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급성 간부전 치료에서 hUC-MSC의 역할: 기계적 증거

 
, 의학 편집인
최근 리뷰 : 14.06.2024
 
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17 May 2024, 09:50

급성 간부전(ALF)은 치료 옵션이 제한되어 있어 생명을 위협하는 임상 문제입니다. 인간 제대혈 중간엽 줄기세포(hUC-MSC)의 투여는 ALF 치료를 위한 유망한 접근법이 될 수 있습니다. 본 연구의 목적은 ALF 치료에서 hUC-MSC의 역할과 그 기저 메커니즘을 조사하는 것입니다.

쥐 ALF 모델은 지질다당류와 d-갈락토사민 투여로 유도되었습니다. HUC-MSC의 치료 효과는 간 조직의 혈청 효소 활성, 조직학적 상태 및 세포 사멸을 분석하여 평가되었습니다. AML12 세포에서 세포사멸 수준을 분석했습니다. HUC-MSC와 함께 배양된 RAW264.7 세포의 염증성 사이토카인 수준과 표현형을 결정했습니다. C-Jun N 말단 도메인 키나제/핵 인자 카파 B 신호 전달 경로가 연구되었습니다.

HUC-MSC 치료는 혈청 알라닌 아미노전이효소아스파르트산 아미노전이효소 수준을 감소시키고 병리학적 손상을 감소시키며 약화시킵니다. 간세포 세포 사멸 및 생체 내 사망률 감소. HUC-MSC와의 공동 배양은 시험관 내에서 AML12 세포 사멸 수준을 감소시켰습니다. 더욱이, LPS로 자극된 RAW264.7 세포는 종양괴사인자-α, 인터루킨-6, 인터루킨-1β의 증가된 수준과 CD86 양성 세포의 비율이 더 높은 반면, hUC-MSC와의 공동 배양은 이 세 가지 수준을 감소시켰습니다. 염증성 사이토카인을 증가시키고 CD206 양성 세포의 비율을 증가시켰습니다. HUC-MSC 처리는 간 조직뿐만 아니라 hUC-MSC와 함께 배양된 AML12 및 RAW264.7 세포에서도 인산화된 (p)-Jun 키나제 N-말단 도메인 및 p-핵인자 카파 B의 활성화를 억제했습니다.

요약하면, hUC-MSC는 간세포 사멸을 억제하고 대식세포 분극을 조절함으로써 AKI를 완화할 수 있으므로, hUC-MSC 기반 세포치료제는 간부전 환자의 대체 옵션이 될 수 있습니다.

결과는 Journal of Clinical and Translational Hepatology

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