연구에서는 소아 천식 발작의 근본 원인이 되는 세 가지 염증 경로를 확인했습니다.

JAMA Pediatrics 에 발표된 결과에 따르면, 최근 다기관 임상 시험에서 치료에도 불구하고 어린이의 천식 악화에 기여하는 염증 경로가 확인되었습니다.

호산구성 천식은 신체 면역 반응에 관여하는 백혈구의 일종인 호산구 수치가 높은 것이 특징입니다. 호산구는 일반적으로 감염과 싸우는 데 도움이 되지만, 호산구성 천식에서는 폐와 기도에 축적되어 만성 염증, 부종, 호흡기 손상을 유발합니다.

호산구성 천식은 호산구의 생성과 활성화를 자극하는 사이토카인을 포함하는 면역 반응인 T2 염증에 의해 발생합니다. 따라서 T2 염증을 억제하는 약물을 사용하여 호산구 수치를 낮추고 천식 악화를 예방합니다.

시카고 루리 어린이 병원의 알레르기 및 면역학 대행 책임자이자 이 논문의 공동 저자인 라제쉬 쿠마르 박사는 T2 염증에 대한 표적 치료를 했음에도 불구하고 일부 어린이는 여전히 천식 발작을 경험하며, 이는 다른 염증 경로가 악화를 일으키는 데 관여한다는 것을 시사한다고 말합니다.

이 연구에서 연구진은 미국 9개 도시의 저소득층 도시 지역 호산구성 천식 소아를 대상으로 실시한 호흡기 질환에 대한 이전 임상 시험 데이터를 분석했습니다. 연구진은 T2 염증을 표적으로 하는 생물학적 약물인 메폴리주맙(mepolizumab)의 효과를 위약과 52주 동안 비교했습니다.

메폴리주맙은 천식 악화 시 호산구 관련 T2 염증 표지자의 발현을 현저히 감소시켰지만, 악화는 계속 발생했습니다.

"이전 연구에서 우리는 생물학적 제제로 알레르기 염증을 일부 제거하면 어떤 일이 일어나는지, 그리고 왜 어떤 아이들은 여전히 발작을 겪고 어떤 아이들은 그렇지 않은지에 대한 의문을 품게 되었습니다."라고 쿠마르 박사는 말합니다. "알레르기성 염증과 다양한 비알레르기성 염증은 바이러스성 및 비바이러스성 발작 모두에서 상호작용합니다. 우리는 아이들의 발작 기전을 이해하는 더 정확한 방법을 찾고 있었습니다."

연구진은 급성 호흡기 질환 176건 발생 동안 수집된 비강 검체의 RNA 시퀀싱을 이용하여 천식 악화를 유발하는 세 가지 뚜렷한 염증 기전을 규명했습니다. 첫째, 바이러스 감염 여부와 관계없이 메폴리주맙으로 치료받은 소아에서 상피 염증 경로가 상향 조절되었습니다. 둘째, 바이러스성 호흡기 질환과 특이적으로 관련된 대식세포 매개 염증입니다. 셋째, 점액 과다 분비 및 세포 스트레스와 관련된 경로가 악화 기간 동안 약물군과 위약군 모두에서 상향 조절되었습니다.

쿠마르 박사는 "약을 복용했음에도 불구하고 증상이 계속 악화되는 어린이의 경우 알레르기성 염증이 덜했지만, 여전히 염증 반응을 유발하는 다른 상피 경로가 존재하여 증상이 악화되는 것으로 나타났습니다."라고 말했습니다.

이 연구는 어린이 천식의 복잡성과 개인화된 치료 전략의 필요성을 강조한다고 그는 덧붙였다.

쿠마르 박사는 "환자가 바이러스 감염이 있는지, 또는 약물이 염증 반응의 어떤 요소를 차단하는지에 따라 다르게 발병을 유발하는 염증 반응 유형이 다양합니다."라고 설명합니다.

그는 천식이 여전히 저소득 도시 지역 어린이에게 불균형적으로 많이 발생하고 있기 때문에 이 연구 결과는 악화를 유발하는 염증 유형에 따라 어린이를 표적으로 삼아 개입하는 길을 열어 젊은 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있다고 말했습니다.

"이 연구는 지속적인 악화의 이유를 더 잘 이해하는 데 도움이 되며, 이를 바탕으로 새로운 약물이나 복합 치료 요법을 개발할 수 있는 기회를 제공합니다."