 밝혀졌습니다.

콜레스테롤 에스테르의 수송 (CETP)에서 콜레스테롤 전송 제공 - 국립 연구소 로렌스 버클리에서 미국의 과학자가 마지막으로 단백질이 어떻게 발견 은 "좋은"고밀도 지단백 콜레스테롤 (HDL에 )에 "나쁜"저밀도 지단백합니다 (있는 LDLs을). 이것은 심혈관 질환의 발병을 막을 수있는 새로운 세대의보다 안전하고 효과적인 CETP 억제제의 설계에 새로운 길을 열어줍니다.

(1) CETP가 HDL을 관통합니다. (2) CETP의 양 말단에 세공 형성. (3) 세공은 CETP의 공동과 결합하여 콜레스테롤 전달 채널을 형성하며 (4) HDL의 크기를 감소시킵니다. (일러스트레이션 갱 렌 / 버클리 연구소.)

그는 전자 현미경 전문가 인 Gan Ren과 Berkeley 소재 Lawrence Lab의 재료 과학자 인 HDL 및 LDL과의 CETP 상호 작용의 구조적 표현을 처음으로 기록한 연구 팀을 이끌고 있습니다. 그녀가 얻은 구조지도와 구조 분석은 콜레스테롤이 CETP 분자의 중심을 통과하는 터널을 통해 HDL에서 LDL로 전달된다는 가설을 확인합니다.

연구진에 따르면 CETP는 쐐기 모양의 N- 말단 도메인과 구형 C- 말단 도메인을 가진 바나나와 유사한 작은 (53 kDa) 비대칭 분자이다. 과학자들은 C 말단이 LDL과 상호 작용하는 동안 N 말단이 HDL을 관통한다는 것을 발견했다. 구조 분석을 통해 그들은이 삼중 상호 작용이 CETP의 양 말단에 모공을 형성하는 단자를 왜곡시키는 노력을 일으킬 수 있다는 가설을 제시 할 수있었습니다. 기공은 차례로 HDL 콜레스테롤의 이동을위한 수로의 종류의 역할을하는 터널을 형성하는 CETP 분자의 중앙 공동과 인터페이스.

이 연구 결과는 Nature Chemical Biology 저널에 실렸다.

심혈관 질환 (주로 죽상 동맥 경화증)은 미국과 세계에서 조기 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. LDL- 콜레스테롤 수치와 혈장 HDL- 콜레스테롤 수치의 감소는 심부전의 주요 위험 요소입니다. 이것이 효과적인 CETP 억제제가 심혈관 질환 치료에 널리 사용되는 약리학 적 접근법이 된 이유입니다. 그러나 CETP에 대한 임상 적 관심이 가장 높았음에도 불구하고 지단백질 간의 콜레스테롤 전달 메커니즘에 대해서는 거의 알려지지 않았습니다. CETP가이 지단백질에 어떻게 결합하는지 정확하게 모르는 채로 남아있었습니다.

씨 르네는 표준 방법은 크기, 모양 및 구성도 지질 단백질, 특히 HDL의 변화와 CETP의 상호 작용으로 구조적으로 imidzhingovye 사용하여, CETP의 메커니즘을 연구하기 어렵다고 설명한다. 그의 팀은 CETP가 HDL 및 LDL 구형 입자와 어떻게 상호 작용 하는지를 묘사하기 위해 과학자들과 그의 동료들에 의해 개발 된 최적화 된 프로토콜을 사용하는 네거티브 콘트라스트 전자 현미경 기법 덕분에 성공을 거뒀습니다. 생성 된 이미지를 처리하기위한 특별한 기술은 CETP 분자 및 CETP-HDL 부가 물의 3 차원 재구성을 가능하게한다. 시스템의 역 동성을 모델링하여 CETP의 분자 이동도를 계산하고 콜레스테롤 전달과 관련된 변화를 예측할 수있었습니다.

간 젠 (Gan Jen)에 따르면, 일반적으로 생성 된 모델은 콜레스테롤 전달이 일어나는 메커니즘을 대략적으로 설명합니다. 이것은 실제로 심혈관 질환 치료를위한 새로운 세대의 CETP 억제제의 합리적인 설계를 개발하는 중요한 단계입니다.