독감과 COVID-19는 폐의 휴면 유방암 세포를 '깨울' 수 있습니다.

네이처(Nature) 에 게재된 한 논문은 감염병과 종양학을 직접적인 연관으로 연결합니다. 흔한 호흡기 바이러스인 인플루엔자와 SARS-CoV-2는 성공적인 치료 후 수년간 폐에 잠복해 있던 파종성 유방암 세포를 "깨울" 수 있습니다. 저자들은 마우스 모델을 사용하여 감염 후 며칠 만에 이러한 세포가 "잠복" 표현형을 잃고 분열을 시작하여 2주 안에 전이 병소를 형성한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 전환의 핵심은 염증 매개체인 인터루킨-6(IL-6)입니다. 영국 바이오뱅크(UK Biobank)와 플래티런 헬스(Flatiron Health) 데이터베이스 분석 결과, COVID-19에 감염된 암 "생존자"는 암으로 사망할 위험이 거의 두 배나 높았고, 유방암 환자는 폐 전이가 발견될 위험이 더 높았습니다.

그들은 정확히 무엇을 했나요?

• MMTV-Her2 세포주에서 폐에 존재하는 유방암의 "휴면" 파종 세포(DCC)를 모델링했습니다. 단일 HER2⁺ 세포는 수년간 "조용한" 중간엽 표현형을 유지하며 거의 분열하지 않습니다. 그런 다음, 마우스에 인플루엔자 A 바이러스 또는 마우스 적응 SARS-CoV-2 MA10을 감염시키고 시간 경과에 따른 세포의 운명을 추적했습니다.
• "깨어남"은 HER2⁺ 세포 수의 증가, 분열 마커 Ki-67의 출현, 그리고 중배엽적 특성(비멘틴)에서 상피적 특성(EpCAM)으로의 변화를 통해 측정되었습니다.
• 우리는 IL-6의 인과적 역할을 테스트하기 위해 Il6-녹아웃 마우스에서 실험을 반복했고, 감염 후 CD4⁺ 및 CD8⁺ T 세포가 하는 일인 폐의 면역 "배경"을 분석했습니다.
• "인간 부분"에서는 두 개의 데이터베이스, 즉 UK Biobank(다양한 암 생존자)와 Flatiron Health(유방암 환자 36,845명)를 연구하여 COVID-19 병력이 사망 및 폐 전이 위험과 어떻게 연관되는지 파악했습니다.

주요 결과 및 수치

• 생쥐에서: 며칠 만에 "각성". 인플루엔자 및 SARS-CoV-2 감염 후, 폐 내 HER2⁺ 세포 수는 3일과 9일째에 단계적으로 증가하며, 28일째에는 급격히 증가합니다. Ki-67⁺(분열) 세포의 비율이 증가합니다. 표현형은 "조용한" 중간엽 세포에서 증식성 세포로 전환됩니다. 이러한 모든 전환은 IL-6에 의존합니다. Il6-KO 생쥐에서는 바이러스 자체가 폐에서 비슷한 수준으로 복제되지만 "증가"는 거의 나타나지 않습니다.
• 면역 "구조"는 우리에게 불리합니다. 바이러스 감염 후 기간에는 CD4+ T 세포가 역설적으로 CD8+ 세포의 활성화와 세포독성을 억제함으로써 전이성 암을 촉진합니다. DCC 자체도 폐 미세환경에서 T 세포의 완전한 활성화를 방해합니다.
• 인간의 경우: COVID-19 이후 위험 신호.영국 바이오뱅크에서 먼 과거(팬데믹 5년 전 이상)에 진단받은 암 환자 중 양성 SARS-CoV-2 PCR은 사망률 증가와 관련이 있었습니다.-
  모든 원인: OR 4.50(95% CI 3.49-5.81);
  - 비-COVID 사망률: OR 2.56(1.86-3.51);
  - 암 사망률: OR 1.85(1.14-3.02).
  이 효과는 감염 후 첫 몇 달 동안 최대였고(짧은 관찰 기간 동안 암 사망률에 대한 OR은 8.24로 뛰어올랐음), 그 후 상당히 약화되었습니다.플래티런 헬스에서 유방암 여성 중 COVID-19 병력은 이후 폐 전이 진단 위험 증가와 관련이 있었습니다.HR 1.44(1.01-2.05).

왜 이것이 중요한가요?

• 재발의 새로운 메커니즘. 이 연구는 바이러스로 인한 "정상적인" 폐 염증이 단일 종양 세포의 휴면 프로그램을 종료하고 성장을 억제하는 바로 그 원인일 수 있음을 보여줍니다. 이는 팬데믹 초기 몇 년간 암 사망률이 급증한 이유를 부분적으로 설명하는데, 이는 검진 및 치료 지연에만 국한되지 않습니다.
• 정확한 목표 및 시간 범위. IL-6/STAT3 신호 전달 축은 감염 후 초기 단계에 매우 중요한 것으로 보이며, 이는 잠재적 예방적 개입이 시기적절하고 목표 지향적이어야 함을 시사합니다.

이것이 실제로 의미하는 바

• 암 생존자를 위해
  • 호흡기 감염 예방(권장 사항에 따른 독감 및 COVID-19 예방 접종, 계절적 주의, 시기적절한 치료)은 더욱 큰 의미를 갖습니다. 이는 심각한 질병으로부터 보호할 뿐만 아니라 질병 발병 후 몇 달 안에 암 위험을 잠재적으로 줄이는 효과도 있습니다.
  • 이전에 감염된 적이 있는 경우, 짧은 "감염 후" 기간 동안 감염 감시를 강화하는 것이 합리적입니다(예를 들어, 계획에 따라 이미 지정된 경우 후속 방문/검사를 연기하지 마십시오).
• 의사와 의료 시스템을 위해:
  • 최근 바이러스 감염을 겪은 암 생존자의 경우 위험 계층화를 고려해야 하며, 위험과 금기 사항을 고려하여 임상 시험에서 표적 항염증 예방(IL-6 차단 포함)을 시험해야 할 이유가 있습니다.
  • 연구 결과를 모든 사람과 모든 것에 일반화하는 것은 중요하지 않습니다. 우리는 위험군과 명확한 시간 간격에 대해 이야기하고 있는 것이지, 만성적인 염증 억제에 대해 이야기하고 있는 것이 아닙니다.

이 데이터를 이전 데이터와 비교하면 어떻습니까?

염증이 전이를 "촉발"한다는 주장은 이전에도 제기된 바 있습니다. 팬데믹은 이 가설에 대한 독특한 "자연적" 검증 방법을 제공했습니다. 새로운 논문은 인과관계가 있는 생쥐 실험을 실제 코호트와 연결하고 IL-6를 중심 노드로 지목합니다. 네이처 와 전문 매체의 대중적인 재평가 역시 기전과 역학 사이의 동일한 연관성을 강조합니다.

제한

• 마우스 모델은 인간과 동일하지 않습니다. 바이러스의 복용량, 시기, 효과의 규모를 직접적으로 전달할 수 없습니다.
• 영국 바이오뱅크와 플래티론은 관찰적입니다. 잔여 교란 요인(음성자의 감염 미확인, 치료, 검사, 예방 접종 접근성 차이)이 있을 수 있습니다.
• 유방암과 폐 전이에 초점을 맞추고 있으며, 다른 종양/장기는 별도의 검사가 필요합니다. 그러나 신호의 일관성은 전체 모델의 신뢰도를 높입니다.

다음은 무엇인가요?

• 호흡기 감염으로 고통받는 암 생존자를 대상으로 한 시간에 민감한 전략의 임상 시험: IL-6 차단제부터 첫 몇 달 동안의 "강화된 감시" 프로토콜까지.
• 감염 후 시간에 따른 각성 바이오마커(IL-6, DCC 전사 특징, 폐 면역 프로필)를 개선하고 위험 기간을 매핑합니다.
• 이 메커니즘이 다른 종양이나 폐 염증을 유발하는 다른 요인에도 적용되는지 테스트합니다.

출처: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. 외. 호흡기 바이러스 감염이 폐의 전이성 유방암 세포를 활성화시킨다. Nature (2025). (2025년 7월 30일 온라인 게재). IL-6의 역할, UK Biobank 및 Flatiron Health 위험 평가를 포함한 주요 기전 및 역학적 결과는 원논문에 보고되었으며, Nature 사설에서 더 자세히 논의되었습니다.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0