옥시토신, 옥시토신 수용체 및 노동 각성 및 노동 자극의 효능

포유류에서 옥시토신의 주요 생물학적 작용은 생체 내 및 시험관 내 모두에서 자궁 근육과 유선의 폐포를 둘러싼 근상피 세포의 수축을 자극하는 것입니다. 표지된 옥시토신이 사용 가능해지기 전에도, 외인성 옥시토신의 배설 속도가 수유 중인 암컷 쥐에서 비수유 중인 쥐보다 유의하게 높았으며, 비임신 쥐에서 ^eH- 옥시토신의 조직 분포는 자궁이 옥시토신에 대해 비교적 높은 친화도를 보임을 보여주었습니다. 자궁, 유선 및 이 호르몬의 다른 표적 기관에서 특정 옥시토신 결합 부위가 확인되었습니다. 따라서 결합 부위는 자궁과 유선의 옥시토신 수용체 시스템의 필수적인 부분입니다.

옥시토신 수용체의 화학적 특성에 대해서는 알려진 바가 거의 없는 것으로 여겨집니다. 옥시토신은 자궁근층과 유관의 전기생리학적 상태를 변화시키므로, 세포막에 작용하는 것으로 추정됩니다.

자궁 내 옥시토신 수용체에 대한 에스트로겐의 영향을 연구한 결과, 에스트로겐이 자궁의 자발적 수축과 옥시토신의 자궁 수축 활성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 옥시토신 작용에 대한 자궁의 민감도는 발정 전기와 발정기 모두에서 내인성 에스트로겐 농도가 증가함에 따라 최대화되는데, 이는 자궁 내 옥시토신 수용체 부위의 증가 때문일 가능성이 높습니다.

여성의 자궁은 임신 기간 내내 옥시토신에 반응합니다. 자궁의 옥시토신 민감도는 임신이 진행됨에 따라 증가하여 분만 직전이나 분만 중에 최고치에 도달합니다. 이는 임신 중 혈중 에스트로겐 증가 때문일 수 있으며, 분만 시작 신호는 혈중 옥시토신 증가 자체가 아니라, 자궁이 이러한 증가에 반응하는 능력입니다.

^{cAMP와 칼슘은 옥시토신 작용 기전에서 분명히 중요한 역할을 합니다. 옥시토신은 세포 외 Ca 2+} 공급을 증가시키고 세포 내 저장소에서 이 이온의 방출을 촉진할 수 있습니다.

^{Ca 2+} 공급원은 자궁의 전기화학적 상태에 따라 결정되는 것으로 보입니다. 예를 들어, 세포외 Ca ^{2+ 는} 탈분극된 자궁근층의 수축을 자극하는 반면, 세포내 Ca ²⁺ 는 분극된 자궁근층의 수축을 자극하는 것으로 보입니다. 옥시토신 작용의 정확한 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다.

이와 관련하여 혈액 내 외인성 옥시토신 수치가 관심사입니다.Fuchs 등은 자발적 분만과 옥시토신 유도 분만에서 옥시토신 수치를 비교했습니다.혈장 내 옥시토신 수치는 자궁구 확장 2cm와 4cm에서 두 그룹 모두에서 차이가 없었습니다.자궁구 확장 4-6cm, 7-9cm, 10cm부터 시작하여 자발적 분만과 옥시토신 유도 분만 모두에서 혈장 내 옥시토신 농도가 통계적으로 유의미하게 증가했으며 주입 빈도는 각각 4-6, 7-9, 10-16mU/min이었습니다.Amico 등(1984)은 약한 분만으로 분만 중인 11명의 여성의 혈장 내 옥시토신 수치를 연구했습니다.기저 옥시토신 수치는 0.4-5.94pg/ml 범위 내에서 변동했습니다. 분만 예정인 여성들에게 합성 옥시토신을 투여하였고, 주입 빈도를 분당 1밀리유닛씩 점진적으로 증가시켜 40분 후 혈장 내 옥시토신 농도가 일정하게 유지되도록 했습니다. 주입된 옥시토신 용량과 해당 단위의 혈장 내 옥시토신 평균 농도 사이에는 선형 관계가 확인되었습니다.

혈장 내 옥시토신 수치를 측정하는 것과 함께 중요한 것은 자궁의 옥시토신 민감도를 측정하는 것입니다. 옥시토신 민감도는 환자마다 크게 다르며, 자궁의 옥시토신 민감도는 임신 말기로 갈수록 점차 증가하여 만삭 임신 시 최대치에 도달하고 분만 중에도 계속 증가합니다. 따라서 혈장 내 옥시토신 수치가 비교적 일정하더라도 임신 기간 동안 자궁 활동은 증가합니다.

산모 혈액 내 옥시토신 분해효소가 임신 중 순환 옥시토신이 역치 수준에 도달하는 것을 막는다는 가설은 오랫동안 제기되어 왔습니다. 그러나 이 가설은 아직 입증되지 않았습니다. 런던의 CN 스미스는 옥시토신 검사를 개발하여 자궁이 옥시토신에 가장 민감하게 반응하는 시기가 분만 당일이며, 이는 자궁경부 성숙과 일치한다는 것을 보여주었습니다. 하지만 자궁 민감도와 자궁경부 성숙 사이에 연관성이 있는지는 아직 밝혀지지 않았습니다.

혈중 스테로이드 수치와 자궁의 옥시토신 민감도 사이에는 연관성이 밝혀졌습니다. 따라서 코르티솔, 에스트라디올, 디하이드로에피안드로스테론 황산염은 증가하고, 프로게스테론은 자궁의 옥시토신 민감도를 감소시킵니다. 스테로이드 호르몬, 특히 에스트로겐은 세포 대사, 막 투과성, 효소 활성을 변화시키고, 표적 세포의 유전 장치에 영향을 미치며, 지질 과산화에 영향을 미쳐 항히포산제 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 적혈구에서 에스트로겐 계열 스테로이드 호르몬의 생체 내 변형은 과산화효소 반응에 의해 가능합니다.

옥시토신 수용체. 일부 동물 종(쥐, 토끼)과 인간의 자궁에는 옥시토신 수용체가 있습니다. 옥시토신이 가장 강력하고 특이적인 자궁촉진제임에도 불구하고, 분만 중 옥시토신이 인간의 자궁을 활성화하는 데 관여하는지는 오랫동안 의문시되어 왔습니다. 많은 연구자들이 분만 중 여성의 혈중 옥시토신 수치 증가를 발견하지 못했기 때문입니다.

자궁근층의 옥시토신 수용체 수가 현저히 증가하면 혈장 옥시토신 수치를 변화시키지 않고 자궁이 활성화될 수 있습니다. 진통이 시작될 때 옥시토신 수용체 농도는 진통이 없을 때보다 유의하게 높습니다. 자궁구가 7cm 이상 확장되고 진통 유도 효과가 없을 때 옥시토신 수용체 농도가 낮게 나타났습니다. 옥시토신 수용체 농도가 가장 낮은 것은 진통 2기 시작 시였습니다. 자궁저부, 자궁체부, 자궁 하부의 옥시토신 수용체 농도가 다르지 않았다는 점이 흥미롭습니다. 자궁 협부 또는 자궁 하부의 아랫부분은 옥시토신 수용체 농도가 유의하게 낮았고, 자궁경부는 농도가 더 낮았습니다. 자궁저부에서 자궁경부까지 옥시토신 수용체 농도의 뚜렷한 기울기가 확립되어 있으며, 이는 자궁 수축력의 직접적인 구성에 대한 분자적 근거를 제공합니다. 자궁 하부의 상대적 비활성은 낮은 옥시토신 수용체 농도로 설명될 수 있습니다. 탈락막 조직에서 탈락막은 크기와 분포 모두 자궁근층과 유사했습니다. 탈락막은 수축 조직이 아니라는 점을 고려하면 이는 놀라운 일입니다. 그러나 탈락막은 E2, F _2a 계열의 프로스타글란딘 합성이 매우 활발하며, 옥시토신이 탈락막에서 프로스타글란딘 합성을 자극한다는 것이 이미 알려져 있습니다. 이러한 효과는 증거가 부족하지만, 여전히 고농도의 옥시토신 수용체에 의해 매개되는 것으로 보입니다.

소량의 프로스타글란딘이 존재할 경우 자궁근층의 옥시토신 민감도가 크게 증가하며, 옥시토신에 의해 자극된 자궁근층 수축은 프로스타글란딘의 방출을 동반하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 효과는 프로스타글란딘 합성효소 억제제인 인도메타신에 의해 차단됩니다. 이러한 기전의 부재는 임신 중 자궁이 옥시토신에 무감각한 이유를 설명할 수 있으며, 프로스타글란딘 방출은 분만 중 옥시토신에 대한 높은 민감도를 설명할 수 있습니다. 또한, 이는 양막 파열과 함께 발생하는 옥시토신 민감도의 현저한 증가와 국소적인 프로스타글란딘 방출을 설명할 수 있습니다.

옥시토신의 임상적 용도는 이제 잘 알려져 있지만, 산부인과 진료 환경이 끊임없이 변화하면서 잊혀지고 있는 몇 가지 독특한 특징을 반복해서 설명할 필요가 있습니다.

임신 중 인간의 자궁은 옥시토신에 매우 둔감합니다. 이러한 둔감함은 프로게스테론을 다량 생성하는 태반이 손상되지 않았기 때문일 가능성이 높으며, 국소 프로스타글란딘 합성 수치가 매우 낮기 때문일 수 있습니다. 결과적으로 옥시토신은 유산 유도, 포상기태 또는 계류유산 치료에 일차적으로 사용할 수 없습니다. "스타터 에스트로겐"은 양막이 손상되지 않은 자궁 내 태아 사망에는 효과가 없습니다. 옥시토신은 태아 사망 후 3~4주, 즉 태반 기능이 정지되거나 양막 절개술 후 국소 프로스타글란딘 방출이 활성화되어 효과가 나타납니다. 마찬가지로 옥시토신은 양막이 파열되기 전에 자궁경부를 "숙성"시키는 데에는 효과가 없습니다. 반면, 옥시토신은 에르고메트린의 작용을 증강시켜 유산이나 출산 후 자궁 수축을 촉진하는 데에는 효과적일 수 있습니다. 분리된 인간 자궁근층의 수축 띠에서 옥시토신이 포스포이노시티드 대사에 미치는 영향을 연구한 결과, 이러한 효과는 보편적이며 임신 중과 임신 외 모두에서 나타나는 것으로 나타났습니다. 자궁근층의 자발적인 수축 활동은 포스포이노시티드 시스템에 의해 조절됩니다.

포스포이노시티드 대사 억제제인 네오마이신(0.5 mM)은 자발적 수축과 옥시토신 유도(10 IU/ml) 자궁수축의 진폭을 감소시켰습니다. 그러나 옥시토신 농도(10 IU/ml)를 증가시키자 자궁근층 스트립의 수축이 다시 발생했습니다. 임신하지 않은 자궁근층 스트립을 사용하려면 더 높은 농도의 옥시토신(10 IU/ml)이 필요했습니다. 네오마이신(0.5 mM)은 단백질 키나제 C 활성제의 효과에 영향을 미치지 않았습니다. 글리세롤은 수축 빈도를 증가시켰고, 포르볼 에스테르는 지속성 강직 성분을 유도했습니다. 단백질 키나제 C 차단제인 스타우로스포린은 자발적 수축과 옥시토신 유도 자궁근층 수축의 진폭과 빈도를 모두 감소시켰습니다. 스타우로스포린과 포르볼 에스테르는 단백질 키나제 C에 대한 경쟁적 효과를 나타냈습니다.

세포 내 칼슘 농도의 증가는 포스포이노시티드 가수분해의 결과 중 하나입니다. 베라파밀(1 μM)로 칼슘 채널을 차단하고 용액 내 칼슘 이온을 감소시켰을 때, 자발적 수축과 옥시토신 유도 자궁근층 수축은 항상 억제되었습니다. 이러한 실험적 데이터는 초산부에서 분만 이상에 대한 임상 관찰을 통해서도 확인됩니다. 신체적 및 산과적 병력이 합병증이 없는 초산부에서 분만 이상 빈도가 높았는데, 이는 자궁 수축력을 조절하는 여러 연결 고리의 변화를 시사합니다. 초산부에서 분만 이상 발생의 병인 기전을 규명하기 위해서는 호르몬, 생화학적, 전기생리학적 방법을 포함한 심층적인 과학적 연구가 필요합니다.

그는 효과적인 분만 수축의 생체 역학을 연구하면서 분만 초기에 자궁경부의 변형을 재건하는 외부 작업이 여러 기능적 형태학적, 생리학적 현상의 상호 의존적인 상호작용의 필수적인 파생물이라고 믿습니다.

• 근세포의 "휴식기 비대" 차단을 완전히 제거하고 자발적인 수축 활동을 활성화합니다.
• 자궁근층의 수축 단위의 기능적 동질성은 서로 직접 기계적으로 연결되어 있습니다.
• 자궁경부 조직의 변형에 대한 저항력의 최적 수준
• 분만 중인 자궁에 기능적으로 분리된 두 개의 수압 공동이 형성됨
• 자궁의 혈관 저장소에서 혈액이 축적되고 방출되며 기능적 부분의 자궁강 내 부피가 변화합니다.

자궁근층의 민감도는 임신 마지막 날에 증가하는 것으로 알려져 있으며, 이 민감도 증가의 생화학적 등가물은 자궁근층의 옥시토신 수용체 수의 증가입니다. 따라서 옥시토신이 분만 발달을 담당하는 과정에 관여하며, 임신 종료 직전에 자궁근층과 탈락막에서 옥시토신 수용체의 급격한 증가가 관찰된다고 가정할 수 있습니다. 단면적이 2.2~103 mm2 및 6.1~10-3 mm2인 매우 얇은 인간 자궁근층 스트립을 특별히 개발하여 ^분석 한 결과 ^, 옥시토신 ^에의한 수축의 최대 진폭이 프로스타글란딘 F2a에 비해 가장 높고 _{프로스타글란딘} E2에 의한 수축보다 다소 낮았습니다.

여러 현대 실험 연구들은 임신 초기 자궁 활동의 생리학적 중요성을 아직 밝혀내지 못했다는 것을 보여주었습니다. 따라서 임신 초기 양의 혈장에는 옥시토신 농도가 높게 나타났지만, 이는 자궁근층의 활동 증가로 이어지지 않았습니다. 이는 이 시기에 자궁근층의 옥시토신 수용체 수치가 낮기 때문으로 설명될 수 있습니다. 옥시토신 수용체는 양의 자궁 수축을 자극하고 분만 과정에서 중요한 역할을 하는 반면, 양 자궁내막의 옥시토신 수용체는 체액성 반응, 즉 프로스타글란딘 F2a의 분비를 매개 _합니다.

옥시토신 수용체 농도는 임신 기간 내내 낮은 수준을 유지하다가 분만 몇 시간 전에 갑자기 증가하고, 분만 중에는 최고치를 유지하다가 분만 후 1~2일 후에는 분만 전 수준으로 감소합니다. 몬테비데오 단위로 측정한 자궁 활동도와 옥시토신 수용체 농도 사이에도 양의 상관관계가 발견되었습니다. 따라서 자궁의 옥시토신 민감도는 옥시토신 수용체 농도에 의해 조절됩니다. 또한, 인간의 자궁은 임신 초기에는 옥시토신에 비교적 둔감하지만 분만 직전에는 매우 민감해집니다. 만삭 임신과 비교하여 임신 7주차에 자궁 수축을 유도하려면 옥시토신 용량을 50~100배 증가시켜야 합니다.

자궁근층의 옥시토신 민감도 변화에 따라, 비임신 자궁의 옥시토신 수용체 농도는 낮았지만, 임신 13~17주에 농도가 증가하였고, 28~36주에는 10배 증가하였습니다. 분만 직전에는 옥시토신 수용체 수치가 40% 증가했습니다. 임신 초기에는 농도가 2배 정도만 증가하며, 분만 중에는 자궁근층의 옥시토신 수용체 수가 비임신 여성에 비해 10배 이상 증가했습니다.

옥시토신으로 분만을 유도해도 효과가 없는 임산부와 임신 후기에 태어난 임산부의 경우 옥시토신 수용체 농도가 상당히 낮았다는 점에 주목하는 것이 중요합니다.

옥시토신의 심혈관계 부작용은 고용량의 정맥 투여 시 최소화됩니다. 그러나 옥시토신이 고용량 투여 시 항이뇨 효과를 나타내며, 사용 시 엄격한 수분 섭취 및 전해질 균형 조절이 필요하다는 사실을 인지하지 못해 수분 중독과 뇌병증이 여전히 발생합니다. 수분 중독은 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 체중 증가, 무기력함을 특징으로 합니다. 현재 분만 중 근육 내, 비강, 경구 옥시토신 투여는 허용되지 않으며 자궁 파열의 위험이 있다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 프로스타글란딘이 자궁의 옥시토신 민감도를 크게 증가시킨다는 사실은 산과 실무에서 아직 충분히 이해되지 않고 있으며, 자궁경부 숙성과 확장을 촉진하기 위해 프로스타글란딘을 투여한 후 옥시토신을 최대 용량으로 투여받은 여성에서 자궁 파열 사례가 관찰되었습니다.

매우 많은 수의 옥시토신 유사체가 합성되어 실험적으로 검증되었습니다. 그러나 임상에서 옥시토신보다 명확한 이점을 보여준 것은 없습니다.

자궁수축제 투여에 대한 금기사항은 다음과 같습니다.

• 태아의 크기와 산모의 골반 크기 차이(해부학적, 임상적으로 좁은 골반)
• 이전 수술(제왕절개, 근종성 림프절 제거, 자궁경부성형술 등) 후 자궁에 흉터가 있는 경우
• 분만 중 산모의 피로;
• 태아의 잘못된 위치와 표현
• 자궁 내 태아 고통
• 완전 전치 태반
• 정상 위치와 낮은 위치에 있는 태반의 박리
• 질협착증의 존재, 3도 회음부 파열이 치유된 후 생긴 흉터, 연조 산도에 생긴 기타 흉터성 변화
• 경부 디스토피아, 폐쇄 및 흉터 변화
• 산소분압제에 대한 알레르기 불내증.

옥시토신 투여는 분당 0.5~1.0mIU로 시작해야 하며, 신중한 평가에서 태아의 과자극이나 위험한 상태 징후가 나타나지 않으면 20~30분 간격으로 분당 0.5mIU씩 증량할 수 있습니다. 대부분의 분만 여성은 분당 8mIU를 초과하지 않는 옥시토신 용량에서 효과를 볼 수 있습니다.