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수크랄로스는 칼로리나 혈당을 조절하는 사람들에게 인기 있는 설탕 대체제이지만, 피츠버그 대학과 UPMC 힐먼 암 센터의 새로운 연구에 따르면 이 인공 감미료는 암 면역 요법을 받는 환자에게 최선의 선택이 아닐 수 있다고 합니다.
Cancer Discovery 저널에 발표된 연구 에 따르면, 흑색종과 비소세포 폐암 환자가 수크랄로스를 고농도로 섭취하면 면역 요법에 대한 반응이 좋지 않고 생존율도 인공 감미료를 적게 섭취한 환자보다 낮은 것으로 나타났습니다.
놀랍게도, 아미노산 아르기닌 수치를 높이는 보충제는 쥐의 면역 치료에 대한 수크랄로스의 부정적인 효과를 완화시켰는데, 이 접근법은 이제 임상 시험에서 테스트될 수 있습니다.
피츠버그 대학교와 UPMC 힐먼의 면역학 조교수이자 이 논문의 주저자인 애비 오버에이커 박사는 "'다이어트 소다를 마시지 마세요'라고 말하기는 쉽지만, 환자들은 암 치료를 받는 동안 이미 너무 많은 문제를 겪고 있기 때문에 급격하게 식단을 바꾸라고 요구하는 것은 비현실적일 수 있습니다."라고 말했습니다.
"환자의 입장에서 생각해야 합니다. 아르기닌 보충제가 수크랄로스가 면역 치료에 미치는 부정적인 영향을 상쇄하는 간단한 방법이 될 수 있다는 점이 흥미로운 이유입니다."
피츠버그 대학의 의학 조교수이자 UPMC 힐먼의 혈액종양학자이기도 한 디와카르 다바르 박사는 오버에이커와 그의 팀과 협력하여 마우스 모델에서 수크랄로스의 부정적인 영향이 장내 박테리아의 파괴로 인해 발생한다는 것을 보여주었습니다.
수크랄로스는 쥐의 장내 미생물 군집 구성을 변화시켜 아르기닌을 분해하는 박테리아의 수를 늘렸고, 그 결과 혈액, 종양액, 대변에서 아르기닌 아미노산 수치가 감소했습니다.
항PD-1과 같은 면역관문 억제제를 이용한 면역요법은 T세포의 활동을 증가시켜 암세포 파괴 효과를 높입니다. 아르기닌은 특히 암세포에서 T세포 기능에 필수적입니다.
"수크랄로스 매개 미생물군 변화로 인해 아르기닌 수치가 감소하자 T 세포가 제대로 기능하지 못했습니다."라고 오버에이커는 말했습니다. "결과적으로 수크랄로스로 치료받은 생쥐에서는 면역 치료 효과가 떨어졌습니다."
선암과 흑색종 마우스 모델에서, 식단에 수크랄로스를 첨가했을 때 항PD-1 치료의 효과가 억제되어 종양 성장이 증가하고 생존율이 감소했습니다. 그러나 연구진이 수크랄로스를 투여한 마우스에게 아르기닌이나 시트룰린(체내에서 아르기닌으로 전환됨)을 투여했을 때, 면역 치료의 효과가 회복되었습니다.
이러한 연구 결과가 사람들에게 미치는 관련성을 평가하기 위해 연구진은 항PD-1 치료 단독 또는 항암화학요법과 병용하여 치료 중인 진행성 흑색종 또는 비소세포성 폐암 환자 132명의 데이터를 분석했습니다. 환자들은 커피, 차, 다이어트 탄산음료에 함유된 인공 감미료 섭취 빈도를 포함한 자세한 식이력 설문지를 작성했습니다.
다바르 박사는 "수크랄로스가 다양한 암 유형, 병기, 그리고 치료 요법에 걸쳐 면역 요법의 효과를 감소시키는 것으로 나타났습니다."라고 말했습니다. "이러한 관찰 결과는 수크랄로스를 고농도로 섭취하는 환자를 위한 표적 영양 보충제와 같은 프리바이오틱스 개발 가능성을 높여줍니다."
연구진은 아르기닌 자체보다 아르기닌 수치를 더 잘 높이는 시트룰린 보충제가 환자의 미생물 군집 구성과 항종양 면역 반응에 영향을 미치는지 연구하기 위해 임상 실험을 시작하기를 희망합니다.
또한 그들은 아스파탐, 사카린, 자일리톨, 스테비아와 같은 다른 감미료가 면역 체계와 면역 요법에 대한 반응에 어떤 영향을 미치는지 연구할 계획입니다.