천연 항산화제는 남성의 노화와 관련된 테스토스테론 생산 감소를 늦출 수 있습니다.

저널 Nutrients 에 최근 게재된 리뷰에서 저자 그룹은 천연 폴리페놀 화합물을 사용하여 노년 남성의 테스토스테론 생성을 증가시키고 연령 관련 성선기능저하증을 예방하는 방법을 살펴보았습니다.

안드로겐은 주로 고환의 라이디히 세포에서 생성되며 남성 생식 기관과 2차 성적 특징의 발달과 유지에 필수적입니다.

테스토스테론은 태아에서 남성 생식 기관의 발달을 자극하고, 정자 형성과 생식선 자극 호르몬 조절을 포함하여 사춘기 동안 중요한 역할을 합니다.

테스토스테론 생성은 30대부터 매년 약 1%씩 감소하며, 이로 인해 성욕 감소, 근육량 감소, 뼈 밀도 감소 등의 증상이 나타나는 후기형 저성선기능저하증이 발생합니다.

폴리페놀 화합물이 테스토스테론 생성을 강화하는 메커니즘을 완전히 이해하고 노령 남성의 후기발병성 저성선증을 예방하는 치료제로서의 효능과 안전성을 확립하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

라이디히 세포에서의 테스토스테론 생합성 라이디히 세포는 고환에서 테스토스테론 생합성을 담당합니다. 라이디히 세포는 또한 안드로스텐디온과 디하이드로에피안드로스테론(DHEA)을 생성하지만, 이 호르몬들은 테스토스테론보다 안드로겐 수용체 활성화 효과가 떨어집니다.

라이디히 세포에는 안드로겐을 에스트로겐으로 전환하는 효소 아로마타제(CYP19A1)가 포함되어 있지만, 이러한 전환은 미미하며 에스트로겐은 일반적으로 라이디히 세포에서 스테로이드 생성을 적당히 조절합니다.

테스토스테론 생합성은 콜레스테롤 측쇄 절단 효소(CYP11A1), 시토크롬 P450 17α-하이드록실화효소/20-분해효소(CYP17A1), 3β-하이드록시스테로이드 탈수소효소(HSD3B), 17β-하이드록시스테로이드 탈수소효소 3형(HSD17B3)을 포함한 여러 스테로이드 생성 효소에 의존하며, 콜레스테롤이 초기 기질입니다.

콜레스테롤은 아세틸-CoA(acetyl-CoA)로부터 생성되거나, 저밀도 지단백질(LDL) 입자의 수용체 매개 엔도사이토시스를 통해 혈장에서 얻을 수 있습니다. 정상적인 조건에서 라이디히 세포는 콜레스테롤을 지방 방울에 에스터 형태로 저장하며, 테스토스테론 생합성은 주로 내인성 콜레스테롤 합성에 의존합니다.

스테로이드 생산의 초기 단계에는 콜레스테롤을 미토콘드리아로 옮기는 과정이 포함되는데, 이는 스테로이드 생성 급성 조절 단백질(STAR)과 이동 단백질(TSPO)로 구성된 단백질 복합체에 의해 수행됩니다.

미토콘드리아 내에서 콜레스테롤은 CYP11A1에 의해 페레독신과 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 인산(NADPH), 즉 페레독신 환원효소의 도움을 받아 프레그네놀론으로 전환됩니다. 프레그네놀론은 평활소포체(SER)로 운반되어 HSD3B, CYP17A1, HSD17B3에 의해 테스토스테론으로 전환됩니다.

스테로이드 생성의 조절

라이디히 세포에서의 스테로이드 생성은 황체형성호르몬(LH)에 의해 주로 조절되는데, LH는 고리형 아데노신 일인산(cAMP)/단백질 키나아제 A(PKA) 신호전달 경로를 활성화시켜 스테로이드 생성 효소의 발현에 영향을 미칩니다. PKA 기질에는 미토콘드리아 콜레스테롤 수송에 중요한 STAR와 스테로이드 생성 유전자의 발현을 조절하는 여러 전사인자가 포함됩니다.

미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK), 단백질 키나아제 C(PKC), Ca2+-칼모듈린 의존성 단백질 키나아제(CAMK), 야누스 키나아제/단백질 변환기 및 전사 활성화 인자(JAK/STAT)와 같은 다른 신호 전달 경로도 이 조절에 역할을 합니다.

후기 남성 저성선증의 발병

후기 발병 남성 성선기능저하증은 나이가 들면서 테스토스테론 생성이 감소하는 것을 특징으로 합니다. 이 질환은 일반적으로 테스토스테론 대체 요법으로 치료하는데, 시상하부와 뇌하수체에 대한 음성 피드백으로 인해 정자 생성 및 생식 능력 감소와 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.

테스토스테론은 근육량, 뼈 밀도, 성 기능, 에너지 수준, 신진대사 건강, 인지 기능 및 전반적인 웰빙을 유지하는 데 중요합니다.

남성은 나이가 들고 테스토스테론 수치가 감소함에 따라 근감소증, 골밀도 감소, 성욕 감퇴, 발기부전, 피로, 인지 기능 저하를 경험할 수 있습니다. 적절한 테스토스테론 수치를 유지하는 것은 노년 남성의 건강과 웰빙에 필수적입니다.

천연 항산화제와 안드로겐 생성

• 플라보노이드

플라보노이드는 식물의 다양한 부분에서 발견되는 중요한 식물 화합물입니다. 식물의 발달과 병원균에 대한 방어에 중요한 역할을 합니다. 플라보노이드는 플라바논, 플라본, 플라보놀, 그리고 안토시아니딘으로 구분할 수 있습니다.

이러한 성분들은 암 예방, 심혈관 및 신경 퇴행성 질환 위험 감소 등 수많은 건강상의 이점과 관련이 있습니다. 셀러리, 타임, 파슬리에 함유된 루테올린과 아피제닌과 같은 플라본은 스테로이드 생성 유전자의 발현을 자극하고 라이디히 세포에서 안드로겐 생성을 증가시킬 수 있습니다.

• 이소플라본

대두와 병아리콩에 함유된 제니스테인, 다이드제인 등의 이소플라본은 고환의 에스트로겐 신호전달을 방해할 수 있습니다.

고농도의 이소플라본은 라이디히 세포의 스테로이드 생성을 감소시킬 수 있습니다. 일부 연구에서는 이소플라본이 테스토스테론 수치를 감소시킨다는 결과가 나왔지만, 다른 연구에서는 테스토스테론 수치에 유의미한 영향을 미치지 않는다는 결과가 나왔습니다.

• 플라보놀

베리류, 사과, 차에 함유된 케르세틴과 미리세틴과 같은 플라보놀은 스테로이드 생성과 고환 기능을 개선합니다. 케르세틴은 내분비 교란 물질에 노출된 수컷 생쥐의 테스토스테론 수치를 개선합니다. 그러나 테스토스테론 합성에 미치는 영향은 종에 따라 다를 수 있습니다.

• 플라바논

그레이프프루트에 함유된 나린제닌 등의 플라바논은 혈청 테스토스테론 수치를 증가시키고 내분비 교란 물질로 인한 감소를 예방할 수 있습니다.

• 카테킨

사과, 적포도주, 차에 함유된 카테킨은 수컷 쥐의 혈장 테스토스테론 수치를 증가시킬 수 있습니다. 그러나 일부 연구에 따르면 녹차 폴리페놀은 안드로겐 합성을 억제하는 것으로 나타났습니다.

• 안토시아니딘

베리류와 포도에 함유된 안토시아니딘은 항산화 및 항균 효과로 잘 알려져 있습니다. 사이클로옥시게나제-2(COX2)를 억제하고 MAPK 신호 전달 경로를 조절하여 스테로이드 생성을 개선할 수 있습니다.

• 하이드록시신남산의 페네틸 에스테르 유도체

페룰산 페네틸 에스테르와 같은 히드록시신남산은 라이디히 세포에서 스테로이드 생성과 관련된 유전자의 발현을 향상시켜 안드로겐 생성을 개선할 수 있습니다.

• 레스베라트롤과 지간톨

포도와 적포도주에 함유된 레스베라트롤은 정자 생성과 테스토스테론 생성을 향상시키지만, 일부 질환에서는 안드로겐 생성을 억제할 수 있습니다. 난초에서 추출한 기간톨은 라이디히 세포에서 프로게스테론 생성과 스테로이드 생성을 향상시킬 수 있습니다.

결론적으로, 과일과 채소가 풍부한 식단을 통해 낮은 마이크로몰 범위의 천연 폴리페놀 화합물의 혈장 수치를 달성할 수 있으며, 이는 라이디히 세포의 최적 기능을 지원합니다.

5,7-디하이드록시크로멘-4-온 백본을 가진 플라보노이드는 STAR 발현과 안드로겐 합성을 향상시켜 스테로이드 생성에 대한 상승효과를 나타낼 수 있음을 시사합니다.