마그네슘과 뇌: 우울증, 편두통, 치매에 대한 방대한 요약 - 증거가 가장 강력한 분야

마그네슘은 오랫동안 "신경계"에 대한 논의에서 중요한 역할을 해 왔습니다. 수백 가지 반응에 관여하고, 신경 흥분을 조절하며, 혈관 긴장도와 염증에 영향을 미칩니다. 제멜바이스 대학교 연구팀은 2000년부터 2025년까지의 임상 데이터를 수집하여 Nutrients 에 우울증, 편두통, 알츠하이머병, 그리고 인지 노화에서 마그네슘의 역할에 대한 논문을 발표했습니다. 기본 아이디어는 간단하지만 실용적입니다. 마그네슘 결핍은 이러한 질환 환자에게 더 흔하게 발생하며, 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. 마그네슘 보충제가 도움이 되는 경우도 있지만, 그 효과는 진단, 마그네슘의 종류, 복용량, 그리고 기저 상태에 따라 다르며, 데이터는 일관성이 없습니다.

배경

마그네슘은 핵심적인 "뇌 전해질" 중 하나입니다. 천연 NMDA 수용체 차단제(흥분 독성 억제)이며, GABA성 신경 전달에 관여하고, 시상하부-뇌하수체-부신 축, 혈관 긴장도, 염증 및 항산화 경로를 조절합니다. 인구 수준에서 만성 마그네슘 결핍은 드문 일이 아닙니다. 과도한 초가공 식품 섭취, 통곡물/콩류/채소 섭취량 감소, 그리고 위험 요인(인슐린 저항성, 알코올 중독, 고령, PPI, 이뇨제 사용)은 잠재적 저마그네슘혈증의 가능성을 높입니다. 그러나 표준 혈청 농도는 대략적인 지표일 뿐입니다. "정상" 혈청에서도 유의미한 세포 내 결핍이 감춰질 수 있으며, 이는 참가자 선정을 복잡하게 만들고 임상 결과의 불일치를 설명합니다.

신경과 정신의학에서 마그네슘에 대한 관심은 세 가지 근거에 의해 뒷받침됩니다. 첫째, 관찰 연구: 우울증, 편두통, 인지 기능 저하 환자는 마그네슘 수치가 낮을 가능성이 더 높습니다. 노인의 경우, 혈청 마그네슘 수치는 치매 위험과 U자형 관계를 보입니다(저혈당과 고혈당 모두 위험). 둘째, 기전적 모델: 마그네슘은 흥분/억제 균형을 변화시키고, 신경혈관 반응성을 향상시키며, 염증성 연쇄 반응과 스트레스 반응을 조절합니다. 편두통의 경우, 피질 흥분성과 삼차신경혈관계에 대한 효과가 추가됩니다. 셋째, 임상 시험: 다수의 무작위 대조 시험(RCT)과 실제 임상 시험에서 편두통(특히 경구 투여 및 복합 영양 프로토콜)과 우울증(주로 결핍 환자의 보조제)에서 마그네슘 보충의 이점을 보여줍니다. 인지 장애의 경우, 신호는 이질적이며 마그네슘의 형태와 기저 상태에 따라 달라집니다.

격차 또한 명확합니다. 연구마다 제형(산화물, 구연산염, 염화물, L-트레온산염 등), 용량 및 투여 기간이 다르며, 참가자를 기준 마그네슘 상태 및 관련 결핍(비타민 D, B군)으로 분류하는 경우는 드뭅니다. 상태의 바이오마커(혈청 마그네슘 vs. 이온화 마그네슘, 적혈구 마그네슘)는 표준화가 잘 되어 있지 않으며, 임상 결과(우울 척도, 편두통, 인지 검사)는 종종 완전히 비교하기 어렵습니다. 마지막으로, 칼슘과 전반적인 식단의 균형을 고려하는 것이 중요합니다. 마그네슘의 효과는 "진공 속의 알약"이 아니라 식단 패턴의 일부입니다.

이러한 배경 하에, 이 체계적 고찰은 진단, 형태, 복용량에 따라 상황을 분석하고, 이미 마그네슘을 보조제로 권장할 수 있는 상황(예: 편두통, 저마그네슘혈증이 확인된 우울증)과 여전히 더 많은 증거가 필요한 영역(인지 노화/치매)을 구분하고, 향후 RCT 설계를 개선하는 방법을 제시하는 것을 목표로 합니다. 즉, 마그네슘 상태에 따른 정확한 선택, 생물학적 이용 가능한 형태의 선택, 표준화된 결과 및 교란 요인의 통제가 필요합니다.

리뷰의 새로운 내용

• 우울증: 관찰 연구에서는 저마그네슘혈증과 더 심각한 증상 간의 연관성이 일관되게 나타났습니다. 무작위 대조 시험(RCT)에서는 엇갈리지만 때때로 긍정적인 결과(특히 저마그네슘혈증이 있는 환자에서 MgO/MgCl₂를 사용한 우울증 척도 개선)가 나타났습니다. 글루탐산염/GABA, HPA 축, 그리고 항염증 효과 등이 그 기전으로 추정됩니다.
• 편두통: 일부 환자의 혈액/뇌척수액에 마그네슘이 부족합니다. 임상 시험에 따르면 경구 복합제(예: 마그네슘 + 리보플라빈 + 코엔자임 Q10)와 Mg-시트르산은 편두통 발작 빈도/강도를 줄일 수 있습니다. 정맥 주사 MgSO₄는 항상 도움이 되는 것은 아니며 응급실에서 급성 통증을 호소하는 환자에게 표준 항구토제/신경차단제보다 효과가 떨어집니다.
• 알츠하이머병과 인지: 고령자의 경우 마그네슘과의 관계는 비선형적입니다. 혈청 마그네슘 수치가 너무 낮거나 너무 높으면 치매 위험이 높아집니다(로테르담 연구). 일부 코호트에서는 식이/총 마그네슘 섭취량이 높고 "건강한" 칼슘:마그네슘 비율이 높을수록 인지 기능이 향상되고 경도인지장애(MCI)/치매 위험이 낮아지는 것으로 나타났습니다. 마그네슘 L-트레오네이트가 기억력을 향상시킨다는 중재 연구도 있지만, 그 근거는 엇갈립니다.

이 그림의 핵심은 생리학입니다. 마그네슘은 NMDA 수용체를 차단하여 흥분독성을 억제하고, 항산화 보호 기능을 유지하며, 혈관 및 면역 조절에 영향을 미칩니다. 편두통에서는 삼차신경혈관계와 피질 흥분성 조절이 추가되고, 우울증에서는 매개체와 스트레스 축의 균형이 조절되며, 치매에서는 신경퇴행성 경로의 가상적인 둔화가 나타납니다. 그러나 저자들은 이 메커니즘에서 임상적 효과를 얻기까지의 과정이 매우 험난하다고 강조합니다.

클리닉에서 정확히 무엇을 테스트했는지(리뷰 예시에서)

• 우울증(RCT):
  - 8주 동안 MgO 500mg/일 투여: BDI 점수 감소, 혈청 Mg 증가;
  - 당뇨병 및 저마그네슘혈증 노인 환자에서 MgCl₂ 투여: Mg 수치 증가, 임상 효과는 이미트라민과 유사;
  - 개별 연구에서 비타민 D와 병용 투여 시 염증 지표 및 증상 감소가 더 뚜렷하게 나타났다. 결론: 특히 마그네슘 결핍 시 보조 요법으로 사용됨.
• 편두통:
  - 경구 복합제(Mg + 리보플라빈 + CoQ10): 통증 발생 일수 감소, 강도 저하, 주관적 효능 향상;
  - Mg-시트르산 600mg/일: 발작 감소, 심각도 감소, SPECT에 따른 피질 관류 증가;
  - 발프로산과의 비교: 두 옵션 모두 안전하고 효과적이며 교차 설계에서 명확한 차이는 발견되지 않았습니다;
  - 응급실에서 IV MgSO₄: 통증 척도에 따르면 일부 부위에서 위약보다 효과적이었지만 통증 완화 비율 측면에서 프로클로페라진에 밀렸습니다.
• 인지 노화/치매:
  - 미국, 일본 등의 집단: 마그네슘 섭취량 증가 → 종합 인지 점수 향상(특히 여성, 비히스패닉 백인, 비타민 D 적정량 섭취 시)
  - 칼슘:마그네슘 비율이 중요(칼슘이 너무 많고 마그네슘이 너무 적으면 위험)
  - 단일 간략 개입(마그네슘 L-트레오네이트) - 노령자의 기억력 향상 신호, 대규모 RCT 필요.

중요한 면책 조항

• 이는 임상 연구에 대한 검토입니다. 관찰 데이터가 많고 RCT도 다양하며, 인과관계 추론은 제한적입니다.
• 기본적인 마그네슘 결핍증이 있는 사람과 복합적인 접근 방식(식이요법/보조 인자)을 사용하는 사람의 경우 보충제의 효과가 더 큽니다.
• 치료 형태와 복용량은 다양하며, 치료 기간도 다양합니다. 획일적인 "마법" 프로토콜은 없습니다.

이것은 독자에게 무엇을 의미할까?

• 영양이 우선입니다. 대부분의 신호는 식단 연구에서 나옵니다. 규칙적으로 마그네슘을 섭취하면(통곡물, 콩류, 견과류, 녹색 채소, 생선) "과도한 섭취" 위험 없이 정상 수준을 유지합니다.
• 보충제 - 지시된 대로: 우울증과 편두통, 특히 실험실에서 확인된 저마그네슘혈증의 경우 마그네슘은 보조제로 사용될 수 있습니다. 인지 기능 저하의 경우 - 전망은 있지만 대규모 무작위 대조군 연구가 필요합니다. 신장, 약물 및 동반 질환을 고려하여 의사와 상담하십시오.
• 균형, 극대주의가 아닙니다. 인지에 있어서 최적의 범위가 중요합니다. 혈청 마그네슘 수치가 너무 낮거나 너무 높으면 위험이 커집니다(로테르담 데이터).

요약

마그네슘은 뇌에 대한 논의에서 결코 빠질 수 없는 존재입니다. 마그네슘은 흥분성, 혈관, 염증을 "유지"합니다. 하지만 이를 "모든 사람을 위한" 명확한 임상적 권고안으로 만들기 위해서는 과학계에서 효과가 최대가 되는 용량, 형태, 그리고 환자군을 개선해야 합니다. 현재로서는 식이요법, 결핍 검사, 그리고 지시된 대로 신중한 보조제 사용 등이 합리적인 전략입니다.

출처: Varga P. 외. 우울증, 편두통, 알츠하이머병 및 인지 건강에서 마그네슘의 역할: 종합적 고찰. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216