부신 안드로겐 과다증의 임신 관리

치료는 선천적 병리학적 결함을 고려하여 임신 기간 내내 시행됩니다. 덱사메타손 복용을 중단하더라도 태아가 글루코코르티코이드 공급을 담당하기 때문에 임신이 중단되지 않을 수 있습니다. 이와 관련하여 자궁 내 부신 피질의 기능 항진이 발생할 수 있으며, 스트레스(출산 과정) 시 태아가 사망할 수 있습니다. 부신 피질 위축은 병리학적 검사에서 발견됩니다. 따라서 덱사메타손 치료의 영향으로 17KS 수치가 예상보다 많이 감소하는 경우, 덱사메타손 용량을 격일로 1/4정으로 줄일 수 있지만, 복용을 중단하는 것은 적절하지 않습니다. 임신 13주, 24주, 28주에 특히 주의해야 합니다. 이 시기는 태아 내분비 기관이 활발한 생산을 시작하는 시기로, 안드로겐 생성 증가를 유발할 수 있습니다. 출산 후 3~4일째부터 데카사메타손의 용량을 점차 줄이고, 출산 후 7~8일째에 치료를 중단합니다.

17KS 또는 17OP 수치는 정상이지만 DHEAS 수치가 높은 부신생식기 증후군의 경우, 덱사메타손 치료는 임신 16주까지만 투여할 수 있습니다(배란일로부터 계산). 이 시기에는 태반 발달이 완료되고 스테로이드 생성으로 이미 충분한 에스트로겐이 공급되므로 부신의 에스트로겐 생성은 그다지 중요하지 않습니다.

부신 생성 고안드로겐증 환자에게 프로게스테론 약물을 처방하는 것은 부적절합니다. 이러한 환자는 대개 고프로게스테론혈증을 동반하기 때문입니다. 부신생식기 증후군 임산부의 2/3에서 소실된 증상을 포함하여 협부-자궁경부 부전이 발생할 수 있으므로 자궁경부 상태를 모니터링하는 것이 중요합니다. 임신 중에는 태아 상태를 모니터링하고 임신 첫 삼분기부터 태반 부전을 예방해야 합니다. 고안드로겐증 환자는 골반 출구가 좁아 분만 과정을 복잡하게 만들 수 있으므로, 분만 관리 전략을 세울 때는 골반 구조의 특징에 주의를 기울여야 합니다. 병력, 둔위, 골반의 해부학적 특징이 매우 심한 경우 제왕절개술을 시행하는 것이 좋습니다. 아이가 태어날 때, 아이에게 글루코코르티코이드 금단 증후군이 나타날 수 있으므로, 신생아과 의사에게 데카사메타손 복용량과 기간에 대해 알려야 합니다.

부신생식기 증후군 환자는 이 유전자를 태아에게 전달할 수 있으므로, 태아의 다운증후군 진단과 동시에 시행하는 산전 진단이 필요합니다. 임신 17~18주에 산모의 혈액을 검사하여 알파태아단백, 인간융모성선자극호르몬(HGGS), 17OP 수치를 측정합니다. 17OP 수치가 높으면 양수천자를 시행하여 양수 내 17OP 수치를 확인해야 합니다. 17OP 수치가 높으면 태아의 부신생식기 증후군으로 진단됩니다. 안타깝게도 현대 검사법으로 진단할 수는 있지만, 부신생식기 증후군의 중증도를 판단하는 것은 매우 어렵습니다. 부신생식기 증후군은 비전형적인 경증 형태부터 염분 소모가 심한 중증 형태까지 다양합니다. 태아의 부신생식기 증후군으로 인해 임신을 지속할지, 아니면 임신을 중단할지 결정하는 것은 부모의 몫입니다.

산모에게 부신생식기 증후군이 없지만 남편이 부신생식기 증후군 유전자를 보유하고 가족 중 부신생식기 증후군 자녀를 출산한 경우, 다음과 같은 전략이 국제적으로 널리 받아들여지고 있습니다. 환자는 임신 진단 순간부터 (빠를수록 좋습니다) 덱사메타손을 투여받아 태아의 남성화를 예방합니다. 이는 부신생식기 증후군으로 진단받은 경우입니다.

난소 및 혼합형 고안드로겐증 환자의 임신 관리 전략

임신이 발생하면 엄격한 모니터링이 필요합니다. 저희 데이터에 따르면 환자의 36 % 에서 가장 흔한 합병증은 임신 중절 위험입니다. 호르몬 요법을 선택하기 위해서는 융모성 성선자극호르몬(CHG), DHEA-S, 17KS, E2, P의 수치와 역학을 파악하는 것이 필수적입니다.

안드로겐이 배아 발달에 미치는 복합적인 영향을 줄이기 위해 덱사메타손 치료를 시행해야 합니다. 고안드로겐혈증은 우리가 권장하는 글루코코르티코이드 용량(덱사메타손 0.5mg 이하)보다 훨씬 더 심하게 배아 발달을 저해합니다. 자연유산 병력이 있거나 배란 유도를 받은 환자를 고려할 때, 듀파스톤이나 우트로제스탄을 정상 용량으로 처방하는 것이 좋습니다. 융모막성 생식선자극호르몬 수치가 낮은 경우, 융모막성 생식선자극호르몬 유지 용량을 투여할 수 있습니다. 호르몬제 처방은 17KS 수치를 유지해야 합니다. 듀파스톤이나 우트로제스탄은 B와 P의 비율이 1.5 이상인 상대적 과에스트로겐혈증에 처방됩니다. 비율이 정상 수준인 경우, 게스타겐 치료를 생략할 수 있습니다. 태반 형성이 완료되는 임신 16주에 게스타겐 호르몬 치료를 중단합니다.

난소형 고안드로겐증의 경우, 덱사메타손 치료는 16주 후에 중단할 수 있으며, 혼합형의 경우 임신 말기까지, 즉 최대 35-36주까지 지속할 수 있습니다. 임신 말기에는 종종 임신 후반기 중독증이 발생할 수 있습니다(본 연구 결과에 따르면, 이 합병증은 해당 군 환자의 34.2%에서 발생했습니다). 따라서 35-36주 이후에는 덱사메타손 치료가 권장되지 않습니다. 그러나 조기 임신 중절 위험이 있는 모든 경우에는 글루코코르티코이드 치료를 지속해야 합니다.

임신 2기에는 협부-자궁경부 부전의 가능성으로 인해 자궁경부 상태를 모니터링해야 하며, 저희 자료에 따르면 협부-자궁경부 부전은 30.8%를 차지했습니다. 협부-자궁경부 부전은 기능적 질환이므로 초음파 검사 결과에 따른 모니터링뿐만 아니라 질 검사를 통해 자궁경부 상태를 평가하는 것이 중요합니다.

임신 첫 주부터 태반 기능 부전과 바이러스-박테리아 감염 활성화를 예방하는 것이 필요합니다.

임신 준비, 임신 중 주의 깊은 모니터링, 합리적인 치료에도 불구하고 난소 고안드로겐증을 앓은 여성의 76.8%, 혼합 고안드로겐증을 앓은 여성의 77.8%, 부신 고안드로겐증을 앓은 여성의 92%가 임신을 유지하고 성공적으로 아이를 출산했습니다.

다양한 형태의 고안드로겐증을 가진 환자들을 대상으로 차별화된 재활 치료를 시행한 결과, 이차성 불임 빈도는 4배(36.4%에서 9.3%로) 감소했고, 자연유산 빈도는 11배(63.6%에서 5.7%로) 감소했습니다. 부신 고안드로겐증을 가진 여성에서 최적의 치료 결과가 나타났습니다.

많은 연구자들에 따르면, 고안드로겐증을 가진 대부분의 여성은 출산 후 병리학적 복합 증상이 다시 나타납니다. 현재 환자를 완치할 수 있는 치료법은 없습니다. 유산 클리닉에서 나타나는 고안드로겐증은 불임 클리닉에서 나타나는 고안드로겐증보다 심각하지 않기 때문에, 임신 성공 여부와 관계없이 월경 및 생식 기능을 회복하는 문제가 상당한 관심을 받았습니다.

연구 결과, 장기적인 월경 및 생식 기능 상태는 임신 결과와 고안드로겐증의 형태 모두에 따라 달라지는 것으로 나타났습니다. 임신이 중단된 여성의 경우, 월경 기능이 무월경까지 유의미하게 악화되었고, 다모증이 진행되었으며, 혈장 내 DHEA, 프로락틴, 코르티솔 수치가 안정적으로 증가했습니다. 이들 중 대부분(67.7%)은 지속적인 이차성 불임으로 발전했는데, 이는 성공적인 출산 후 불임보다 8배 더 흔했습니다.

임신의 성공적인 완치는 대부분의 여성에서 이전에 불규칙했던 월경 주기를 회복시키고, 안드로겐 수치를 안정적으로 정상화하며, 교정 호르몬 치료 없이 정상적인 반복 분만을 한 경우 74.5%에서 임신이 성공적으로 완치되는 데 기여했습니다. 혼합형 고안드로겐증 여성의 15.7%에서 자연 임신 종결이 재발했습니다.

유산을 동반한 고안드로겐증 환자의 성공적인 임신은 질환의 기능적 특성 또는 경미한 병리학적 과정을 나타냅니다. 성공적인 출산과 불리한 임신 결과를 고려하여 표적 장기의 상태를 평가한 결과, 환자 3명 중 1명(31.4%)이 자궁과 유선에 과형성 과정을 보였습니다. 혼합형(35.7%) 및 난소형(48%) 고안드로겐증 환자에서 호르몬 의존성 장기의 병리학적 과정은 부신 고안드로겐증 여성(11.9%)보다 3~4배 더 흔하게 관찰되었습니다.

부신형 안드로겐증 환자에서는 섬유낭성 유방병증과 갑상선 질환이 흔했고, 난소형 안드로겐증 여성에서는 과형성 자궁 질환과 심혈관계 질환이 흔했습니다. 이러한 질환은 생식 기능을 회복할 수 없는 여성에서 1.5~4배 더 흔했습니다. 안드로겐증의 유형과 생식 기능 형성기(출생부터 25세까지) 동안 글루코코르티코이드 치료 기간에 따라 안드로겐증이 있는 여성에게서 태어난 아이의 상태를 평가한 결과, 모든 아이가 정상적으로 성장하고 발달했으며 정신적, 신체적 발달 지연은 없었습니다. 4~5세 미만 아동의 경우, 경미한 삼출성 소질, 알레르기, 감기가 주를 이루었고, 고령층에서는 위장관 및 호흡기 질환이 주를 이루었으며, 이는 난소형 안드로겐증 및 혼합형 안드로겐증 산모의 아이에게 가장 흔하게 영향을 미쳤습니다. 그러나 이러한 질환의 비중은 일반 인구에서의 빈도를 초과하지 않았습니다. 이러한 질병의 빈도와 수유 특성, 부모의 동일한 병리 경향, 아이가 태어날 당시 어머니의 나이(35세 이상) 등의 요인 사이에 밀접한 연관성이 발견되었으며, 임신 중 어머니의 글루코코르티코이드 치료의 유무나 기간에 대한 의존성은 발견되지 않았습니다.

동시에, 글루코코르티코이드를 투여받지 않은 난소 및 혼합형 고안드로겐증을 앓고 있는 여성의 자녀에서 월경 및 생식 기능 형성 기간은 여러 합병증을 특징으로 했습니다. 조기 및 후기 초경(25%), 월경 과소(36.6%), 무배란(33.3%), 다양한 내분비 장애(45.4%), 다모증(27.3%), 난소의 작은 낭포성 변화(18.5%), 과도한 안드로겐 수치(43.7%).