자주 복용량을 놓치는 환자에게는 주사 가능한 HIV 약물이 경구 약물보다 우수합니다.

HIV 진단을 받은 사람은 평생 동안 항레트로바이러스 요법이라는 HIV 치료를 받습니다. 바이러스를 제어하세요. 그러나 많은 사람들의 경우 다양한 이유로 매일 약을 복용하는 것이 어려울 수 있으며, 이로 인해 복용량을 놓치거나 건강이 나빠질 수 있습니다.

이 문제를 해결하기 위해 콜로라도 대학교 감염병학과의 임상 자원 봉사 부교수인 Jose Castillo-Mansilla 박사는 대학 교수인 Aadya Rana 박사와 함께 국가 임상 시험을 공동으로 주도했습니다. LATITUDE(Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life)라고 불리는 이 연구는 매달 주사 가능한 항 HIV 약물이 매일 약을 복용하는 것보다 더 나은 치료 옵션인지 여부를 조사했습니다.

거의 10년 후, 임상 시험의 중간 데이터는 Castillo-Mansilla가 오랫동안 의심해 왔던 사실을 보여주었습니다. 즉, 장기간 작용하는 항레트로바이러스 요법이 일일 약에 비해 HIV 복제를 억제하는 것보다 우수했습니다. 실제로 국립보건원에서는 모든 연구 참가자에게 지속성 약물 복용을 권장할 정도로 그 우월성이 매우 컸습니다.

Castillo-Mansilla는 “우리 연구 결과가 우리의 희망을 확증해 주었고 이 치료 전략이 이 환자들에게 도움이 될 수 있다는 것을 증명할 수 있었다는 사실은 정말 놀라운 일이었습니다.”라고 말했습니다. "많은 기쁨의 눈물을 흘렸다고 고백합니다."

이 연구의 필요성 Castillo-Mansilla는 1990년대 후반부터 멕시코 국립 암 연구소에서 연구를 수행하고 진행성 HIV에 걸린 매우 아픈 환자를 보았을 때부터 HIV에 걸린 사람들을 돕는 데 관심을 가져왔습니다.

HIV 환자의 경우 "검출 불가능"이라고도 알려진 바이러스 억제를 달성하는 것이 중요하다고 그는 말합니다. 이는 환자가 HIV에 감염되어 다른 사람에게 HIV를 전염시킬 수 없다는 것을 의미합니다.

"HIV 통제는 질병이 HIV에서 AIDS로 진행되는 것을 예방하는 데 중요합니다."라고 그는 말합니다. "검출되지 않는 것이 약물 내성의 발생과 심혈관 질환과 같은 기타 합병증을 예방하는 데에도 중요합니다."

그러나 이를 위해서는 정기적으로 약을 복용하는 것이 중요하며, 이는 일부 사람들에게 문제가 될 수 있습니다. NIH는 2019년에 전통적인 항레트로바이러스 요법을 처방받은 사람들 중 최대 25%가 일정 기간 동안 약물 복용을 중단했다고 밝혔습니다.

Castillo-Mansilla는 “평생 치료를 계속하는 것은 가장 헌신적인 환자에게도 매우 어려운 일입니다.”라고 말합니다. "많은 환자들이 매일 약을 복용하기 어렵게 만드는 경쟁 우선순위에 직면해 있습니다. 여기에는 고용, 보육, 교통, 낙인, 활동성 정신 질환 또는 약물 남용 등과 같은 장벽이 포함됩니다."

매일 약을 복용하는 데 어려움을 겪는 환자 집단에 초점을 맞춘 연구를 설계하는 것이 중요했습니다. 왜냐하면 이러한 환자는 이용 가능한 치료 옵션이 효과가 없는 취약한 집단에 속함에도 불구하고 전통적으로 임상 시험에 포함되지 않았기 때문입니다...

"미국에서 HIV 감염자의 3분의 1이 바이러스 억제를 유지하는 데 어려움을 겪고 있다는 사실을 감안할 때"라고 그는 말합니다. "이러한 환자들을 돕기 위한 새로운 성공적인 전략을 식별하는 것은 HIV 전염병을 종식시키려는 우리의 노력에 매우 중요할 수 있습니다."

LATITUDE 만들기 Castillo-Mansilla는 지속성 HIV 치료법이 아직 개발 중이던 2014년에 LATITUDE 임상시험의 개념에 관해 Rana와 협력했습니다. 그들은 지속성 항레트로바이러스 요법의 두 가지 주사용 형태, 특히 4주마다 투여되는 약물인 릴피비린과 카보테그라비르가 매일 약을 복용하는 데 어려움을 겪는 HIV 환자가 감지되지 않는 상태로 유지되는 데 도움이 되는지 알아보고 싶었습니다.

Castillo-Mansilla와 Rana는 연구팀과 함께 이전에 AIDS Clinical Trials Group으로 알려진 ACTG(Advancing Clinical Therapeutics Global)에 제출된 제안서를 작성했습니다. 그들은 연구 약물을 제공한 ViiV Healthcare와 연구 프로토콜 및 파트너십을 만들 수 있었습니다.

광범위한 작업과 협력을 통해 푸에르토리코를 포함한 전국 31개 지역에서 공개 라벨 임상시험이 시작되었으며 약 350명의 지원자가 등록되었습니다. Castillo-Mansilla는 2023년 ViiV Healthcare에 합류할 때까지 Rana와 함께 연구의 공동 의장을 맡았습니다.

중간 데이터가 연구를 어떻게 변화시켰는가 LATITUDE 연구는 여러 단계로 나누어졌습니다. 처음에 2단계의 일환으로 참가자들은 표준 경구용 HIV 약물을 계속 복용하거나 지속성 약물로 전환해야 했습니다.

그러나 무작위 임상시험의 중간 데이터에 따르면 지속성 항레트로바이러스 요법은 일일 알약에 비해 HIV 복제 억제 효과가 더 우수한 것으로 나타났습니다.

이러한 중간 데이터를 바탕으로 올해 2월 미국 국립보건원(National Institutes of Health)에서는 무작위 배정을 중단하고 적격한 모든 연구 참가자에게 지속성 약물을 제공할 것을 권장했습니다. NIH는 이 권고를 받아들였습니다. 이는 연구의 2단계가 중단되고 참가자가 더 이상 무작위로 배정되지 않음을 의미합니다. 대신, 자격을 갖춘 모든 참가자에게 장기 치료가 제공됩니다.

"2단계가 중단되었다고 해서 연구가 중단되었다는 의미는 아닙니다. 단지 연구에 참여한 모든 참가자에게 이제 장기 치료가 제공된다는 의미일 뿐입니다."라고 Castillo-Mancilla는 말합니다. "이 연구는 실제로 치료 전략의 지속성을 평가하기 위해 48주 동안 진행되는 3상을 진행하고 있습니다."

3단계가 완료되고 연구 참여가 끝나면 참가자는 지속성 주사 요법을 계속 받을지 여부를 의료 서비스 제공자와 함께 결정할 수 있습니다.

"이 치료를 계속하기로 결정한 경우 연구 참여자가 아닌 정기적인 임상 치료를 통해 치료를 받을 수 있습니다."라고 그는 말합니다.

미래 전망 임상 시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 연구팀은 이제 연구를 완료하고 그 결과를 의료계에 전파하여 환자들이 혜택을 받을 수 있도록 하는 것을 목표로 하고 있다고 Castillo-Mancilla는 말합니다.

"의료계에 보내는 주요 메시지는 순응도에 문제가 있어 매일 약을 복용할 수 없는 환자를 위한 새로운 치료 전략이 있다는 것입니다."라고 그는 말합니다.

그는 HIV 환자들이 이것이 바이러스 억제, 즉 '검출 불가능' 상태를 달성하여 더 오래, 더 건강한 삶을 살 수 있도록 돕는 새로운 옵션이라는 사실을 알기를 원합니다. 이는 거의 10년 전 연구가 시작될 때 그가 바라던 바였습니다.

"이 임상시험은 지난 10년 동안 내 인생이었습니다. 이를 통해 Dr. Rana와 ACTG 및 ViiV Healthcare의 동료들과 같은 훌륭한 동료 및 친구들을 만나고 함께 일할 수 있었습니다."라고 Castillo-Mancilla는 말합니다. "가장 중요한 것은 우리가 HIV 전염병을 종식시키기 위한 싸움에 기여할 수 있게 되었다는 것입니다."

작업 결과는 Clinicaltrials에 게재된 논문에 자세히 나와 있습니다.