항사이토카인 보호막 역할을 하는 엑스트라 버진 올리브 오일: 암과 근육에 미치는 영향

뉴트리언츠(Nutrients)는 엑스트라 버진 올리브 오일(EVOO)의 주요 성분인 하이드록시티로솔, 올레오칸탈, 올레우로페인, 티로솔, 토코페롤이 만성 염증과 암을 연결하는 염증 경로를 어떻게 방해하는지에 대한 방대한 연구 결과를 발표했습니다. 저자 들은 세포 및 동물 실험 데이터를 종합하여 EVOO 폴리페놀이 염증 유발 사이토카인(TNF-α, IL-6)을 억제하고, NF-κB/STAT3를 억제하며, 항산화 반응인 Nrf2를 활성화하고, 이러한 배경에서 조직 손상, 종양 세포 증식, 그리고 골격근의 대사적 분해를 약화시킨다는 것을 보여줍니다. 특히 암 악액질에 주목합니다. 전신 염증과 "사이토카인 폭풍"은 근육 단백질 분해를 가속화하는데, EVOO의 생리활성 물질은 이러한 균형을 근육량 보존 쪽으로 바꿀 수 있습니다.

배경

만성 "저급" 염증은 많은 종양의 공통 분모이자 암 악액질의 주요 원인 중 하나입니다. TNF-α 및 IL-6와 같은 염증 유발 사이토카인은 NF-κB/JAK-STAT 연쇄 반응을 활성화하고, 산화 스트레스를 증가시키며, 근육 대사를 단백질 분해(유비퀴틴-프로테아좀 및 자가포식소체 시스템) 쪽으로 전환시키고, 치료 내성을 악화시킵니다. 이와는 정반대되는 양상은 염증 부하가 낮은 식이 패턴입니다. 지중해식 식단은 전통적으로 엑스트라 버진 올리브 오일(EVOO)을 주요 지방 공급원으로 사용합니다. 정제된 오일과 달리 EVOO는 풍부한 페놀 화합물(하이드록시티로솔, 올레오칸탈, 올레우로페인, 티로솔, 토코페롤)을 함유하고 있으며, 이는 전임상 모델에서 TNF-α/IL-6 발현을 감소시키고, NF-κB/STAT3를 억제하며, Nrf2 항산화 반응을 활성화합니다. 역학 및 소규모 개입 연구에 따르면 올리브 식단은 CRP/IL-6 수치가 낮고 대사 프로필이 더 양호한 것과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이와 동시에, 정기적인 EVOO 섭취가 암 환자의 전신 염증을 완화하고 골격근을 분해로부터 보호하는지 여부에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

또 다른 동기는 "장-간-근육" 축입니다. 장벽 장애와 미생물 내독소는 간 및 전신 사이토카인 방출을 증가시키는데, 특히 장과 간은 식이 폴리페놀의 첫 번째 "표적"입니다. EVOO의 경우, 대장염 및 대사성 간 손상 모델에서 적색 산화 균형 개선, TLR4/NF-κB 신호 전달 활성 감소, 그리고 사이토카인 프로파일의 부분적 정상화가 보고되었습니다. 이러한 배경에서, 개별 EVOO 성분이 종양 진행 및 근육 손실과 관련된 염증 유발 경로를 어느 정도까지 조절할 수 있는지 시험하는 것은 타당합니다. 아직 해결되지 않은 문제로는 페놀의 용량 의존성 및 생체이용률(종류, 채취 및 추출 기술에 따라 다름), 약화된 환자에서의 내약성, 그리고 가장 중요한 "경성" 악액질 결과에 임상적으로 유의미한 영향이 있는지 여부가 있습니다. 이러한 맥락에서 암세포에서 EVOO 폴리페놀과 사이토카인 네트워크의 상호작용을 체계적으로 조사하고 골격근 생물학에 미치는 영향을 분석하는 리뷰가 탄생했습니다.

이 작업은 무엇이고 왜 필요한가요?

• 기사 유형: 종양학 및 골격근 생물학의 맥락에서 EVOO 성분과 염증성 사이토카인의 상호 작용에 초점을 맞춘 서술적 리뷰.
• 주요 표적: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK 신호 전달 축; Nrf2 항산화 경로.
• 실제적 맥락: 장과 간의 염증을 줄이는 것부터 암 환자의 예후, 치료 내성, 생존율을 악화시키는 상태인 악액질에서 근육 조직을 보호하는 것까지.

장과 간에서 그 양상은 특히 명확합니다. 예를 들어, 대장 세포 배양(Caco-2)에서 옥시스테롤은 ROS와 IL-8/IL-6/iNOS의 방출을 가속화하지만, EVOO의 페놀성 추출물로 전처리하면 이러한 급증을 억제합니다. 대장염 모델(DSS)에서 EVOO를 섭취한 식이는 사망률과 염증 지표(TNF-α, iNOS, p38 MAPK)를 감소시키고 IL-10을 증가시켰습니다. 하이드록시티로솔을 함유한 오일은 이러한 효과를 더욱 강화했습니다. 간에서 EVOO 폴리페놀은 Nrf2를 활성화하고, NF-κB와 ER 스트레스(PERK)를 억제하며, 지방증과 섬유증을 감소시킵니다. 고지방 식이에서 하이드록시티로솔은 마우스에게 TNF-α, IL-6, COX-2의 발현을 감소시켰습니다.

어떤 EVOO 분자가 "작동"하고 실험에서는 어떻게 보입니까?

• 하이드록시티로솔/올레유로페인/티로솔
  항산화제는 자유 라디칼을 "진공화"하고, 시험관 내(10-100 μM) 및 생체 내(10-50 mg/kg/일) 산화 스트레스를 감소시키며, IL-6/TNF-α 방출을 약화시키고, iNOS/COX-2를 억제하고, NF-κB를 저해합니다.
• 올레오칸탈은
  항염 작용을 하며, 통증 경로를 통과하고(이부프로펜과 유사한 작용), NF-κB와 염증성 연쇄 반응을 억제합니다. 장내에서는 MPO 활동과 국소 사이토카인을 감소시킵니다.
• HFD의 전신적 효과
  로는 LPS 부하 감소, 장/간의 TLR4⁺ 대식세포 비율 감소, 순환 TNF-α/IFN-γ 감소가 있습니다.

저자들은 근육에 대해 두 가지 관점에서 접근합니다. 중등도의 국소 염증(손상, 훈련)에서 TNF-α와 IL-6는 재생과 비대에 관여합니다. 즉, 근모세포 증식을 자극하고, 면역 세포를 동원하며, 분화를 시작합니다. 그러나 전신적으로 사이토카인 수치가 높은 경우(암, 울혈성 심부전, 패혈증, 당뇨병), 이 두 가지 요인은 이화작용의 균형을 변화시킵니다. NF-κB는 유비퀴틴-프로테아좀과 자가포식소체 단백질 분해를 활성화하고, Akt/mTOR의 억제는 합성을 감소시킵니다. 중추신경계 수준에서는 식욕 부진과 피질 기능 항진이 나타납니다. 근이영양증에서 IL-6 수용체 차단은 재생을 개선했습니다. 마찬가지로 IFN-γ 조절은 "증식 ↔ 분화"의 균형을 변화시켰습니다. 이러한 맥락에서 EVOO 폴리페놀을 "사이토카인 배경"과 산화 스트레스를 감소시키는 보조제로 고려하는 것이 합리적입니다.

문제의 규모를 설정하는 수치와 사실

• 악액질: 복합 과이화 증후군 - 체중, 지방, 근육량 감소, 에너지 소비 증가, 미토콘드리아 기능 장애를 동반합니다. 폐암, 간암, 위장암 환자의 70~90%, 유방암과 연성 림프종의 약 30%에서 발생합니다. 아직 효과적인 표준 치료법은 없습니다.
• 식이 배경: 임상 연구에 따르면 지중해식 식단(기본 지방으로 EVOO 사용)은 TNF-α, CRP, IL-6를 감소시키고, 웰빙과 운동 내성을 개선했습니다. 이는 "항사이토카인" 가설을 간접적으로 뒷받침합니다.

이것이 실제로 의미하는 바(신중한 결론이며 치료 지침이 아님)

• EVOO는 만병통치약이 아니라 환경 자원입니다. EVOO를 식물성 "핵심"을 포함한 다양한 식단에 주요 조리용 지방으로 포함시키면, 특히 암 위험의 상당 부분이 형성되는 장과 간에서 발생하는 염증을 줄이는 데 도움이 됩니다.
• 악액질(위장, 폐, 간 종양)의 위험이 있는 경우 표준 치료를 대체하기보다는 보조적으로 항염증성 식단 패턴(EVOO, 생선, 야채, 콩류 포함)에 대해 의사와 상의하는 것이 합리적입니다.
• 실험에서는 생체성분의 형태와 복용량이 중요하지만, 실제로는 개별적인 하이드록시티로솔 "알약"이 아닌, 품질이 보장된(폴리페놀 프로필) 전체 EVOO 오일에 집중하는 것이 더 좋습니다.

보기 제한

• 이 글은 실험적, 전임상적 데이터에 선택된 임상 연구를 보완한 검토이며, 많은 효과가 세포와 동물에서 나타났습니다.
• 사이토카인 상호작용은 양면적입니다. IL-6/TNF-α는 급성 회복에는 유익하지만 만성 과잉 생산에는 해롭습니다. 목표는 "모든 것을 끄는 것"이 아니라 조절하는 것입니다.
• 악액질은 여러 요인에 의해 발생합니다. 식단만으로는 멈출 수 없습니다. 복합적인 전략(운동, 영양 지원, 항염증 및 항종양 치료)이 필요합니다.

기사의 주요 내용

• EVOO 폴리페놀은 TNF-α/IL-6 활동과 하위 염증 연쇄 반응(NF-κB/STAT3)을 감소시키는 동시에 Nrf2 보호 작용을 활성화합니다.
• 장과 간에서는 염증과 손상이 적고, 종양학적 맥락에서는 진행에 덜 유리한 환경이 됩니다.
• 근육에서 만성 염증이 있는 경우, EVOO 신호는 단백질 분해에서 기능 유지로 균형을 전환하는 데 도움이 됩니다. 이는 악액질 위험에 대한 중요한 논거입니다.

출처: De Stefanis D., Costelli P. 엑스트라 버진 올리브 오일(EVOO) 성분: 암 및 골격근 생물학을 중심으로 한 염증 유발 사이토카인과의 상호작용. Nutrients 17(14):2334, 2025년 7월 16일. 무료 공개. https://doi.org/10.3390/nu17142334