옥시토신, 옥시토신 수용체 및 분만 유도 및 출산 자극의 효과

주요 생물학적 생체 내에서 모두 포유 동물에서 옥시토신의 효과 및 in vitro에서 자궁 근육과 가슴의 폐포를 둘러싸고있는 근 상피 세포를 자극하는 것입니다. 도 가능한 표지 옥시토신되기 전에 비 - 수유 및 분포보다 훨씬 더 암쥐 수유 외생 옥시토신 배설 속도하였습니다 ^전자 비 임신 한 쥐의 조직에서 H-옥시토신은 자궁의 옥시토신에 대한 비교적 높은 친 화성을 나타내는 것으로 밝혀 . 자궁, 유선 및 기타 장기 -이 호르몬의 표적에 특정 옥시토신 결합 부위가 존재합니다. 따라서, 결합 부위는 자궁 및 유선의 옥시토신 수용체 시스템의 필수적인 부분이다.

옥시토신 수용체의 화학적 성질에 대해서는 알려진 바가 거의 없다고 믿어진다. 이 호르몬은 자궁 내막과 유선의 전기 생리 학적 상태를 변화시키기 때문에 옥시토신은 세포막에 영향을 미친다고 가정합니다.

자궁에서 옥시토신 수용체에 대한 에스트로겐의 효과를 연구 할 때, 에스트로겐은 자발적인 수축 및 옥시토신의 자궁 내 활동을 증가시키는 것으로 나타났다. 옥시토신에 자궁 감도가 최대가 될 때 인한 자궁 내 옥시토신 수용체에 대한 증가 개수 아마도 단계 발정 발정과 같은 내인성 에스트로겐의 농도.

여성의 자궁은 임신 기간 동안 옥시토신에 반응합니다. 이 호르몬에 대한 자궁의 민감도는 임신의 발달과 함께 증가하여 출산 직전 또는 출산 중 최대에 도달합니다. 아마도 이것은 임신 중 혈액에서 에스트로겐의 농도가 증가했기 때문이며 노동 착수의 신호는 혈액 자체의 옥시토신 농도가 증가하지 않고 자궁이이 증가에 반응 할 수있는 능력입니다.

분명히 칼슘뿐만 아니라 사이 클릭 AMP의 역할은 옥시토신의 작용 메커니즘에 중요한 역할을합니다. 옥시토신은 세포 외 Ca ²⁺ 의 섭취를 증가시키고 세포 내 저장소에서이 이온의 방출을 자극 할 수 있습니다.

명백하게 Ca ²⁺ 의 섭취 원은 자궁의 전기 화학적 상태에 의해 결정됩니다. 예를 들어, 세포 외 Ca ²⁺ 는 탈분극 자궁 내막의 감소를 자극하는 반면, 세포 내 Ca ²⁺ 는 편광 된 자궁 내막의 감소를 자극합니다. 옥시토신 작용의 정확한 메카니즘은 아직 확립되지 않았다.

이와 관련하여 혈액 내 외인성 옥시토신 수준이 중요합니다. Fuchs et al. 자발적 및 옥시토신 유발 성 노동에서의 옥시토신 수준을 비교 하였다. 동시에, 최대 2 cm 및 최대 4 cm까지 자궁 목을 열 때 혈장 내 옥시토신 수치는 두 그룹에서 차이가 없었습니다. 4-6 cm 7-9 ㎝, 10cm, 자발적인 노동 같이 플라즈마 옥시토신 농도의 유의 한 증가로 자궁 목부 개구 보낸 각각 주파수 옥시토신 주입에 4-6,7-9을 유도 10-16mn / 분. Amico et al. (1984)는 노동 활동이 약한 11 명의 분만중인 여성들에서 혈장 내 옥시토신 수치를 연구했다. 옥시토신의 기초 수준은 0.4 ~ 5.94 pg / ml였다. 이 분만 환자는 인공 옥시토신을 주사하였고, 주입 속도는 1 백만 / 분으로 점진적으로 증가하였고 혈장 내 옥시토신은 40 분 후에 일정 수준으로 증가 하였다. 주입 된 옥시토신의 투약량과 적절한 단위의 혈장 내 옥시토신의 평균 수준간에 선형 관계가 성립되었다.

혈장에서의 옥시토신 수준의 결정과 함께, 중요한 점은 옥시토신에 대한 자궁의 민감도를 결정하는 것입니다. 후자는 다른 환자들에서 현저히 다르며 옥시토신에 대한 자궁의 감수성은 임신 말기까지 등급이 매겨져 임신 기간 중 최대에 이르며 출산시에도 계속 증가합니다. 따라서 혈장에서 비교적 일정한 수준의 옥시토신을 섭취하더라도 임신의 역학에서 자궁 활동이 증가합니다.

오랫동안 모체 혈액에있는 옥시토시나제는 임신 기간 중 순환계 옥시토신을 역치 수준에서 보호한다고 믿어 왔습니다. 그러나이 가설은 확인되지 않았습니다. 런던 S. N. 스미스은 옥시토신 시험을 개발하고 자궁 감도 자궁 숙성 사이에 링크가 존재하는지 알 수 있지만 옥시토신 자궁의 최대 감도는 그것이 경부 숙성 평행이고, 출생일 도달 한 것을 보여줬다.

혈액 내의 스테로이드 수준과 자궁의 옥시토신에 대한 민감도 사이의 관계가 설정되었습니다. 따라서 코티솔, 에스트라 디올 및 데 하이드로 에피 안드로스 테론 황산염이 증가하고 프로제스테론은 옥시토신에 대한 자궁 감수성을 감소시킵니다. 여기에는 에스트로겐과 같은 스테로이드 호르몬, 표적 세포의 유전 기계에 작용 antigipoksantami되는 지질 과산화에 영향을 세포막 투과성, 효소 활성, 대사를 변화시킬 수 있음을 보여왔다. 적혈구에서 간질 계통의 스테로이드 호르몬의 생체 변형은 퍼 옥시 다제 반응에 의해 가능하다.

옥시토신 수용체. 일부 동물 종 (쥐, 토끼)과 사람의 자궁에는 옥시토신 수용체가 포함되어 있습니다. 많은 연구자 임신 여성의 혈액에서 옥시토신 수준의 증가를 식별 할 수 없습니다로 옥시토신은 여전히 노동 동안 인간의 자궁 옥시토신의 활성화에 참여하는 것을 의미 가장 강력하고 구체적인 Uterotrophic 있다는 사실에도 불구하고 오랫동안 의심하고있다.

자궁 근에있는 옥시토신 수용체의 수의 뚜렷한 증가는 혈장 내 옥시토신의 수준을 변화시키지 않고 자궁을 활성화시킬 수 있습니다. 분만 초기에는 옥시토신 수용체의 농도가 출생이없는 것보다 유의하게 높을 수 있습니다. 자궁 인두가 7 cm 이상 열렸고 유도 효과가없는 상태에서 옥시토신 수용체의 농도가 낮게 나타났습니다. II 분만 초기에 옥시토신 수용체의 최저 농도가 검출되었다. 자궁의 아래쪽, 몸체, 아래쪽 부분의 옥시토신 수용체의 농도는 다르지 않았다는 사실은 흥미 롭습니다. 지협이나 자궁 하부의 하부는 옥시토신 수용체의 농도가 유의하게 낮았으며 자궁 경부는 더 낮은 농도를 보였다. 저부에서 자궁 경부까지의 옥시토신 수용체의 농도에 확립 된 구배는 자궁의 수축력을 직접적으로 조직화하는 분자 적 기초를 제공한다. 하부 분절의 상대적 비활성은 옥시토신 수용체의 낮은 농도에 의해 설명 될 수 있습니다. 탈모 조직에서는 크기와 분포 모두에서 자궁 근종과 유사합니다. Decidua는 수축 조직이 아니기 때문에 이것은 놀랍습니다. 그러나 탈락 매우 활성 계열 프로스타글란딘 E2, F의 인 _2A 및 옥시토신 탈락의 프로스타글란딘의 합성을 자극하는 것으로 나타났다. 이 결과는 증거가 거의 없다는 사실에도 불구하고 높은 농도의 옥시토신 수용체에 의해 매개되는 것으로 나타났습니다.

옥시토신에 대한 자궁 근의 감수성은 프로스타글란딘 소량의 존재 하에서 크게 증가하고, 옥시토신으로 자극 된 자궁 내막 수축은 프로스타글란딘의 방출을 동반한다고 믿어진다. 이 효과는 프로스타글란딘 신테 타제 - 인도 메타 신 (indomethacin)의 억제제에 의해 차단된다. 이 기전이 없으면 임신 중에 자궁이 임신 중 옥시토신에 무감각 해지는 원인이 될 수 있으며 프로스타글란딘의 분비는 분만시 옥시토신에 대해 높은 민감도를 유발할 수 있습니다. 이는 또한 태아 방광이 열리고 프로스타글란딘의 국지적 방출이 동반 될 때 발생하는 옥시토신에 대한 감수성의 유의 한 증가를 설명 할 수있다.

옥시토신의 임상 적 사용은 잘 이해되어야하지만, 끊임없이 변화하는 산과 적 치료의 조건에서 잊혀지기 때문에 몇 가지 독특한 특징을 반복해야합니다.

여성의 자궁은 임신 기간 중 옥시토신에 매우 민감합니다. 이러한 감수성의 결여는 아마도 다량의 프로게스테론을 생산하는 손상되지 않은 태반의 존재에 달려 있으며 아마도 프로스타글란딘의 국소 합성이 매우 낮을 가능성이 있습니다. 결과적으로, 옥시토신은 유산을 유발하고 방광을 건너 뛰거나 낙태하는 치료를위한 주요 물질로서 무용하다. "태아 에스트로겐"은 손상되지 않은 태아 세포막에서 발생한 자궁 내 태아 사망에 도움이되지 않습니다. 옥시토신은 태아가 사망 한 후, 태반이 기능을 중지하거나, 프로스타글란딘의 국소 방출을 활성화시키는 양막 절개 후 3-4 주 후에 만 효과적입니다. 마찬가지로, 옥시토신은 세포막이 파열되기 전에 자궁 경부의 "성숙"에 비효율적 인 물질입니다. 반면에, 옥시토신은 낙태 또는 출산 후 자궁 수축에 기여하는 에르고 메틴의 작용을 향상시키는 데 효과적 일 수 있습니다. 고립 된 인간 자궁 근의 수축 스트레인의 phosphoinositide 교환에 대한 옥시토신의 효과가 연구되어이 효과가 보편적이며 임신 중 및 임신 중에 나타남을 발견했습니다. Myometrium의 자발적인 수축 활성은 phosphoinositide 시스템에 의해 조절됩니다.

네오 마이신 (0.5 mM)은 포스 포이 노시 티드의 대사를 억제하여 자발적 및 유도 된 옥시토신 (10 IU / mL) 수축의 진폭을 감소시켰다. 그러나 옥시토신 (10 IU / ml) 농도의 증가는 자궁 근층의 수축을 다시 야기했다. 임신하지 않은 자궁 근의 스트립을 사용하기 위해서는 옥시토신 (10 IU / ml)이 많이 필요했습니다. 네오 마이신 (0.5 mM)은 단백질 키나아제 C 액티베이터의 효과에 영향을 미치지 않았으며, 글리세롤은 수축 빈도를 증가 시켰으며, 포르 볼 에스테르는 장기간의 강장 성분을 유발했다. Staurosporin은 단백질 키나아제 C의 차단제로서 자궁 내막의 자발적 및 옥시토신 유도 수축의 진폭과 빈도를 감소시켰다. Staurosporine과 phorbol ester가 단백질 단백질에 미치는 영향이 밝혀졌습니다.

세포 내 Ca의 수준 증가는 phosphoinositides의 가수 분해의 결과 중 하나입니다. 베라파밀 (1 μM)을 함유 한 칼슘 채널의 봉쇄 및 용액에서의 Ca 이온의 감소로 인해, 자궁 내막의 자발적 및 옥시토신 - 유도 수축의 억제가 항상 관찰되었다. 이러한 실험 데이터는 원시적 인 노동의 이상에 대한 임상 적 관찰에서도 뒷받침된다. 체세포 및 산과 적 진단이 간단하지 않은 선천성 기형아의 노동력 이상이 높은 것으로 밝혀지면서 자궁의 수축 활동을 조절하는 많은 고리가 변화하고 있음을 시사한다. 원초적 영역에서의 비정상적인 발달의 병인 기작을 밝히기 위해서는 호르몬, 생화학 적, 전기 생리 학적 방법을 포함한 심층적 인 과학 연구가 필요하다.

효과적인 출생의 통증에 대한 생체 역학을 연구 한 그는 노동의 첫 번째 단계에서 자궁 경부의 변형 재건에 대한 외부 연구가 기능적 형태학 및 생리 현상의 상호 의존적 상호 작용의 필수적인 유도체라고 믿는다.

• 그들의 자발적인 수축 활동의 활성화와 myocytes에서 봉쇄 "휴식 비대"의 완전한 제거;
• 서로 직접적으로 기계적으로 연결된 myometrium의 수축 단위의 기능적 균질성;
• 자궁 경부 조직의 변형에 대한 최적의 정도;
• 자궁 내에서 두 개의 기능적으로 격리 된 수력 공동의 형성;
• 자궁의 혈관 저장소로부터의 혈액 침착 및 유출, 기능 부서의 체강 내 체적 변화.

자궁 근층의 감도, 임신과 감도를 증가시키는 생화학 상당의 마지막 날에 증가 알려져있다 옥시토신의 자궁 근층에 수용체의 수를 증가시키는 것이다. 따라서, 임신의 직전에 끝이 자궁 근층과 탈락의 수용체를 옥시토신의 급격한 상승을 표시하는 동안 옥시토신은 노동의 개발을 담당 과정과 연관되어 있음을 가정 할 수있다. 10 - 특별히 개발 된 기술은 2.2의 인간 자궁 근층 단면의 매우 얇은 스트립되고하여 ³ mm ² 6.1 - 10 ^-3 mm가 ² 옥시토신에 의한 수축의 최대 진폭은, 프로스타글란딘 F에 비해 가장 높은 것으로 확인 _2A 프로스타글란딘 E2에 의한 것보다 다소 적습니다.

현대의 많은 실험 연구에 의하면 초기에 자궁 활동의 생리적 의미가 알려지지 않았습니다. 따라서, 임신 초기에, 자궁 근종 활성이 증가하지 않는 양의 혈장에서 옥시토신 농도가 높습니다. 이시기에 자궁 내막에 낮은 수준의 옥시토신 수용체가 설명 될 수 있습니다. 따라서 그들은 양의 자궁 내막에서 옥시토신 수용체가 체액 반응을 중재하면서, 출산시 주로 중요한 자궁 양의 수축과 자극 - 프로스타글란딘 F의 선택 _2A.

옥시토신 수용체의 농도는 임신 기간 동안 낮게 유지되고 배달되기 몇 시간 전에 갑자기 상승하고 분만 중에 최대 수준으로 유지 된 다음 출산 후 1-2 일 후에 산후 수준으로 감소합니다. 또한 몬테비데오 단위로 측정 한 옥시토신 수용체 농도와 자궁 활동 양 사이에 양의 상관 관계가 발견되었습니다. 따라서 옥시토신에 대한 자궁의 민감도는 옥시토신 수용체의 농도에 의해 조절됩니다. 또한, 자궁은 임신 초기에 옥시토신에 상대적으로 둔감 하나 출산 직전에는 매우 민감합니다. 동시에, 전체 임신 기간에 비해 7 주 임신에서 자궁 수축을 유도하기 위해서는 옥시토신 투여 량을 50-100 배 증가시켜야합니다.

자궁 근의 옥시토신에 대한 민감도의 변화에 따라, 옥시토신 수용체의 농도는 그들의 농도는 임신 13-17 주 동안 관찰 28~36주 임신에서 다음 10 배 증가 증가, 비 임신 자궁 낮았다. 출생 직전 옥시토신 수용체의 수준은 40 % 더 증가합니다. 임신 초기에는 농도가 겨우 2 배 증가하고 출산시 자궁 내막의 옥시토신 수용체의 양은 비 임신 여성의 것과 비교하여 ISO 시간이 증가합니다.

옥시토신 수용체의 농도가 임산부뿐만 아니라 옥시토신에 의한 효과가없는 임산부에서 유의하게 낮았다는 사실에 주목하는 것이 중요합니다.

옥시토신의 심혈관 계통에 대한 부작용은 정맥 내 투여시 최소량입니다. 그러나, 방치 과다 사용할 때 옥시토신은 항 이뇨 작용을 가지고, 그리고 그것을 수행하기 위해 사용할 때 엄격한 통제가 몸과 전해질 균형 유체해야한다는 사실의 결과로 뇌 질환과 물 중독의 경우는 여전히 존재한다. 물 중독은 메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 체중 증가 및 혼수가 특징입니다. 현재, 일반적으로 근육 내, 비강 및 노동 동안 옥시토신을 투여 경구 경로가 수용 할 수없는 및 자궁 파열 될 위험과 연관되어 있다고 가정한다. 그들이 성숙과 팽창을 가속화하는 프로스타글란딘을 주사 한 후 프로스타글란딘은 크게 옥시토신의 자궁의 감도를 증가 시킨다는 사실은 아직 완전히 산과 연습과 옥시토신의 전체 용량으로 치료 여성에서 관찰 된 자궁 파열의 경우에 고려되지 않습니다.

매우 많은 수의 옥시토신 유사체가 합성되어 실험에서 시험되었다. 그 중 어느 것도 임상 실험에서 옥시토신보다 확실한 이점을 보이지 않았습니다.

자궁암 약의 예약에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다.

• 태아 및 골반 출산 크기의 차이 (해부학 적 및 임상 적으로 좁은 골반);
• 전이 된 수술 (제왕 절, 근섬유 절제술, 메트로 플라스틱 제거 등) 후 자궁에 흉터가 있음;
• 출산 중 여자의 피로;
• 태아의 잘못된 위치와 표현;
• 자궁 내 태아 고통;
• 완전한 태반 previa;
• 정상 및 저지대 태반의 파열;
• 질의 협착의 존재, 3 도의 치유 된 가랑이 파열 후 흉터 및 연조직의 다른 치주 교체;
• 자궁 경부 디스토피아, 폐쇄 및 간질 변화;
• oxytocytics에 알레르기 성 intolerance.

옥시토신은 0.5-1.0를 mU / min로 시작해야하고, 조심 평가 위협 태아 상태의 과자 극 징후가 검출되는 경우에, 주기적으로 (20-30)의 간격이 0.5를 mU / 분의 투여 량을 증가시킬 수있다 분. 대부분의 환자에서 8mU / min을 초과하지 않는 옥시토신의 복용으로 효과가 관찰됩니다.