단 하나의 진단도 없다: 중년기 질병이 암 위험을 어떻게 변화시키는가 - 129,000명을 대상으로 한 20년 추적 조사

중장년층의 종양학적 위험은 유전적 요인과 생활 습관(흡연, 영양, 활동)뿐만 아니라 만성 질환의 "배경"에 의해서도 형성됩니다. 55세에서 70세가 되면 대부분의 사람들은 이미 심혈관, 대사, 호흡기, 간, 위장관 질환과 같은 동반 질환을 가지고 있습니다. 생물학적으로 이러한 질환들은 중립적인 상태가 아닙니다. 전신 염증, 호르몬 및 대사 변화, 산화 스트레스, 면역 반응 및 조직 미세환경의 변화는 발암을 가속화할 수 있으며, 역설적으로 행동 요인이나 진단적 특징을 통해 개별 종양의 위험을 감소시킬 수 있습니다.

짧은

저자들은 유명한 미국 암 검진 프로젝트인 PLCO(전립선암, 폐암, 대장암, 난소암 검진 시험)의 데이터를 분석했습니다. 이 연구 대상에는 암 병력이 없는 55세에서 74세 사이의 128,999명이 포함되었습니다. 추적 관찰 기간의 중앙값은 20년이었습니다. 이 연구는 JAMA Network Open 저널에 게재되었습니다.

• 중년기의 합병증은 암 위험과 관련이 있지만, 암 유형에 따라 그 위험은 다릅니다.
• 일반적으로 '모든' 종양은 폐질환과 심혈관질환에서 위험이 더 높습니다.
• 구체적인 위치를 살펴보면 연관성이 훨씬 더 강해집니다. 간염/간경변증 환자의 간암 위험은 5배 증가하는 반면, 대사 장애의 배경에는 여러 종양의 위험이 감소합니다.
• 종양학적 진단을 받은 후에도 만성 질환이 있는 경우 암 사망률이 높아지는 것으로 나타났습니다.

지금까지 알려진 것

• 대사 장애(비만, 제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간)는 간, 자궁내막, 대장, 신장, 췌장 등 여러 고형암 발생 위험을 증가시킵니다. 기전적으로는 고인슐린혈증/IGF-1, 아디포카인, 만성 염증, 지방간염 등이 관여합니다.
• 만성 간 질환(B형/C형 간염, 모든 원인의 간경변)은 간세포암의 가장 강력한 위험 요인 중 하나로 알려져 있습니다.
• 호흡기 질환(COPD, 만성 기관지염, 폐기종)은 폐암과 관련이 있으며, 일반적인 염증 경로와 흡연을 통해 일부 폐 외 종양과도 관련이 있는 것으로 보입니다.
• 심혈관 질환은 이미 확립된 암에서 예후 요인으로 간주되는 경우가 더 많습니다(치료의 심장 독성, "연약함", 경쟁적 사망률). 그리고 원발성 종양 발생 위험에 대한 기여도는 국소화에 따라 균등하게 연구되지 않았습니다.
• 역설적인 측면도 있습니다. 예를 들어, 비만인 사람들은 폐암과 일부 "흡연" 종양의 위험이 낮은 것으로 종종 발견되는데, 이는 흡연의 잔여 효과, 역인과성(진단 전 체중 감소), 그리고 진단적 특징에 의해 부분적으로 설명됩니다. 마찬가지로, 임상적으로 유의미한 전립선암은 비만인 경우 발견 빈도가 낮습니다(PSA 혈액 희석, 촉진/생검의 어려움).

이건 어떤 종류의 연구였나요?

처음에 참가자들은 만성 질환에 대한 설문지를 작성했습니다. 참가자들은 다섯 개의 그룹으로 나뉘었습니다.

1. 심혈관: 관상동맥성 심장질환/심장마비, 뇌졸중, 고혈압.
2. 위장계 질환: 염증성 장질환, 게실증/게실염, 담석/담낭염.
3. 호흡기: 만성 기관지염이나 폐기종.
4. 간: 간염이나 간경변.
5. 대사: 비만(BMI ≥30) 또는 2형 당뇨병.

연구진은 이후 최초 암 발생 사례(전체 및 19가지 유형에 걸쳐)와 암 사망 사례를 추적했습니다. 위험도는 연령, 성별, 인종/민족, 흡연력 및 기타 요인을 조정한 콕스 모델을 사용하여 계산했습니다.

결과 해석 방법: HR(위험비)은 위험의 비율입니다.
HR 1.30 = 위험 30% 증가, HR 0.70 = 위험 30% 감소.

주요 결과

"모든 암"(전반 분석)

• 폐질환: HR 1.07(1.02–1.12) – 암의 전반적인 위험이 적당히 증가합니다.
• 심혈관: HR 1.02(1.00–1.05) – 기여도는 작지만 통계적으로 유의미함.

우리가 특정 유형의 암을 살펴볼 때

• 간 질환 → 간암: HR 5.57 (4.03–7.71). 전체 연구 중 가장 강력한 신호.
• 대사 상태(비만/제2형 당뇨병):
  • 위험 증가: 간 2.04; 자궁내막 1.87; 신장 1.54; 담관 1.48; 갑상선 1.31; 직장 1.28; 결장 1.22; 췌장 1.20; 혈액학적 1.14.
  • 위험 감소: 폐 0.75; 두경부 0.82; 흑색종 0.88; 전립선 0.91.
• 심혈관:
  • ↑ 위험: 신장 1.47; 담관 1.42; 상부 위장관 1.28; 전립선 1.07.
  • ↓ 위험: 유선 0.93.
• 위장관 질환:
  • ↑ 위험: 갑상선 1.50; 유선 1.46; 신장 1.39; 난소 1.25.
  • ↓ 위험: 전립선 0.60.
• 호흡기:
  • ↑ 위험: 폐 1.80; 췌장 1.33.
  • ↓ 위험: 전립선 0.70.

암 진단 후 사망률

• "모든 암"의 경우, 암으로 사망할 위험이 더 높은 경우는 다음과 같습니다.
  • 폐 질환 - HR 1.19(1.11–1.28),
  • 심혈관 - 1.08(1.04–1.13),
  • 대사 - 1.09(1.05–1.14).
• 예를 들어, 국소화에 따라 대사 장애는 자궁내막암(1.45), 상부 위장관암(1.29), 혈액암(1.23) 및 전립선암(1.16)에서 생존율을 악화시켰습니다. 심혈관 장애는 혈액암(1.18) 및 폐암(1.10)에서 생존율을 악화시켰습니다.

왜 그럴까요?

설명에는 여러 가지 계층이 있습니다.

• 생물학: 만성 염증, 호르몬 및 대사 변화, 종양 미세환경에 미치는 영향. 예를 들어, 비만과 제2형 당뇨병은 인슐린/IGF-1, 사이토카인, 아디포카인 수치를 변화시키며, 이는 모두 간, 자궁내막, 대장 등의 발암을 가속화할 수 있습니다.
• 약물과 행동: 대사 장애가 있는 사람들은 스타틴/메트포르민을 사용할 가능성이 더 높고, 강렬한 햇빛 노출이나 특정 유형의 활동을 할 가능성이 더 낮습니다. 이것이 흑색종 및 기타 일부 종양의 위험이 낮은 이유를 설명할 수 있습니다.
• 진단 고려 사항: 일부 종양은 비만 환경에서 발견하기 어렵거나 나중에 발견됩니다. PLCO에서는 표준화된 검진을 통해 이러한 문제가 일부 완화되지만 완전히 완화되는 것은 아닙니다.

이것은 실제로 무엇을 의미할까?

의사를 위해

• 개인화된 검진 경로에서 합병증을 고려하세요. 대사 장애의 경우 간, 자궁내막, 장, 신장에 특별한 주의를 기울이고, 호흡기 장애의 경우 폐와 췌장 등에 주의를 기울이세요.
• 이미 암이 발견된 경우, 더욱 복잡한 관리가 필요하며 심장내과, 폐의과, 내분비과 전문의와의 긴밀한 협력이 필요합니다. 치료 내성(혈압, 혈당, 재활 관리)에 대해 미리 노력하세요.

만성질환을 앓고 있는 중년층을 위해

• 기본적인 것들은 여러 방향으로 동시에 작용합니다. 체중, 혈당, 혈압, 지질, 운동, 금연 등이 있습니다. 이는 심장과 여러 암의 예방에 관한 것입니다.
• 검진을 놓치지 마세요: 대장내시경/FIT, 유방조영술, 필요한 경우 간 검사, 위험에 대해 가정의와 상담하세요.

중요한 면책 조항

• 만성 질환은 처음에 자가 보고를 바탕으로 기록되었으며, 일부 질환은 고려되지 않았습니다.
• 이는 관찰 연구이므로, 올바른 조정을 했더라도 교란 요인(생활 방식, 특정 암에 대한 치료 등)이 존재할 수 있습니다.
• 참가자들은 선별 시험에 자원한 사람들이었고, 일부 그룹은 대표성이 제한되어 있어 일반화가 절대적이지 않습니다.

이 작업이 왜 중요한가요?

장기(약 20년) 추적 관찰, 대규모 코호트, 균일한 선별 검사 접근법, 그리고 국소화에 따른 상세 분석은 "배경" 만성 질환이 단순한 배경이 아님을 보여줍니다. 이는 암 위험과 결과의 지도를 변화시킵니다. 다음 단계는 위험 계산기와 임상 경로에 동반 질환을 통합하고, 인구 수준에서는 대사, 심혈관, 호흡기 질환 예방을 항암 전략으로 투자하는 것입니다.