다발성 경화증의 증상을 예방하기 위해 B 세포를 변형할 수 있습니다.

B 세포는 특정 사이토카인(면역 체계 세포의 성장과 활동을 제어하는 작은 단백질)의 방출을 통해 골수 세포 반응을 제어할 수 있으며, 이는 T 세포만이 면역 반응을 조율한다는 기존 견해에 도전합니다.

다발성 경화증(MS) 환자의 경우 B 세포의 비정상적으로 활발한 호흡은 골수 세포와 T 세포의 염증 유발 반응을 자극하여 보호 세포를 공격하게 합니다. 수초(미엘린))는 신경 섬유를 코팅하여 신경 손상 및 MS 증상을 유발합니다.

브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제라고 하는 새로운 종류의 약물은 이러한 비정상적인 B 세포 호흡을 역전시키고 다발성 경화증 발병으로 이어지는 신호를 중단시킬 수 있습니다. 펜실베이니아 대학교 페렐만 의과대학에서 실시한 이 연구는 Science Immunology에 게재되었습니다.

"과거 전문가들은 T 세포가 다른 유형의 면역 세포 반응의 주요 조정자이며 MS는 주로 과도하게 활성화된 T 세포에 의해 발생한다고 믿었습니다"라고 신경학 교수이자 이사인 Amit Bar-Or 박사는 말했습니다. Penn State의 신경염증 및 신경치료 센터 소속. 대학.

"이 연구에서는 실제로 중요한 것은 다양한 세포 유형이 어떻게 상호 작용하는지, 그리고 골수 세포를 조절하는 B 세포가 B 세포보다 면역 체계에서 훨씬 더 적극적인 역할을 한다는 점을 강조합니다. 우리는 생각했습니다."

건강한 면역체계는 부분적으로 다른 세포 유형에 반응 방법을 알려주는 다양한 사이토카인의 방출을 통해 면역 반응을 활성화하거나 억제함으로써 자극에 지속적으로 반응합니다. 일반적으로 모든 면역 반응은 역반응을 일으키며, 이러한 지속적인 '밀고 당기기'는 면역 반응 간의 올바른 균형을 유지하는 데 도움이 됩니다.

이러한 방식으로 인간의 면역체계는 감염에 반응할 수 있지만 MS와 같은 자가면역 질환에서 발생할 수 있는 반응이 과도하게 활성화되어 신체에 해를 끼치는 일이 없도록 보장합니다.

이 연구에서 연구자들은 인간 샘플과 MS의 마우스 모델을 모두 사용하여 MS에서 B 세포와 T 세포 간의 사이토카인 신호가 잘못될 뿐만 아니라 MS 환자의 B 세포가 비정상적인 사이토카인 프로필을 생성하여 골수 세포가 염증 반응을 일으키게 한다는 것을 보여주었습니다.

그들은 이러한 모든 행동이 산화적 인산화라고 하는 B 세포의 미토콘드리아 호흡의 한 유형인 대사 조절 장애로 거슬러 올라갈 수 있다는 것을 발견했습니다. 연구자들은 정상적인 B 세포가 산소를 분해하고 화학 에너지 신호를 방출하여 B 세포 자체와 골수 세포에서 추가 반응을 일으키고 염증 촉진 또는 항염증 반응을 일으키도록 지시할 수 있다는 것을 발견했습니다.

그러나 MS의 경우와 같이 B 세포 대사가 과활성화되면 신호가 비정상적인 골수 및 T 세포 반응을 유발하여 MS 증상이 악화됩니다.

B 세포에 의한 사이토카인 생성의 대사 조절: MS의 병인 및 치료에 대한 의미. 출처: Science Immunology(2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"새로운 다발성 경화증 치료법에 대한 흥미로운 접근 방식은 B세포의 호흡을 부분적으로 억제하여 염증과 MS 활동을 유발하는 면역 세포 간의 상호작용 연쇄 반응을 중단시키는 것일 수 있습니다."라고 Bar-Or는 말했습니다.

이전에 저자들은 BTK 억제제라는 새로운 종류의 약물이 바로 그렇게 한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 약제는 과활성 B세포 호흡을 늦추고 MS 환자의 B세포를 "진정"시켜 골수 세포와 T세포에서 비정상적인 염증 반응을 유발하는 동일한 비정상적인 사이토카인 프로필을 방출하지 않도록 합니다.

항-CD20 요법과 같은 MS에 대한 현재 치료법은 B세포를 고갈시킵니다. 그러나 B세포가 파괴됨에 따라 환자의 면역 체계가 손상되어 감염이나 예방 접종에 반응하기 어려울 수 있습니다. 반면, BTK 억제제는 B 세포를 고갈시키지 않고 대사 이상을 교정하여 B 세포가 다른 세포에서 염증 반응을 유발할 가능성을 낮춥니다.