비타민 D와 암: 25(OH)D를 40ng/mL 이상으로 유지해야 하는 이유

영어: Nutrients 에 비타민 D와 암 결과 간의 관계에 대한 수십 개의 역학 및 임상 연구를 수집한 대규모 체계적 검토가 게재되었습니다. 저자는 날카롭지만 타당한 결론을 내립니다. 암 예방을 위해 중요한 것은 "보충이라는 사실"이 아니라 혈액에서 달성된 25(OH)D 수준이며 "효과의 역치"는 40ng/ml(100nmol/l) 이상입니다. 검토에 따르면 바로 이러한 수준과 더 높은 수준이 여러 종양의 발생률을 낮추고 특히 암 사망률을 감소시키는 것과 관련이 있습니다. 반대로 많은 "부정적인" 대규모 RCT는 단순히 25(OH)D 수준을 충분히 높이지 않았거나 이미 비타민을 "섭취"한 참여자를 모집했기 때문에 1차 종료점에 대한 효과를 찾지 못했습니다.

배경

비타민 D는 오랫동안 "뼈" 영양소로만 여겨져 왔습니다. 활성형(칼시트리올)은 VDR 수용체를 통해 증식, 세포자멸사, DNA 복구, 염증 등에 영향을 미치며, 이는 발암 및 암 생존과 직접적인 관련이 있습니다. 암 상태를 나타내는 주요 임상 지표는 혈중 25(OH)D입니다. 저농도는 전 세계적으로 흔합니다. 2000년부터 2022년까지의 메타평가에 따르면, 25(OH)D <30nmol/L(12ng/mL)인 사람의 비율은 전 세계적으로 약 16%에 달하며, <50nmol/L(20ng/mL)인 사람의 비율은 북미와 유럽에서 최대 24~40%에 달합니다.

규범적 "임계값" 값은 전통적으로 뼈 건강 고려 사항을 기반으로 설정되었습니다.IOM/NAM 보고서(2011)는 대부분의 인구에서 600-800 IU/일의 목표 섭취량과 ≥20 ng/mL(50 nmol/L) 25(OH)D 달성을 연결했습니다.청소년과 성인의 허용 상한 섭취량(UL)은 4000 IU/일로 설정되었습니다.유럽 규제 기관인 EFSA는 청소년과 성인의 UL을 100 μg/일(≈4000 IU)로 확정했습니다.2024년에 내분비학회는 비타민 D의 예방적 사용에 대한 권장 사항을 업데이트했습니다.75세 이하의 건강한 성인의 경우 권장 일일 허용량을 준수하고, 25(OH)D의 정기적 검사는 표시되지 않으며, 강조점은 위험군으로 옮겨졌습니다.

역학적으로, 높은 25(OH)D 수치는 여러 종양 위험 감소, 특히 암 사망률 감소와 반복적으로 연관되어 왔으며, 이는 D 신호전달의 항염증 및 항증식 효과를 고려할 때 생물학적으로 타당성이 있습니다. 그러나 "고정 용량"을 사용한 대규모 무작위 임상시험에서는 일차 예방에 대한 결과가 종종 나타나지 않았습니다. VITAL(2,000 IU/일) 연구에서는 전체 암 발생률 감소가 없었습니다. 호주 D-Health 연구에서도 월 60,000 IU의 볼러스를 투여했지만 암 예방(및 주요 분석에서 사망률) 효과는 나타나지 않았습니다. 동시에, 메타분석 결과, 일일 복용량(드물게 볼러스 투여와 대조적으로)은 암 사망률을 약 12% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 즉, "명목 용량" 자체보다 치료 요법과 달성된 용량이 더 중요할 수 있습니다.

이러한 배경에서 Nutrients 에 게재된 새로운 체계적 고찰의 주장이 등장합니다. 저자는 많은 부정적인 RCT의 "병목 현상"이 25(OH)D의 충분한 수치를 달성하지 못한 것(또는 이미 비타민을 "섭취"한 참가자를 포함시킨 것) 때문이라고 주장합니다. 반면 보호 연관성은 ≥40 ng/ml 이상에서 안정적으로 나타납니다. 강조점은 "얼마나 많은 IU가 처방되었는가"에서 "실제로 어느 정도의 25(OH)D 수치에 도달하고 유지되었는가"로 옮겨갈 것을 제안합니다. 이는 투여 기간과 요법을 고려하여 용량 중심 논리에서 바이오마커 타겟팅으로 이동하는 문헌의 일반적인 추세와 일치합니다.

실제로 이는 추가 연구를 위한 틀을 마련해 줍니다. 비타민 D가 암 발생률, 특히 사망률에 미치는 영향을 검증하는 경우, 연구 설계는 참여자가 지정된 25(OH)D 범위(최소 ≥40 ng/mL) 내에 있고, 설정된 최대 용량(UL) 내에서 안전성이 모니터링되며, 매일 투여하는 요법이 선호되고, 관찰 기간이 충분하도록 해야 합니다. 그렇지 않으면 영양소의 효과가 아닌 "과소 투여" 개입의 효과만 측정하게 될 위험이 있습니다.

이 리뷰에서는 정확히 무엇을 주장하는가?

저자는 PRISMA/PICOS를 체계적으로 검토하고 25(OH)D 수치, D₃/칼시페디올 섭취량, 햇빛 노출, 그리고 암 발생률, 전이율, 사망률을 비교한 연구들을 수집했습니다. 그 결과, 저자는 다음과 같은 몇 가지 "명확한" 명제를 제시했습니다.

• "25(OH)D 수치가 높을수록 위험도가 낮다"는 관계는 대장암, 위암, 유선암, 자궁내막암, 방광암, 식도암, 담낭암, 난소암, 췌장암, 신장암, 외음부암, 그리고 림프종(호지킨병 및 비호지킨병) 등 다양한 종양에서 관찰되었습니다. 이 상관관계는 사망률(명확한 종말점) 측면에서 특히 안정적이었고, 발생률 측면에서는 약간 약했습니다.
• 역치: 뼈에는 20ng/ml 정도의 농도면 충분하지만, 암 예방에는 40ng/ml 이상, 그리고 종종 50~80ng/ml가 필요합니다. 역치 미만에서는 효과가 "눈에 띄지 않습니다".
• "대규모 무작위 대조 시험(mega-RCT)"이 종종 부정적인 이유는 다음과 같습니다. 연구 초기에 비타민 D 결핍이 없는 참가자를 모집하고, 저용량 및/또는 드물게 투여하며, 장기간 추적 관찰을 하지 않고, 참가자가 25(OH)D의 치료적 영역에 도달했는지 여부를 모니터링하지 않기 때문입니다. 이러한 설계는 연구 종료 시 차이가 없음을 "보장"합니다.

이제 임상의와 독자 모두에게 중요한 실질적인 세부 사항으로 넘어가겠습니다. 이 리뷰에는 목표 수준에 도달하는 경로를 "계산"하기에 충분한 세부 사항이 포함되어 있지만, 안전 및 개별화에 대한 주의사항이 중요합니다.

작업의 숫자와 벤치마크

• 목표 수치: 최소 ≥40 ng/ml, 최적 50-80 ng/ml로 암 위험과 사망률을 낮춥니다.
• 유지 용량(햇빛 노출이 적은 경우): 대부분의 비비만인 경우 - ≈5,000-6,000 IU D₃/일, 장기 복용 시 "안전 상한치"는 10,000-15,000 IU/일입니다(본 리뷰 저자에 따르면). 비만인 경우, 지방 조직 내 비타민 분포로 인해 필요량이 3-4배 더 높아질 수 있습니다. 25(OH)D와 칼슘 농도 모니터링은 필수적입니다.
• 태양의 영향: UVB 노출이 충분하면 원하는 수준을 유지하기가 더 쉽습니다. 어떤 부분에서는 저자가 인구 25(OH)D 증가의 경제적 효과(만성 질환 부담 감소)에 대해서도 논의합니다.
• 칼슘 + D: 데이터는 엇갈립니다. 여성의 25(OH)D 달성에 초점을 맞춘 일부 코호트에서는 유방암 위험이 ≥60 ng/mL에서 더 낮았지만, 용량 중심 RCT에서는 "효과가 나타나지 않았습니다."
• 독성: 드물게 발생함. 대부분 과다복용(장기간 수만 IU/일)이나 실수와 관련이 있음. 저자는 실험실에서 통제된 범위 내에서 표시된 용량을 사용하는 것이 안전함을 강조함.

생물학이 작동하는 곳

• 비타민 D는 유전체적 메커니즘(VDR/칼시트리올)을 통해서만 작용하는 것이 아니라 세포막, 자가분비, 부신분비 경로를 통해 작용하여 염증, 면역 반응, DNA 복구를 조절합니다. 이는 발암, 진행, 전이와 직접적으로 관련된 모든 것입니다.
• 역학에서 가장 일관된 신호는 사망률(단단한 지표)인 반면, 이환율은 검진과 의료 접근성에 민감하게 반응하기 때문에 전체적인 그림을 흐리게 만듭니다.

리뷰의 결론이 왜 가혹하게 들리는가 - 그리고 균형을 어디에서 잡을 것인가

저자는 약리학적 논리가 영양소로 전이되는 것을 직접적으로 비판합니다. "진정한 위약이란 없다"(햇볕과 일반의약품 보충제를 중단한 사람은 아무도 없다). 또한 정확한 측정 단위는 라벨에 표시된 mg D₃가 아니라 달성된 25(OH)D이다. 따라서 무작위 대조 시험(RCT)을 실시하되 참가자를 목표 수치까지 유도하거나, 대규모 생태/인구 연구에서 "처방 용량"이 아닌 25(OH)D 수치 자체를 분석하는 방안을 제안합니다.

이 연구는 단일 저자가 작성한 체계적 문헌고찰이며, 자체적인 메타분석 효과 풀이 없다는 점과, 목표 농도가 일반적으로 30~50ng/ml이고 용량이 더 적당한 대부분의 임상 권고보다 더 엄격한 입장을 취한다는 점을 기억하는 것이 중요합니다. 실제 임상에서 이는 개인 맞춤 및 관리가 필요한 것이지, "모든 사람에게 긴급하게 10,000IU 투여"가 아닙니다.

이 모든 것이 독자(및 의사)에게 무엇을 의미합니까?

• 핵심은 측정에 있습니다. 장기적인 암 예방을 위해 비타민 D를 논의한다면 "보편적 용량"이 아닌 25(OH)D 혈액 검사 결과와 추세에 초점을 맞추세요. 목표는 최소 ≥40 ng/mL이지만, 그 목표에 도달하는 과정은 사람마다 다릅니다.
• 햇빛 + 식단 + 보충제: 안전한 UVB 노출, 비타민 D₃, 그리고 적절한 경우 강화 식품 섭취는 적절한 전략입니다. 고용량만 투여하며, 칼슘, 크레아티닌, 25(OH)D 등의 모니터링이 필요합니다.
• "대신"이 아니라 "함께": 비타민 D는 항암제가 아니라 다인성 예방 요인(검진, 체중, 활동, 수면, 금연/금주 등) 중 하나입니다. 이 연구는 단순히 비타민 D 수치가 중요하며 과소평가해서는 안 된다고 주장합니다.

한계와 논란

• 관찰 데이터는 교란 요인의 영향을 받기 쉽습니다. 낮은 25(OH)D 수치는 종종 앉아서 보내는 생활 방식, 비만, "저품질" 식단과 함께 나타나며, 이 모든 요인이 그 자체로 암 위험을 증가시킵니다.
• VITAL과 같은 대규모 무작위 대조 임상시험(Mega-RCT)은 앞서 언급한 설계상의 결함에도 불구하고 1차 암 예방에 아무런 효과도 보여주지 못했습니다. 이러한 결과는 무시할 수 없습니다. 근거의 균형은 사망률과 2차 결과에 유리하게 움직이고 있습니다.
• 이번 검토에서는 "평소보다 높은" 복용량과 50-80ng/ml의 목표 수치를 제시하며, 이는 여러 학회의 입장보다 더 공격적입니다. 통제 없이 사용하는 것은 위험합니다.

요약

이 연구는 치료 목표로서 25(OH)D 수치에 대한 논쟁을 다시 한번 강력하게 제기합니다. 만약 적절하게 설계된 연구(40ng/mL 이상 및 충분한 기간)에서 비타민 D의 효과가 입증된다면, 비타민 D는 저렴하고 확장 가능한 공중 보건 도구로서 암 예방 및 암 사망률 감소에 더욱 중요한 역할을 할 수 있을 것입니다. 그때까지 합리적인 공식은 측정, 개인 맞춤화, 모니터링입니다.

출처: Wimalawansa SJ, 비타민 D가 암 발생률과 사망률에 미치는 영향: 체계적 고찰. Nutrients 17(14):2333, 2025년 7월 16일. 무료 공개. https://doi.org/10.3390/nu17142333