태아에 대한 약물의 영향

태아에 대한 약물의 부작용 가능성을 평가하는 문제는 임신 전과 임신 중 안전한 약물 요법을 다룰 때 가장 어려움 중 하나입니다. 문헌에 따르면, 현재 출생 한 아동의 10 ~ 18 %가 발달 편차가 있습니다. 선천성 기형의 2/3 예에서 근본적인 병인은 원칙적으로 확립 될 수 없다. 이것들은 유전 적 장치의 유전 적 장애 및 다른 결점 (특히 의약 적 효과를 포함)과 결합 된 것으로 생각됩니다. 그러나 임신 중 약물 사용과의 직접적인 인과 관계로 인해 5 % 이상의 이상이 확립됩니다.

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태아에 대한 약물의 효과를 연구 한 역사

유럽은 해표 지증으로 거의 10 000 아이가 태어 났을 때 XX 세기의 초기 60 이거 야에서 임신 진정제 탈리도마이드 동안 수신의 관계 기형이, 즉이 약물 기형 것을 설립 되었음이 확인되었다. 설치류의 여러 종에서 수행 된이 약의 전임상 연구가 기형 유발 효과를 나타내지 않았다는 것이 특징입니다. 따라서, 현재 실험에서, 배아 기형 및 배아 재료의 부재에서 신약의 대부분의 개발자는 여전히 임신에 의해 그 사용의 통계 분석 후 약물의 완전한 안전을 확인하기 위해 임신 중 사용을 권장하지 않으려는,

60 년대 후반에 다른 성질의 약물 기형 발생 사실이 확립되었습니다. 뚜렷한 에스트로겐 효과가있는 합성 약물 비 스테로이드 구조 - 사춘기와 젊은 나이에 편평 세포 질 암의 대부분의 경우는 엄마가 임신 중 디 에틸했다 소녀에 등록되어 있는지 결정되었다. 더에서 남성 태아의 약물 낭종의 부고환의 개발을 발생하면서 종양 외에 같은 여자는 종종 자신의 형성 부전 및 잠복 고환의를 성기 (안장 모양, 또는 자궁을 T 자형 자궁 발육 부전, 자궁 경부 협착)의 다양한 이상을 감지 것으로 나타났다 출생 후의 기간. 즉, 임신 중 약물 사용의 부작용은 태아와 신생아에뿐만 아니라 등록,뿐만 아니라 시간이 충분히 긴 기간 이후에 개발 될 수 있음을 입증되었습니다.

호르몬의 숫자의 태아에 대한 영향의 특성의 실험적 연구 초기 90 IES - 80 년대 후반에서 - 임신 한 여성에 의해 임명 (먼저 합성 프로게스틴, 일부 글루코 코르티코이드), 소위 행동 기형 것을 설립되었습니다. 그것의 핵심은 임신 13-14 주 이전에 태아의 뇌 구조, 대사 및 생리적 매개 변수에 성별 차이가 없다는 것입니다. 만 etoyu 생활 후 개인 (남성) 추가 (여성용) 행동, 공격성, 자전거의 차이 또는 acyclicity을 결정 남성 또는 여성 특성, 분명히 유전의 직렬 연결과 연결되어 성 호르몬의 생산, 특정 나타나기 시작 미래에 형성 될 남성 또는 여성 유기체의 심리적, 분화를 포함한 성적인 결정 메커니즘.

그래서 먼저 약물 기형의 경우는 문자 그대로 이해 (teratos - 괴물 창세기 - 개발) 및 임신 중 사용 약물의 능력에 연결, 용어의 사실 자료의 축적, 의미와 함께, 최근 몇 년 동안 개발의 총 해부학 적 이상이 원인 현저하게 팽창되어 있으며, 현재 테스토 토젠은 임신 전이나 임신 중에 사용되어 구조적 장애, 대사성 또는 생리적 기능 장애를 일으키는 물질이며, 출생시 또는 출생 후의 신생아에서의 심리적 또는 행동 적 반응.

기형 발생의 원인은 일부 경우 부모의 성세포에서의 돌연변이가 될 수 있습니다. 즉,이 경우 기형 유발 효과는 간접적으로 (돌연변이를 통해) 지연되고 (부모의 유기체에 미치는 영향은 임신 개시 직전에 일어납니다). 이러한 경우, 수정 된 된 난자가 자동으로 임신 또는 차례로, 자연 종료 또는 배아 개발, 또는 태아에 어떤 이상 형성 될 수 있습니다, 수정, 이후의 비정상적인 개발의 불가능에 하나를지도하는, 부적절 할 수있다. 예를 들어 자궁외 임신의 보수 치료를 위해 여성에서 메토트렉세이트를 사용하는 경우가 있습니다. 다른 세포 독성 약물과 마찬가지로, 약물은 유사 분열을 억제하고 생식기 세포를 포함하여 활발하게 증식하는 세포의 성장을 억제합니다. 그러한 여성에서의 임신은 태아 발달 이상이 발생할 위험이 높습니다. 때문에 이러한 환자에서 임신을 계획 할 때 고려되어야한다 기형으로 아기를 가질 위험이 남아 가임기 여성을 적용한 후 항암제의 약물 동력학의. 항 종양 치료 후 가임 여성은 더 임신 초기부터 태아 진단을 필요로 태아 기형의 위험 그룹에 회부되어야한다.

그들은 연장 조치와 특정 위험과 준비를 대표하는 혈액의 비 임신 여성, 오랜 시간에 도입이 기간 동안 임신의 경우 태아에 부정적인 영향을 미칠 수있을 때. 예를 들어, etretinate - 한 대사 아시트레틴 널리 건선 및 선천성 어린 선 치료를 위해 최근에 사용되는 레티노 산의 합성 아날로그 - 실험 120 일 반감기가 기형 효과가있다. 이 사지의 이상을 원인으로 다른 합성 레티노이드처럼, 그는 물질의 클래스에 속하는, 그것은 절대적으로 임신 중 사용 금기이다, 얼굴과 두개골, 심장, 중추 신경 비뇨 생식 시스템, 귀 형성 부전의 뼈.

Depot 형태의 합성 progestin medroxyprogesterone은 피임에 사용됩니다. 단일 주사는 3 개월 동안 피임 효과를 제공하지만, 나중에 약물이이 효과를 나타내지 않으면 그 흔적은 혈액에서 9-12 개월 동안 발견됩니다. 합성 프로게스틴은 또한 임신 중에는 금기의 약물 그룹에 속합니다. 안전한 임신 전에 약물을 사용하는 것을 거부하는 경우, 2 년 동안 환자는 다른 피임 방법을 사용해야합니다.

약물이 태아에게 어떻게 영향을 미칩니 까?

종종 태아 발달 이상은 부적절한 요인, 특히 약물로 인해 수정란이 부적절하게 개발 된 결과입니다. 이 경우,이 요소의 영향주기가 매우 중요합니다. 개인에게 적용되는 기간은 세 가지로 구분할 수 있습니다.

1. 최대 3 주. 임신 (발육 기원 기간). 그것은 접합자의 빠른 세분화, blastomeres 및 blastocysts의 형성이 특징입니다. 이시기에는 배아의 별도 기관과 시스템의 차별화가 없으므로 오랜 기간 동안 배아는 의약품에 민감하지 않은 것으로 여겨졌다. 나중에이 입증 된 것을이 배아 발달에 심한 기형의 발전을 동반하지만, 원칙적으로, 그의 죽음 (embrioletalny 효과) 및 자연 유산에 이르게되는 것은 아니지만 임신의 초기 단계에서 약물의 작용. 이러한 경우의 의약 효과는 임신 사실이 확정되기 전에 수행되기 때문에 임신 종료 사실은 종종 여성이 알아 차리지 못하거나 다른 생리 발병 지연으로 간주됩니다. 낙태에 대한 조직 학적 및 발생 학적 분석을 통해이 기간 동안의 약물 효과는 주로 일반적인 독성에 의해 특징 지어지는 것으로 나타났다. 또한이 기간 동안 많은 물질이 활성 테라 토젠 (cyclophosphamide, estrogens)임을 입증합니다.
2. 임신 4-9 주 (기관 발생 기간)는 인간의 선천성 기형의 유도에 가장 중요한시기로 간주됩니다. 이 기간 동안 배아 세포의 집중적 인 분쇄, 다양한 장기로의 이동 및 분화가 있습니다. 임신 56 일째 (10 주)까지 신경, 생식기 및 감각 기관을 제외하고는 주요 기관과 체계가 형성되며 조직화는 최대 150 일까지 지속됩니다. 이 기간 동안 거의 모든 약물은 모체 혈액에서 배아로 옮겨지며 모체와 태아의 혈액 내 농도는 거의 동일합니다. 동시에, 태아의 세포 구조는 모체의 세포보다 약물의 작용에 더 민감합니다. 그 결과 정상 형태 형성이 방해 받고 선천성 기형이 형성 될 수 있습니다.
3. 태아 기는 초기에 기초 기관의 분화가 시작된 시점에서 조직 형성과 태아 성장이 특징이다. 이 기간 동안 모체 - 태반 - 태아 시스템에서 의약품의 생체 변형이 이미 진행 중입니다. 형성된 태반은 장벽 기능을 수행하기 시작하기 때문에 태아의 약물 농도는 대개 어머니의 몸보다 낮습니다. 이 기간 동안 약물의 부정적 효과는 일반적으로 심한 구조적 또는 특수한 발달 이상을 유발하지 않으며 태아 성장이 느려지는 것을 특징으로합니다. 동시에이 신경 시스템의 개발에 자신 미치는 영향 유지에, 청각, 시각, 생식 기관, 특히 여성뿐만 아니라 태아의 대사 및 기능 시스템에서 신흥의 기관. 그래서, 시신경 위축, 난청, 수두증 및 정신 지체는 누구의 어머니 쿠마린 유도체 와파린 II 임신도 III 임신을 사용 신생아에서보고되었다. 연관된 "행동"기형의 상술 한 현상이 형성되는 동시에, 물론, 이는 뇌 조직 및 성 호르몬 분비의 영향 뉴런의 기능적 연결의 대사 과정의 미세 분화 공정을 위반한다.

또한 필수 용어의 노출은 기형 약물 투여, 종 약물의 작용에 대한 민감도 특정 약물의 작용에 유 전적으로 결정 개인의 감도를 가지고 있습니다. 그래서, talidomidovaya 비극은 약물의 작용은 인간의 반대로, 미래에서 발견되었다 쥐, 햄스터와 개에서 실험, 연구 탈리도마이드의 작용에 민감하지되었다 크게 때문에 발생했습니다. 동시에, 마우스의 열매는 아세틸 살리실산의 작용에 민감하고 글루코 코르티코 스테로이드에 대해 민감하다는 것이 입증되었다. 후자는 임신 초기에 인간에게 적용되었을 때 1 % 미만의 경우에 구개열이 절단됩니다. 임신 중에 특정 종류의 약물 사용의 위험도를 평가하는 것이 중요합니다. 식품 의약품 안전청 (FDA)의 권고에 따르면 모든 약물은 위험도와 태아에 대한 특히 기형 유발 효과의 정도에 따라 5 개 그룹으로 나뉘어져있다.

1. 범주 X - 실험 및 클리닉에서 기형 유발 성이 입증 된 조제 물. 임신 중에 사용하는 위험은 임신 여성에게 금기 사항과 관련하여 가능한 이익을 초과합니다.
2. 범주 D - 태아에 대한 준비, 기형 발생 또는 기타 부작용. 임신 기간 동안의 사용은 위험하지만 기대했던 효과보다 낮습니다.
3. 범주 C - 실험에서 기형 발생 또는 태아 독성 영향이 입증 되었으나 임상 시험은 실시되지 않은 조제품. 응용 프로그램의 사용이 위험을 초과합니다.
4. 범주 B - 실험에서 기생충 효과가 발견되지 않았으며,이 약물을 복용 한 산모에게서 태아 독성 효과가 발견되지 않았다.
5. 범주 A : 태아에 대한 약물의 부작용은 실험 및 통제 된 임상 시험에서 발견되지 않았다.

임신 중에 절대적으로 금기의 의약품 (카테고리 X)

의약품	태아에 미치는 영향
아미노 노 줄린	여러 기형, 출생 후의 태아 발달 지연, 두개골의 안면 이상, 태아 사망
안드로겐	여성 태아의 남성화, 사지의 단축, 기관 기형, 식도, 심혈관 계통 결함
디 에틸 스틸 베스 롤	질의 선암, 자궁 경부의 병리학, 음경과 고환의 병리
스트렙토 마이신	청각 장애
Diéulfiram	자연 유산, 팔다리 절단, 클럽 발
에르고 타민	자연 유산, 중추 신경계의 자극 증상
에스트로겐	선천성 심장 결함, 남성 태아의 여성화, 혈관 이상
흡입 마취제	자연 유산, 기형
요오드 131 요오드화물	고어, 갑상선 기능 저하증, 크레 티틴
퀴닌	정신 지체,이 독성, 선천성 녹내장, 비뇨기 및 생식 기관 이상, 태아 사망
탈리도마이드	팔다리의 결함, 심장의 이상, 신장 및 소화관
트리 메사 디온	특성면 (Y 자형 눈썹 epikant, 발육 및 귀 희소 치아 구개열 낮은 세트 눈의 낮은 위치), 심장 이상, 식도, 기관지, 정신 지체
합성 레티노이드 (isotretinoin, etretinate)	사지의 이상, 두개골의 안면 부분, 심장 결함, 중추 신경계 (수두증, 청각 장애), 비뇨 생식기 계통, 소아의 과소 발달 정신 지체 (> 50 %)
랄록시펜	생식 기관의 발전에 대한 위반
프로게스틴 (19-norsteroids)	여성 태아의 남성화, 음핵의 증가, 요관 융합

임신 중에 사용하는 약물이 고위험군과 관련이있는 의약품 (카테고리 B)

의약품	신생아 태아의 결과
항생제 Tetratsiklinы (독시사이클린, demeklopiklin, 미노사이클린) Aminoglikozidы (아 미카 신, 카나마이신, 네오 마이신, netilmicin, 토 브라 마이신) Ftorhinolonы 클로람페니콜 (levomitsetin)	임신 첫 18 주 동안 안전합니다. 나중에 원인 diskoloratsiyu 치아 (갈색)에서, 치아 에나멜, 골 이형성증의 형성 부전 선천성 청각 장애, 신 독성 효과 연골에 작용하는 (hondrotoksichnost) 무과립구증, 재생 불량성 빈혈, 신생아 회색 증후군
Nitrofurintoin	신생아시기의 용혈, 치아 황색, 고 빌리루빈 혈증
항 바이러스 약품 Ganciclovir Ribavirin Zalcitabine	실험에서 그것은 기형 발생 및 태아 독성 효과 가 있으며 거의 모든 동물 종에서 기형 발생 및 / 또는 태아 치사 효과를 나타냅니다. 기형 유발 효과는 두 종의 동물
항진균제 Griseofulvin Fluconazole	관절염 150 mg의 단회 투여는 임신 과정에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 400-800 mg / day의 규칙적인 섭취는 자궁 내 기형을 유발합니다.
기생충 에이전트 Albendazole	몇몇 종의 동물에 대한 실험에서, 기형 유발 효과가 등록되었다
항우울제 탄산 리튬 트리시 클릭 MAO 억제제	선천성 심장 결함 (1 : 150), 가장 자주 엡스타인 기형, 심장 부정맥, 갑상선종, CNS 억제, 저혈압, 신생아 청색증의 호흡기, 빈맥, 요폐, 신생아의 곤란 증후군의 장애 태아와 신생아, 장애인 행동의 느린 개발 반응들
쿠마린 파생 상품	코의 형성 부전, 비공 폐쇄증, chondrodysplasia, 실명, 난청, 수두증, 대두 증, 정신 지체 등의 와파린 (코우 마린) embryopathy
인도 메타 신	동맥관의 조기 폐쇄, 폐 고혈압, 장기간 사용 - 성장 지연, 심폐 기능 장애 (임신 중 III 삼 분기에 더 위험 함)
항 경련제 Phenytoin (diphenin) Valproic acid Phenobarbital	히단 토인 태아 증후군 (평평하고 낮은 위치 구멍 확장, 짧은 코, 눈꺼풀 처짐, 격리 증, 위턱 등, 큰 입, 돌출 입술, 구순의 형성 부전.) 척추 갈림 증, 구개열, 종종 사소한 이상 - 혈관종, 서혜부 탈장, 직각 복부 근육의 발산, 모세 혈관 확장증, 고혈압 증, 심방의 변형, 발달 지연. CNS 우울증, 청력 상실, 빈혈, 진전, 금단 증상, 고혈압
ACE 억제제	악성, hypotrophy, 사지 contractures, 두개골의 안면 부분의 변형, 폐 hypoplasia, 때로는 산전 사망 (임신 후반에 더 위험)
배수	코 점막 부정맥, 저체온, 서맥, CNS 우울증, 혼수
클로로 호린	신경 장해, 청력, 균형, 시력
항 종양 제	여러 기형, 동결 임신, 태아의 자궁 내 성장 지연
항 갑상선제 (thiamazole)	고이 터, 두피 중간 부분의 궤양
뇌하수체 호르몬의 억제 다나졸 Gesterinon	임신 8시 이후의 리셉션에서 임신 한 순간부터 여성의 태아가 정 상화 될 수 있습니다. 여성 태아의 남성화를 초래할 수있다.
벤조디아제핀 유도체 (diazepam, hlozepid)	우울증, 신생아기의 졸음 (매우 느린 제거로 인한), 알콜 성 태아 증후군, 선천성 심장 및 혈관 기형 (입증되지 않은)과 거의 유사하지 않은 발육 기형
큰 복용량에있는 비타민 D	장기 석회화
페니 실라 민	결합 조직 발달의 가능한 결함 - 발달 지연, 피부 병리학, 정맥류, 정맥 혈관의 허약, 탈장

결론적으로, 나는 약물 기형의 경우 첫 번째 설명 이후 사십년에도 불구하고,이 문제의 연구는 크게 여전히 인해 여러 가지 이유로 1 차 축적되는 물질의 이해의 단계에서 남아 있습니다 싶습니다. 약물 만 상대적으로 작은 목록을 체계적으로 사용되며, 항상 때문에 임신 환자를 취소 할 수 없습니다 (protivoepileticheskie, 결핵, 정신 질환, 당뇨병에서 경구 용 혈당 강하제, 인공 심장 판막 후 항응고제 등을위한 안정제). 그것은 가장 많이 연구 된 약물의 태아에 대한 부작용입니다. 매년 의료 행위에 근본적으로 새로운 화학 구조 자주, 신약의 숫자를 구현, 국제 규칙에 따라 자신의 가능한 기형 효과를 조사,하지만, 완전히에서 약물의 안전성을 평가하는 임상 시험 또는 임상 시험의 단계에서 허용하지 않는 종의 차이가 있습니다 기형 유발 효과가있는 계획. 이러한 데이터는 약물을 환자의 큰 어레이의 사용에 대한 역학 시험 비싼 다기관 약리학 분석으로 얻을 수있다. 상당한 어려움이 결정될 유 전적으로 결정 요인, 사회적 조건이 정신 상태 나 사람의 행동 반응에 미치는 미치는 영향에 관해서 특히 자신의 기능은 약물 사용의 결과가 될 수 없기 때문에, 추정 장기적인 효과를 임신 중 약물의 사용을 표현되지만, 태아 발달의 여러 편차를 기록함으로써 다른 불리한 (화학적 인 요소를 포함하는) 요인의 작용뿐만 아니라 사람의 양육 및 양육 약물이 임신 사용 후 아이를합니까, 약물 또는 약물에 대한 필요성을 야기 태아 병원균에 대한 영향의 결과의 결과인지 구별하기가 어렵습니다.

의사들이 다양한 전문 분야의 일상 활동을 통해 축적 한 사실은 임신 전과 임신 중 병의 약물 치료를 최적화하고 태아에게 약물의 부작용 위험을 피할 수있게합니다.