피부 동등성. 원산지 및 임상시험 결과

1980년대 후반, 스탠퍼드 대학교에서 액상 형태의 소 콜라겐이 개발되었는데, 체온에서 부드럽고 탄력 있는 기질로 변형되었습니다. 이 약물은 여러 유럽 국가에서 '자이덤 콜라겐 임플란트(Zyderm Collagen Implantant)'라는 이식형 제제로 등록 및 승인되었습니다. 이 약물은 최초의 임플란트가 되었습니다. 이후 레스틸렌(Restylane), 펄레인(Perlane), 파마크릴릭 젤(Pharmacrylic gel), 아테콜(Artecol), 바이오폴리머 젤(Biopolymer gel) 등 윤곽 성형을 위한 다른 방법들이 등장했습니다. 이러한 약물들은 윤곽 성형 및 노화 관련 피부 변화 교정뿐만 아니라 치료, 더 정확히 말하면 흉터 완화에도 사용되기 시작했습니다. 이 모든 약물들은 흉터 아랫부분에 주입되었습니다.

비후성 흉터 치료를 위한 더욱 진보된 방법을 모색하던 중, 인공적으로 만들어진 피부 유사체인 "진피 유사체"(DE)를 사용하는 아이디어가 떠올랐습니다. 이 피부 유사체에는 액상 콜라겐도 사용되었습니다. 인공 피부 대체재에는 여러 가지 옵션이 있었지만, 일반적인 아이디어는 진피의 구조적 구성 요소로 피부와 유사한 조직을 만드는 것이었습니다. 이 조직은 이식 시 거부 반응을 일으키지 않고 진피와 표피 자체 구성 요소의 내성장을 위한 좋은 기질이 될 것입니다. 진피의 주요 구조적 구성 요소는 세포, 섬유질 요소, 그리고 간질 물질로 알려져 있습니다. 섬유질 요소는 주로 콜라겐과 엘라스틴 섬유로 구성되고, 간질 물질은 당단백질, 프로테오글리칸, 글리코사미노글리칸으로 구성됩니다. 진피의 주요 기능적 세포 요소는 섬유아세포이며, 섬유아세포 집단은 진피의 거의 모든 구조적 구성 요소를 형성하는 근원입니다. 따라서 대부분의 과학자들은 "피부 대체물"을 만들 때 섬유아세포와 글리코사미노글리칸이 혼합된 콜라겐 기질을 사용합니다. 각질형성세포층을 다양한 형태로 그 위에 도포하여 완전한 피부층을 형성하고, 이식된 피부의 생존력을 더욱 빠르게 회복시키는데, 이는 각질형성세포에서 분비되는 수많은 성장 인자에 의해 촉진됩니다. "살아있는 피부 대체물"의 초기 버전 중 하나는 1983년 E. Bell 외 연구진에 의해 제안되었습니다. 피부 섬유아세포를 콜라겐, 혈장, 성장 배지와 혼합하여 젤을 형성하고, 그 표면에 각질형성세포를 배양했습니다. 이 모든 것을 빌로(Vilro)에서 1~2주 동안 배양한 후, 진피 대체물은 성숙한 것으로 간주되어 반투명한 탄력 있는 덩어리 형태의 생존 가능한 조직으로 나타났습니다. 저자들은 이를 화상 환자의 상처 부위에 이식하여 완전한 피부 구조를 재현하는 방안을 제안했습니다. 일부 저자들은 프로테오글리칸으로 덮이고 섬유아세포가 포함된 콜라겐 스펀지 또는 콜라겐 매트릭스를 진피층의 기본 재료로 사용했고, 그 위에 자가 각질형성세포를 배양했습니다. 그 결과, 소위 3차원 피부 모델이 만들어졌습니다. 상처 표면으로 이식하기 위한 각질형성세포 배양을 위해, 일부 저자들은 콜라겐, 글리코사미노글리칸, 키토산으로 구성된 인공 매트릭스, 사체 피부, 돼지 피부를 기질로 사용했습니다. 배양 시작 후 7~14일 후, 진피와 표피를 포함하는 전층 이식편을 환자 또는 동물의 상처 부위에 이식했습니다.

인공 피부 대체물은 화상 환자의 피부를 회복하는 데 사용되었을 뿐만 아니라, 약물의 세포독성을 테스트하고 시험관 내에서 성장 인자를 연구하는 데에도 사용되었습니다.

저희의 관점에서, 깊은 비후성 흉터에 대한 외과적 박피술과 MPC 이식의 효과가 충분하지 않았기 때문에, 비후성 흉터 함몰 부위에 진피 유사체를 접종하여 피부 완화 효과를 높이려는 시도를 했습니다. 실험실에서 얻은 액상 콜라겐에 섬유아세포 현탁액을 첨가하여 진피 유사체 생성을 위한 기질을 만들었습니다. 진피 유사체와 MPC는 이러한 유형의 작업에 대해 인증받은 전문 실험실에서 제작되었으며, 수술 당일 얼음이 담긴 유리병에 담아 병원으로 배송되었습니다.

수술 흉터 연마는 피부 소독 및 2% 리도카인, 노보카인 또는 울트라카인으로 국소 마취 후 표준 기법을 사용하여 시행되었습니다. 연마는 흉터 표면을 매끄럽게 하고 동시에 배양된 세포 또는 세포 구성의 생착을 위한 환경을 조성했습니다. 그 후, 섬유아세포가 접종된 냉각된 액상 콜라겐 젤을 멸균 스패출러를 사용하여 비후성 흉터의 연마된 표면(흉터가 깊어지는 부분)에 도포했습니다. 이때 체온의 영향으로 콜라겐이 중합되었습니다.

그 결과, 5~10분 후 섬유아세포를 포함한 콜라겐이 액체 상태에서 진한 젤 상태로 중합되었습니다. DE가 두꺼워진 후, 기질 위에 현탁액이나 MPC가 있는 붕대를 그 위에 붙였습니다.

MPC 이식의 경우와 마찬가지로 다층 멸균 드레싱을 고정했습니다. 흉터 표면, 각질세포가 위치한 상처 덮개, 그리고 연삭 유형에 따라 드레싱은 7일에서 12일 이내에 제거되었습니다.

비후성 흉터를 외과적 박피술과 병행하여 치료하는 방법으로, 특수 상처 드레싱 위에 배양된 다층층 형태의 "진피 대용물"과 각질세포를 이식하거나 흉터 함몰 부위에 현탁액을 주입하는 방식으로 (-) 조직을 축소하거나 완전히 제거하여 미용적으로 훨씬 더 나은 결과를 얻을 수 있습니다. 진피 대용물은 환자 자신의 조직(진피)을 형성하며, 흉터 조직은 새로 형성된 조직 아래에 남습니다. MPC는 정상적인 두께와 기능적 활성을 가진 표피를 형성하여 흉터의 전반적인 외관이 수개월에 걸쳐 크게 개선되는 경향이 있습니다.

이러한 비후성 흉터 치료 전략은 오늘날 이 문제를 해결하는 데 최적이라고 할 수 있습니다. 그러나 섬유아세포를 접종한 콜라겐 젤 형태의 DE 변형은 사용하기가 매우 불편합니다. 비후성 흉터 치료를 위한 DE는 흉터 부위에 삽입하여 분산시킨 후, 각질세포로 덮인 상처 덮개를 덮을 수 있도록 처음에는 더 두꺼워야 합니다. 따라서 비후성 흉터 치료의 이러한 방향은 아직 개략적으로만 제시되었을 뿐이며, 향후 개발 및 연구에 대한 전망은 매우 낙관적입니다.

치료 물질로서 다층 각질세포층을 얻는 과정의 복잡성과 높은 비용은 세포 조성에 대한 다른 대안을 모색할 필요성을 자극했습니다. 연구자들이 큰 관심을 보이는 것은 섬유아세포 배양입니다. 섬유아세포를 상처 표면에 이식하면 각질세포 이식과 여러 면에서 유사한 효과를 나타내지만, 훨씬 간단하고 저렴한 세포 물질입니다. 저희 연구에서는 비후성 흉터 환자 여러 명을 흉터 아래에 섬유아세포 현탁액을 메조테라피 주사하여 치료했습니다.

1ml당 150만~200만 개의 세포가 포함된 배양액에 섬유아세포를 현탁하여 메조테라피 기법(미세구진, 침윤)을 이용하여 흉터 아래에 주입했습니다. 치료 횟수는 흉터의 나이, 환자 나이, 그리고 결손 깊이에 따라 4회에서 10회까지였습니다. 치료 간격은 7~10일이었습니다. 일반적으로 자가 및 동종 섬유아세포 현탁액 주입 시 경미하고 일시적인 혈관 반응이 동반되었습니다.

임상 연구 결과, 이식된 MPC의 영향으로 외과적 피부연마술 후 피부와 흉터의 염증 반응 기간이 단축되고 상처 표면의 상피화가 평균 3~4일 빨라지는 것으로 밝혀졌습니다.

정상 위축성 흉터와 비대성 흉터를 치료할 때, 수술 후 침식의 치유를 촉진하는 것이 가장 중요합니다. 최적의 치료 효과를 얻을 가능성이 여기에 있기 때문입니다.

피부 이식을 통해 비대성 흉터의 조직을 채워, 흉터의 모양을 고르게 하고, 주변 피부와 매끄럽게 하여 흉터 면적이 눈에 띄게 작아졌습니다.

수부성 흉터에 섬유아세포 현탁액을 투여한 결과, 피부 표면이 매끄러워지고 흉터 면적이 줄어드는 효과가 있었습니다.

모든 세포 이식 사례에서 후유증이 관찰되었는데, 수개월에 걸쳐 흉터의 미적 외관이 개선되고 피부와 유사한 구조로 변형되는 경향이 있었습니다.

우리가 관찰한 모든 효과는 이식된 세포의 생체자극 잠재력의 발현과 관련이 있습니다. 이식된 세포의 세포층은 일반적으로 10~30% 더 높은 것으로 보입니다. 결과적으로 단위 면적당 총 세포 잠재력은 이미 정상보다 10~30% 더 높습니다. 또한, 각질세포와 섬유아세포 이식에서 가장 좋은 결과는 젊고 건강한 사람의 세포 물질을 이식했을 때 얻어졌습니다. 이는 젊고 건강한 기증자로부터 얻은 동종이계 배양을 사용하는 것이 유리하다는 것을 보여줍니다. 이러한 배양의 생체 에너지 및 정보 잠재력은 수혜자 자신의 세포, 때로는 그다지 젊지 않은 세포로 전달되어 수혜자 자신의 조직과 세포의 "질"이 향상됩니다.

따라서 각질세포와 섬유아세포 배양을 사용하면 다음이 가능합니다.

• 피부연마술 후 흉터의 상피화를 촉진합니다.
• 주변 피부 표면과 흉터 표면을 평평하게 만들 뿐만 아니라 흉터 위에 본격적인 표피를 형성하여 흉터가 눈에 띄지 않게 합니다.
• 수술적 피부연마술의 결과는 이식된 세포의 사이토카인이 흉터에 미치는 영향으로 인해 향상되며, 결국 흉터는 피부와 유사한 구조로 변형되는 경향이 있습니다.
• 정상 위축성, 비대성, 비대성, 위축성 흉터와 흉터가 있는 환자를 치료하여 심미적으로 훨씬 더 만족스러운 결과를 얻습니다.

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